Il diabete di tipo 2 è una malattia cronica comune che influisce gravemente sulla qualità della vita dei pazienti. I farmaci ipoglicemizzanti orali rappresentano uno dei mezzi più importanti per il trattamento del diabete di tipo 2. Tuttavia, di fronte ai numerosi farmaci ipoglicemizzanti orali disponibili, scegliere il farmaco giusto rappresenta una sfida sia per i medici che per i pazienti. 1. Tipi di farmaci ipoglicemizzanti orali Attualmente nella pratica clinica vengono comunemente utilizzati sette tipi di farmaci ipoglicemizzanti orali. l Biguanidi: possono aumentare l'utilizzo del glucosio e la sensibilità all'insulina. l Sulfoniluree: abbassano la glicemia stimolando le cellule β del pancreas a secernere insulina. l Meglitinidi: possono simulare la secrezione fisiologica di insulina. l Tiazolidinedioni: possono aumentare la sensibilità all'insulina. Inibitori dell'α-glucosidasi: possono ritardare l'assorbimento dei carboidrati. l Inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4): possono ridurre il tasso di inattivazione dell'ormone incretina e aumentarne la concentrazione nel sangue. Inibitori del trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT-2): riducono il riassorbimento renale del glucosio inibendo l'attività del SGLT-2. 2. Popolazioni applicabili e farmaci rappresentativi di diversi farmaci ipoglicemizzanti orali Biguanidi: adatte alla maggior parte delle persone affette da diabete di tipo 2, in particolare a quelle in sovrappeso. Farmaco rappresentativo: metformina. Sulfoniluree: adatte ai pazienti con funzionalità delle isole pancreatiche preservata, ma soggetti a ipoglicemia. Farmaci rappresentativi: gliquidone, gliclazide, glibenclamide, glipizide, glimepiride, ecc. Meglitinidi: adatti ai pazienti con glicemia alta dopo i pasti. Farmaci rappresentativi: repaglinide e nateglinide. Tiazolidinedioni: adatti ai pazienti con significativa resistenza all'insulina. Farmaci rappresentativi: rosiglitazone, pioglitazone. Inibitori dell'α-glucosidasi: adatti ai pazienti la cui dieta è composta principalmente da carboidrati. Farmaco rappresentativo: acarbosio. Inibitori della DPP-4: adatti ai pazienti anziani con diabete di tipo 2. Farmaci rappresentativi: sitagliptin, saxagliptin e vildagliptin. Inibitori SGLT-2: adatti ai pazienti in cui la glicemia non può essere controllata in modo soddisfacente con dieta ed esercizio fisico o che sono intolleranti alla metformina. Farmaci rappresentativi: dapagliflozin ed empagliflozin. 3. Vantaggi e svantaggi dei diversi farmaci ipoglicemizzanti orali 1. Biguanidi Vantaggi: oltre ad abbassare efficacemente la glicemia, la metformina può anche ridurre il peso corporeo, la pressione sanguigna e i lipidi nel sangue, ha un effetto protettivo cardiovascolare e può migliorare significativamente la prognosi a lungo termine. È la prima scelta per i pazienti diabetici in sovrappeso o obesi. È molto sicuro e non provoca ipoglicemia se usato da solo. Il prezzo è basso e il rapporto qualità-prezzo è elevato. Svantaggi: sono comuni le reazioni gastrointestinali e l'uso a lungo termine può influenzare l'assorbimento della vitamina B12. Non deve essere utilizzato da pazienti affetti da insufficienza cardiaca, ipossia o gravi disfunzioni epatiche e renali per prevenire l'acidosi lattica. 2. Sulfoniluree Vantaggi: Efficacia straordinaria, prezzo basso, farmaco di prima linea per il diabete di tipo 2, nessun effetto avverso sul sistema cardiovascolare e nessun rischio di cancro. Svantaggi: possono verificarsi facilmente ipoglicemia e aumento di peso e alcuni pazienti possono manifestare reazioni avverse come reazioni allergiche cutanee e leucopenia. Durante l'uso potrebbero verificarsi guasti secondari. Si raccomanda agli anziani e ai soggetti affetti da insufficienza renale da lieve a moderata di assumere farmaci sulfonilurei a breve durata d'azione e ad escrezione biliare, come il gliquidone. 3. Meglitinidi Vantaggi: Il vantaggio principale è che può simulare la secrezione fisiologica di insulina durante i pasti, riduce efficacemente l'iperglicemia postprandiale e non è soggetto a ipoglicemia. Ha scarsi effetti sul peso corporeo e viene definito "regolatore della glicemia durante i pasti". Può essere utilizzato in combinazione con altri tipi di farmaci ipoglicemizzanti orali e insulina basale. Può comunque essere utilizzato nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Può essere assunto durante i pasti, il che è comodo e flessibile e garantisce una buona compliance da parte del paziente. È più adatto a persone con orari dei pasti irregolari o a pazienti anziani. Quando le sulfoniluree falliscono, le glinidi possono comunque essere efficaci. Svantaggi: prezzo elevato, l'uso improprio può causare ipoglicemia. 