Come tutti sappiamo, il vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente (PPSV23) è spesso criticato perché induce una risposta immunitaria relativamente debole e non è in grado di produrre memoria immunitaria. Tanti amici mi hanno chiesto: perché un vaccino così vecchio non è ancora stato eliminato?

Infatti: poiché questo vaccino non è dannoso, è ancora raccomandato dai Paesi più avanzati nella vaccinazione antipneumococcica fino al 2025.

▌Il vaccino “front wave” eliminato

Il vaccino antipneumococcico ha una storia più lunga di quanto molti credano: più di 100 anni.

Cento anni fa erano stati approvati per la commercializzazione due vaccini antipneumococcici inattivati ​​a batteri interi, la cui efficacia non era stata dimostrata. Non solo i dati sono insufficienti, ma potrebbe non essere nemmeno chiaro quale tipo di batteri sia presente nel vaccino.

I vaccini pneumococcici inattivati ​​trivalenti e quadrivalenti che erano già in vendita prima dell'incidente della miniera d'oro sudafricana

Da allora, ai minatori d'oro del Sudafrica sono state diagnosticate frequentemente infezioni pneumococciche, con l'1-2% dei minatori che si assentano dal lavoro ogni mese e un tasso di mortalità compreso tra il 25% e il 56%, che ha portato direttamente alla morte per infezione pneumococcica del 5-10% dei minatori ogni anno.

Per evitare la perdita di personale e continuare a produrre valore, i "gentili" capitalisti invitarono Almroth Wright, un medico britannico che aveva sviluppato un vaccino contro il tifo, a condurre una ricerca sul vaccino antipneumococcico nell'area locale. Alla fine il medico ha soddisfatto le aspettative e ha sviluppato un vaccino antipneumococcico inattivato a virus intero.

Sebbene non si tratti del primo vaccino antipneumococcico al mondo, è il primo vaccino la cui efficacia è stata dimostrata. Questo vaccino, distribuito come "beneficio per i dipendenti", ha effettivamente ridotto il tasso di mortalità di "bovini e cavalli".

Vaccini antipneumococcici apparsi in passato

Da allora, con il progresso della ricerca sierologica e il miglioramento della tecnologia di preparazione degli antigeni, sono gradualmente emersi vaccini polisaccaridici (PPSV) con valenza più elevata o preparati da polisaccaridi capsulari di superficie batterica.

▌È ora disponibile il vaccino antipneumococcico ad ampio spettro

Durante questo periodo misto di vaccini anti-pneumococcici, l'Ufficio statunitense per la biologia (BOB) ha testato diversi vaccini anti-pneumococcici, tra cui vaccini polisaccaridici anti-pneumococcici esavalenti, ottavalenti, dodicesimavalenti, tredicesimavalenti o quattordicivalenti.

Panoramica di 26 studi utilizzati da BOB per valutare i vaccini antipneumococcici

Questi studi hanno dimostrato pienamente la sicurezza e l'efficacia del vaccino polisaccaridico antipneumococcico, in particolare la sua efficacia nel prevenire la batteriemia (grazie a molti minatori che si sono resi "volontari" con il supporto della "Minutemen's Association").

Tuttavia, nel 1983, poco dopo che questi studi furono compilati e pubblicati dal National Technical Information Service (NTIS) degli Stati Uniti, fu lanciato un prodotto che copriva la maggior parte dei tipi di pneumococchi della storia: il vaccino pneumococcico polisaccaridico 23-valente (PPSV23).

All'epoca questo vaccino copriva la maggior parte dei sierotipi di pneumococco. Ancora oggi, 42 anni dopo la sua approvazione, nessun altro vaccino antipneumococcico al mondo copre più sierotipi di questo.

Confronto della copertura sierotipica dei diversi vaccini antipneumococcici approvati in tutto il mondo

Questo "Lao Deng" nell'industria dei vaccini è stato pieno di controversie fin dal suo lancio sul mercato: alcuni studi hanno dimostrato un'elevata efficacia, altri ne hanno dimostrato l'inefficacia e altri ancora ne hanno dimostrato l'efficacia, anche se quest'ultima è destinata a diminuire gradualmente nel tempo. Inoltre, la ricerca degli ultimi anni non ha prodotto risultati di elevata efficienza. Alcuni ricercatori ritengono che ciò sia dovuto a fattori quali i ceppi circolanti, l'impatto di vaccini simili e i sierotipi non inclusi nel vaccino.

