Il primo caso nel Paese! L'immunoterapia CAR-T dell'ospedale Tongji aiuta le pazienti affette da miastenia grave a diventare madri

Jingchu.com (Hubei Daily Online) ha riferito (giornalista Mao Yiyuan, corrispondente Tian Juan) che la signora Xie, una paziente con miastenia grave recidivante e refrattaria, ha ottenuto un miglioramento duraturo con il supporto della terapia CAR-T utilizzata dal team del professor Wang Wei del Dipartimento di neurologia dell'ospedale Tongji affiliato all'Università di scienza e tecnologia di Huazhong. Durante il follow-up di 18 mesi, è riuscita a condurre una vita sana e normale senza farmaci e ha dato alla luce un bambino. È la prima volta nel Paese che le cellule CAR-T (CT103A) che prendono di mira l'antigene delle cellule B mature (BCMA) vengono utilizzate per curare la malattia. Il 26 febbraio il lavoro di ricerca è stato pubblicato online sulla rivista accademica internazionale più autorevole "Journal of the European Molecular Biology Association".

Alla signora Xie (pseudonimo), 33 anni, è stata diagnosticata la miastenia grave quattro anni fa presso il reparto di neurologia dell'ospedale Tongji. Nonostante i tentativi di diverse terapie farmacologiche, la sua condizione non è stata tenuta sotto controllo. Quando la malattia è iniziata, non riusciva nemmeno a compiere azioni semplici come alzarsi o raccogliere oggetti. Nella fase più grave, era così “incapace” di respirare che è stato necessario intubarla e supportarla con un respiratore.

La miastenia grave è una malattia autoimmune caratterizzata da un disturbo acquisito della trasmissione della giunzione neuromuscolare mediato da autoanticorpi. Attualmente, il trattamento della miastenia grave si basa ancora principalmente sull'immunoterapia convenzionale, con inibitori della colinesterasi, glucocorticoidi, immunosoppressori, immunoglobuline per via endovenosa e plasmaferesi. Tuttavia, la miastenia grave ha un decorso lungo, è difficile da curare e soggetta a ricadute. Sebbene gli attuali trattamenti farmacologici tradizionali possano migliorare in una certa misura i sintomi della miastenia, non sono sufficienti in termini di controllo della malattia e sicurezza a lungo termine.

Il 14 aprile 2022, il team del professor Wang Wei ha condotto una valutazione dettagliata delle sue condizioni e alla fine ha deciso di utilizzare la terapia CAR-T per curare la miastenia grave. La terapia con cellule T basate sul recettore antigenico chimerico (CAR) è un approccio terapeutico emergente che è stato utilizzato per ottenere un controllo a lungo termine di una varietà di neoplasie ematologiche. Questa terapia estrae i linfociti T del paziente, esegue l'editing genetico in vitro e aggiunge antigeni CAR mirati come guida, trasformandoli in cellule CAR-T con effetti di uccisione mirati. Quando le cellule CAR-T vengono reinfuse nel corpo del paziente, si espandono spontaneamente e agiscono sulle cellule bersaglio che secernono anticorpi anomali, eliminandole e attenuando così la progressione della malattia.

Dopo il trattamento, la signora Xie ha interrotto vari trattamenti di immunoterapia ed è riuscita a condurre una vita sana e normale senza farmaci. Nel dicembre 2023 ha concepito naturalmente e ha dato alla luce un bambino sano.

Wang Wei ha affermato che i pazienti affetti da miastenia grave refrattaria trattati contemporaneamente alla Sig.ra Xie avevano ricevuto anche loro molteplici trattamenti immunosoppressivi, ma non erano riusciti a raggiungere la remissione clinica. Dopo aver ricevuto la terapia CAR-T, la forza degli arti e la capacità polmonare del paziente sono migliorate significativamente e i sintomi clinici hanno continuato a migliorare. Lo studio ha inoltre scoperto che, dopo essere state reinfuse, le cellule CAR-T si espandevano bene nel corpo del paziente e duravano per un breve periodo di tempo. Gli anticorpi autoimmuni correlati alla miastenia grave dei due pazienti sono diminuiti rapidamente dopo la reinfusione e sono rimasti a un livello estremamente basso per lungo tempo. Allo stesso tempo, il fenotipo delle cellule B viene ricostruito, le cellule B che secernono anticorpi anomali scompaiono, riappaiono le cellule B normali e lo stato dell'ambiente immunitario migliora.

Le malattie autoimmuni hanno spesso meccanismi complessi, opzioni terapeutiche limitate, sono difficili da curare e si ripresentano ripetutamente, rappresentando un enorme peso fisico e psicologico per i pazienti e le loro famiglie. La svolta rivoluzionaria del professor Wang Wei nell'uso delle cellule CAR-T per il trattamento di diverse malattie autoimmuni recidivanti e refrattarie ha offerto nuove opzioni terapeutiche a questi pazienti.