4. Tiazolidinedioni sensibilizzanti dell'insulina Vantaggi: non stimola la secrezione di insulina, ma esercita un effetto ipoglicemizzante aumentando la sensibilità dei tessuti all'insulina. Questo tipo di farmaco è adatto al diabete di tipo 2, alla ridotta tolleranza al glucosio e alla sindrome metabolica. Può essere utilizzato in combinazione con biguanidi, sulfoniluree o insulina per migliorare ulteriormente il controllo della glicemia. Se usato da solo non provoca ipoglicemia. Svantaggi: aumento del rischio di insufficienza cardiaca; controindicato nei pazienti con funzionalità cardiaca pari o superiore a 3. Questo prodotto deve essere usato con cautela nei pazienti anziani di età superiore ai 65 anni. Richiede molto tempo per fare effetto e può causare ritenzione idrica e di sodio, provocando edema e un leggero aumento di peso. I pazienti affetti da cancro alla vescica o con una storia di cancro alla vescica devono evitare di usare pioglitazone. 5. Inibitori dell'α-glucosidasi Vantaggi: Ha un chiaro effetto ipoglicemizzante, agisce principalmente a livello intestinale, solo il 2% viene assorbito nel sangue, ci sono poche reazioni avverse sistemiche a fegato e reni, non aumenta il peso o può ridurlo, questo farmaco da solo non causa ipoglicemia, ha un effetto protettivo sul sistema cardiovascolare ed è adatto a diabetici anziani e pazienti con insufficienza renale. È anche l'unico farmaco ipoglicemizzante in Cina e all'estero indicato per il trattamento della ridotta tolleranza al glucosio (livello di glucosio nel sangue 2 ore dopo un pasto compreso tra 7,8 e 11,0 mmol/L). Svantaggi: poiché questo tipo di farmaco ostacola la decomposizione e l'assorbimento dei carboidrati nell'intestino, ne prolunga il tempo di ritenzione, aumentando così la fermentazione batterica e la produzione di gas. Alcuni pazienti manifestano reazioni gastrointestinali come distensione addominale e aumento della flatulenza quando assumono il farmaco per la prima volta. È vietato l'uso a pazienti con disturbi gastrointestinali, donne in gravidanza, donne che allattano e bambini. Si noti che l'uso combinato con altri farmaci ipoglicemizzanti può causare ipoglicemia e, quando si verifica, è necessario ricorrere al glucosio per correggerla. Mangiare cibi amidacei non è efficace. 6. Inibitori della DPP-4 Vantaggi: aumenta i livelli endogeni di GLP-1 e migliora la funzionalità delle cellule pancreatiche α e β. Presenta i vantaggi di una certa efficacia ipoglicemizzante, basso rischio di ipoglicemia, nessun aumento di peso, nessuna reazione gastrointestinale e un'elevata sicurezza e tollerabilità. Somministrazione orale, una volta al giorno, con buona compliance del paziente. Svantaggi: il DPP-4 è un enzima pleiotropico e i suoi inibitori prolungano gli effetti di ormoni come l'ormone di rilascio dell'ormone della crescita, il neuropeptide Y e la sostanza P e possono causare reazioni avverse come infiammazione neurogena, aumento della pressione sanguigna e induzione di risposte immunitarie. Il prezzo è relativamente alto e nel nostro Paese non è ancora incluso nell'assicurazione sanitaria. 7. Inibitori SGLT-2 Vantaggi: gli inibitori SGLT-2 raramente causano ipoglicemia e sono utili per migliorare il peso corporeo e la pressione sanguigna. Compresse orali, una volta al giorno, con buona compliance. Svantaggi: può essere correlato a rinofaringite, infezione fungina e infezione dell'apparato genitourinario. La sicurezza dell'uso a lungo termine necessita di ulteriori osservazioni. La scelta del giusto agente ipoglicemizzante orale è fondamentale per il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2. Per elaborare un piano di trattamento personalizzato, i medici devono prendere in considerazione il livello di zucchero nel sangue, la funzionalità delle isole pancreatiche, il peso, le comorbilità e altri fattori del paziente. Allo stesso tempo, i pazienti devono attenersi scrupolosamente alla terapia, monitorare regolarmente la glicemia e collaborare per abbassarla. |
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