Ma nel complesso, sia dal punto di vista del meccanismo teorico che dei dati clinici, ci sono ancora più prove che indicano il fatto che questo vaccino è efficace e affidabile.

▌Vaccini polisaccaridici e vaccini coniugati

Sebbene questo vaccino antipneumococcico ad "ampio spettro" sia stato approvato per la commercializzazione, non ha ostacolato lo sviluppo di tecnologie più avanzate.

Poiché i vaccini polisaccaridici non sono in grado di indurre risposte immunitarie adeguate nei neonati, che sono ad alto rischio di malattie pneumococciche invasive tra cui polmonite e meningite, sono necessari vaccini più efficaci che mirino a specifici sierotipi dominanti.

I ricercatori hanno scoperto che il principale antigene polisaccaride capsulare del vaccino polisaccaridico (poliribosilribitol fosfato/PRP composto da gruppi ribosio, ribitolo e fosfato) può essere combinato con un vettore proteico per produrre un vaccino coniugato polisaccaridico pneumococcico (PCV, di seguito denominato "vaccino coniugato").

Effetto del PCV7 sulla malattia pneumococcica invasiva (IPD) nei bambini di età inferiore a 5 anni (effetto diretto; pannello superiore) e negli adulti di età superiore a 65 anni (effetto di coorte; pannello inferiore). Si noti l'aumento dei tipi non-PCV7, in particolare il tipo 19A.

Gli antigeni preparati con questa tecnologia possono consentire ai neonati di produrre una risposta immunitaria efficiente, non solo producendo alti livelli di anticorpi contro vari sierotipi di pneumococco, ma anche inducendo immunità delle mucose e memoria immunitaria, e persino producendo un effetto di immunità di gregge.

In origine, il vaccino coniugato antipneumococcico era solo 7-valente (PCV7, che colpiva 7 sierotipi di pneumococco), ma è stato riscontrato un impatto anche sui tipi non coperti da vaccino (19A). Da allora sono stati approvati per la commercializzazione i vaccini coniugati antipneumococcici 10-valenti, 13-valenti, 14-valenti, 15-valenti, 20-valenti e persino 21-valenti, che coprono un numero sempre maggiore di tipi.

Informazioni sul prodotto e tempi di approvazione di alcuni vaccini coniugati antipneumococcici

Rispetto ai vaccini polisaccaridici, i vaccini coniugati anti-pneumococcici presentano numerosi vantaggi, fatta eccezione per la gamma di sierotipi di pneumococco che prevengono. Ciò significa che i vaccini polisaccaridici possono essere eliminati?

▌Il "vecchio Deng" nell'industria dei vaccini

Nel 2000, 17 anni dopo l'approvazione del vaccino polisaccaridico 23-valente nel 1983, è stato approvato il primo vaccino coniugato 7-valente. Da allora, sono stati approvati uno dopo l'altro vaccini combinati più costosi, il che ha portato molti a chiedersi: il vaccino polisaccaridico 23-valente verrà gradualmente ritirato dal mercato?

Tuttavia, il vaccino polisaccaridico 23-valente "Lao Deng" disse con calma: Pensi troppo!

Dopo che il vaccino coniugato 7-valente è stato approvato e ampiamente utilizzato, le aree con alti tassi di vaccinazione hanno scoperto un problema: i tipi coperti dal vaccino sono diminuiti, mentre i sierotipi non coperti dal vaccino sono aumentati. Sebbene il vaccino combinato sia stato potenziato a 15-valente, ci sono ancora alcuni sierotipi in proporzione relativamente elevata che non sono coperti (come il 15B).

A. Evoluzione dei sierotipi dopo l'implementazione del PCV13; B. Sierotipi non-PCV13 emergenti selezionati nei vaccini coniugati antipneumococcici negli ultimi due decenni

In altre parole, ci sono ancora delle "lacune" nella copertura dei vaccini combinati, quindi il vaccino polisaccaridico 23-valente, in quanto vaccino con la copertura più ampia, può essere utilizzato per "colmare urgentemente la lacuna" - anche se la lacuna non è molto solida, è comunque molto meglio di niente.

