I farmaci sublinguali possono proteggere le cellule cerebrali nell'ictus ischemico acuto, l'ultima conquista del team di Fan Dongsheng del Terzo Ospedale dell'Università di Pechino

In precedenza, più di 1.000 farmaci neuroprotettivi si sono rivelati efficaci nei modelli di roditori, ma nessuno di essi è stato traslabile clinicamente. Tuttavia, il farmaco presentato oggi non solo ha ottenuto risultati positivi, ma è anche risultato economico e facile da somministrare.

L'ictus è un'improvvisa interruzione del flusso sanguigno al cervello, che spesso provoca gravi disabilità fisiche e compromissioni cognitive. Tra questi, l'ictus ischemico acuto (AIS) è il tipo di ictus più comune, caratterizzato da elevata incidenza, elevata prevalenza, elevato tasso di recidiva, elevato tasso di disabilità e elevato tasso di mortalità. È una delle principali cause di morte e disabilità in tutto il mondo. Attualmente, il trattamento dell'ictus ischemico acuto si concentra principalmente sulle terapie di ricanalizzazione vascolare, come la trombolisi endovenosa e la trombectomia meccanica intravascolare. Tuttavia, l'efficacia di questi trattamenti è limitata da stretti limiti temporali e non tutti i pazienti possono riceverli tempestivamente. Un altro importante mezzo per trattare l'ictus ischemico acuto è la neuroprotezione. Individuare sostanze neuroprotettive in grado di proteggere il tessuto cerebrale e ridurre i danni è diventato un aspetto importante della ricerca sull'ictus. Studi precedenti hanno confermato che l'iniezione di edaravone e desametasone può migliorare la prognosi neurologica dei pazienti con ictus ischemico acuto, ma presenta anche alcune limitazioni, come una popolazione limitata di utilizzatori e l'impossibilità di seguire l'intero ciclo di gestione della malattia. Pertanto, nella pratica clinica è urgente trovare farmaci che siano più comodi da somministrare e che non siano limitati da situazioni mediche specifiche. Il 19 febbraio di quest'anno, il team del professor Fan Dongsheng del Dipartimento di neurologia del Terzo ospedale dell'Università di Pechino ha pubblicato un articolo intitolato "EdaravoneDexborneol sublinguale per il trattamento dell'ictus ischemico acuto: studio clinico randomizzato TASTE-SL" su JAMA Neurology, un'autorevole rivista nel campo della neurologia. Il primario Fu Yu del reparto di neurologia dell'ospedale è stato il primo autore; altri membri del team comprendevano esperti provenienti da diversi istituti di ricerca, come il Beijing Tiantan Hospital e il Beijing Neuroscience Center. Questo studio ha dimostrato che le compresse sublinguali di edaravone/desametasone possono migliorare significativamente l'esito neurologico a 90 giorni nei pazienti con ictus ischemico acuto entro 48 ore dall'insorgenza.

Progettazione e risultati dello studio

Si tratta di uno studio clinico di fase III randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, a gruppi paralleli, condotto in 33 centri in Cina. Sono stati inclusi nello studio 914 pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni, con un punteggio della National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) compreso tra 6 e 20, un punteggio di deficit motorio totale di 2 o più negli arti superiori e inferiori, una diagnosi clinica di ictus ischemico acuto, sintomi entro 48 ore e un punteggio della scala di Rankin modificata (mRS) ≤1, di cui 450 pazienti nel gruppo sperimentale e 464 pazienti nel gruppo di controllo. I pazienti del gruppo sperimentale e del gruppo di controllo hanno ricevuto compresse sublinguali di edaravone e dexborneolo (edaravone 30 mg, dibonanolo 6 mg) o placebo (edaravone 0 mg, dibonanolo 60 μg), due volte al giorno per 14 giorni consecutivi e sono stati seguiti per 90 giorni. L'esito primario di efficacia di questo studio era la percentuale di pazienti con un punteggio mRS ≤1 al giorno 90. I risultati hanno mostrato che il 64,4% dei pazienti nel gruppo di sperimentazione aveva un punteggio mRS ≤1 al giorno 90, che era significativamente migliore del 54,7% nel gruppo di controllo, con un odds ratio di 1,50 (intervallo di confidenza al 95%, 1,15-1,95; P = 0,003). In termini di valutazione della sicurezza, la compressa sublinguale si è rivelata sicura e ben tollerata e l'incidenza delle reazioni avverse comuni è stata simile a quella del placebo, la maggior parte delle quali era correlata alla malattia primaria. Questo studio ha dimostrato che 14 giorni di trattamento con compresse sublinguali di edaravone/desametasone entro 48 ore dall'insorgenza dei sintomi possono migliorare in modo sostenibile la funzione neurologica nei pazienti con ictus ischemico acuto.

****Lo studio presenta inoltre una serie di limitazioni , tra cui l'impossibilità di confrontare gli effetti delle compresse sublinguali di edaravone/desametasone con la somministrazione endovenosa, l'esclusione dei pazienti sottoposti a trattamento endovascolare, l'inclusione di un gran numero di pazienti con ictus lievi che hanno determinato esiti secondari non significativi, la mancanza di valutazioni della qualità della vita e di dati sugli eventi emorragici e la necessità di convalidare i risultati in altri gruppi etnici.

Prospettive future di ricerca e applicazione

La scoperta delle compresse sublinguali di edaravone e destrometorfano offre nuove speranze ai pazienti colpiti da ictus. Questo farmaco può essere somministrato per via sublinguale e viene rapidamente assorbito, offrendo ai pazienti una nuova opzione terapeutica. Questo risultato è incoraggiante e ha importanti implicazioni pratiche, dato che le compresse sublinguali di edaravone/desametasone sono economiche, facili da somministrare (anche in pazienti in stato comatoso, disabili o disfagici) e facilmente reperibili in Cina. Amplia notevolmente la popolazione applicabile, in particolare quei pazienti che non possono ricevere in tempo il trattamento di ricanalizzazione vascolare. Inoltre, questo comodo metodo di somministrazione può migliorare l'aderenza del paziente alla terapia farmacologica, contribuire a ridurre la disabilità causata dall'ictus e proteggere la salute pubblica. Il trattamento dell'ictus ischemico acuto è sempre stato una sfida in campo medico. Il basso costo e la facilità di somministrazione delle compresse sublinguali di edaravone/desametasone li rendono particolarmente preziosi in contesti con risorse limitate. I risultati di questo studio offrono nuove prospettive per il trattamento dell'ictus ischemico acuto e sottolineano l'importanza di un'esplorazione e di un'innovazione continue nel trattamento dell'ictus. Sebbene i risultati della ricerca necessitino di ulteriori verifiche, questa scoperta ha senza dubbio portato nuova vitalità nel campo del trattamento dell'ictus e potrebbe cambiare in futuro le strategie di cura per i pazienti colpiti da ictus. In futuro, ci aspettiamo di vedere ulteriori ricerche sull'edaravone e sul desametasone e sul loro possibile ruolo nel trattamento dell'ictus in tutto il mondo. Allo stesso tempo, dobbiamo anche sottolineare che, nonostante il potenziale di questo farmaco, non è una panacea e che il trattamento migliore per i pazienti colpiti da ictus richiede comunque una valutazione approfondita delle condizioni individuali e di molteplici metodi di trattamento.

Riferimenti

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