Un altro aspetto da considerare è che l'attuale capacità di fornitura globale di vaccini coniugati antipneumococcici (in particolare i vaccini più recenti) non è sufficiente a soddisfare la fornitura globale (naturalmente, la capacità di industrializzazione della Cina potrebbe essere in grado di porre rimedio a questa situazione). Tutto ciò, unito agli elevati costi di fornitura, ha creato una domanda di vaccini polisaccaridici 23-valenti, una domanda che nasce anche dalle esigenze più elementari di prevenzione e controllo delle malattie.

Attuazione delle raccomandazioni sul vaccino antipneumococcico per gli adulti di età pari o superiore a 19 anni

Pertanto, perfino gli Stati Uniti, che dispongono dei vaccini coniugati antipneumococcici più avanzati al mondo (15-valente, 20-valente e 21-valente), raccomandano ancora l'uso del vaccino polisaccaridico 23-valente "vecchio di quarant'anni" nelle loro ultime raccomandazioni pubblicate dal Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) nel gennaio 2025.

In altre parole, il vaccino coniugato 7-valente è esaurito e si stima che anche i vaccini 13-valenti e 14-valenti siano esauriti, mentre il vaccino polisaccaridico 23-valente può continuare a essere attivo.

A differenza degli Stati Uniti, la Cina dispone solo del vaccino coniugato 13-valente (approvato solo per i bambini di età compresa tra 6 mesi e 5 anni) e del vaccino polisaccaridico 23-valente (approvato per i gruppi ad alto rischio di età ≥ 2 anni). Tuttavia, nonostante ciò, molti amici hanno ritenuto soggettivamente che il vaccino polisaccaridico 23-valente dovesse essere eliminato.

Vaccini futuri e raccomandazioni attuali

Naturalmente, i bei giorni di "Lao Deng" potrebbero non durare a lungo, perché le ultime raccomandazioni mostrano che se si è stati vaccinati con un vaccino coniugato 20-valente o 21-valente, non è consigliabile (e nemmeno necessario) sottoporsi a un vaccino polisaccaridico 23-valente.

Sono in arrivo anche molti vaccini combinati più costosi, sia in patria che all'estero, e il più costoso può raggiungere addirittura i 31 valenti!

Vaccini coniugati pneumococcici ≥20-valenti che sono entrati nella fase clinica in patria e all'estero

Inoltre, alcuni istituti di ricerca scientifica stanno anche cercando di utilizzare proteine ​​come la proteina di superficie pneumococcica (Psp) come antigeni per preparare un "vaccino pneumococcico universale" senza considerare il sierotipo. Anche se è ancora relativamente presto, vale comunque la pena attendere con ansia.

Naturalmente, prima dell'avvento di prodotti innovativi in ​​grado di eliminare completamente il vaccino polisaccaridico 23-valente, il vaccino "Lao Deng" può continuare a distinguersi ed essere utilizzato in combinazione con vaccini combinati a basso costo (come i 13-valenti e i 15-valenti) per un certo periodo di tempo per affrontare le minacce di malattie nei gruppi ad alto rischio.

Non contemporaneamente, ma a intervalli

Infine, facendo riferimento alle raccomandazioni pubblicate dall'ACIP statunitense nel 2015 (le categorie della Cina sono le stesse degli Stati Uniti 10 anni fa, ma l'età applicabile del vaccino 13-valente non è stata estesa alle persone di età superiore ai 5 anni), tutti possono capire come il vaccino coniugato 13-valente e il vaccino polisaccaridico 23-valente debbano essere utilizzati contemporaneamente.

Raccomandazioni per la vaccinazione sequenziale di vaccini 13-valenti e 23-valenti per diverse popolazioni

In breve, il vaccino polisaccaridico 23-valente è ancora utile e può continuare a distinguersi per qualche altro anno, soprattutto in Cina.

Autore: Shao Yinan, membro della China Science Writers Association

Esperto di scienza popolare della Beijing Chronic Disease Prevention and Health Education Research Association Gestore dei 100 migliori resoconti di scienza popolare della Cina Coautore della serie di libri "Talking about Vaccines"

Titolo di Junior in Comunicazione Scientifica

Una persona comune del settore che non è molto professionale ma che ha risposto a domande e smentito voci decine di migliaia di volte negli ultimi 10 anni

disposto

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