L'AD potrebbe non essere necessariamente la malattia di Alzheimer, ma potrebbe essere un'altra malattia difficile e complicata...

Di quali strane malattie hai sentito parlare? Per ora non parliamo di malattie rare come la SLA, l’albinismo e l’acromegalia. AD, ne hai sentito parlare? Un mio amico ce l'aveva.

Quando si parla di Alzheimer, tutti potrebbero sorprendersi di come una persona così giovane possa essere colpita da questa malattia. Probabilmente pensi alla familiare malattia di Alzheimer, ma questa AD non è quella malattia. È l'abbreviazione della malattia Dermatite Atopica e il suo nome cinese è dermatite atopica. Parleremo di questa malattia oggi.

01. Dermatite atopica

Dermatite atopica. Molte persone potrebbero ancora non conoscere il nome di questa malattia, ma in realtà non è una malattia rara. Si tratta di una malattia della pelle che affligge innumerevoli persone ed è una delle più comuni.

La dermatite atopica è molto diffusa nella popolazione, con centinaia di milioni di persone che soffrono di questa malattia in tutto il mondo[1]. Si tratta di una malattia infiammatoria cronica e recidivante della pelle, caratterizzata da forte prurito e spesso associata ad altre malattie atopiche (come l'asma e la rinite allergica). Immaginate la malattia di Alzheimer, che affligge centinaia di milioni di persone in tutto il mondo e compromette gravemente il normale lavoro e la vita dei pazienti. Di solito il prurito è così forte che non riescono a dormire bene. Anche se si addormentano, i danni alla pelle causati dal grattarsi li fanno rigirare e rigirare nel letto per il dolore, rendendo impossibile il lusso di dormire tutta la notte. Si può affermare che la dermatite atopica non controllata efficacemente mette a dura prova quasi costantemente lo stato fisico, emotivo e psicologico del paziente.

Purtroppo, però, proprio come per il morbo di Alzheimer, al momento non disponiamo di trattamenti efficaci e sicuri per la dermatite atopica.

Attualmente, i medici curano la dermatite atopica principalmente seguendo le prescrizioni convenzionali per la maggior parte delle malattie della pelle. Un metodo consiste nel prescrivere ai pazienti ormoni topici per il trattamento della dermatite atopica locale; L'altro metodo consiste nell'utilizzare trattamenti sistemici come immunosoppressori o corticosteroidi orali per il trattamento della dermatite atopica sistemica.

Tuttavia, anche queste due prescrizioni terapeutiche presentano alcuni problemi. Il primo è un ormone esterno, che spesso può essere utilizzato solo per le dermatiti più lievi e non può essere utilizzato per lunghi periodi perché la tolleranza della pelle non è illimitata. L'uso prolungato può causare danni alla pelle e persino indurre nuove malattie. Sebbene quest'ultima sia più efficace, anche questo trattamento sistemico indiscriminato può causare gravi effetti collaterali. Inoltre, l'uso irregolare di farmaci da parte del paziente, la dipendenza da essi e problemi di stile di vita personali aggraveranno ulteriormente la difficoltà di trattamento della dermatite atopica. Nella misura in cui la dermatite atopica è diventata una malattia difficile e complicata, ha anche sostenuto molti ospedali magici: vari ospedali dermatologici xx in vari luoghi. Credo che tutti li conoscano molto bene. Dopotutto, la maggior parte di loro appartiene al sistema Putian che è stato smascherato.

In questo caso, se si riuscisse a trovare un farmaco in grado di tenere conto di entrambi, sarebbe senza dubbio una buona notizia per le centinaia di milioni di pazienti affetti da dermatite atopica in tutto il mondo. Ma è difficile! Perché non abbiamo ancora capito il meccanismo della dermatite atopica!

02. Come sviluppare nuovi farmaci?

Se non comprendiamo il meccanismo, non possiamo sviluppare farmaci? La risposta è ovviamente no. Infatti, attraverso anni di ricerca, abbiamo acquisito una certa comprensione della dermatite atopica e i ricercatori hanno una certa padronanza dello sviluppo dei farmaci.

Attraverso l'osservazione, i ricercatori hanno scoperto alcune delle caratteristiche dell'AD: l'immunità. Anche la dermatite atopica è una malattia infiammatoria. Poiché si tratta di una malattia infiammatoria, deve essere correlata al sistema immunitario. Questa è stata la prima e più audace ipotesi sull'Alzheimer avanzata dai ricercatori molto tempo fa. Dopo un'attenta ricerca, è stato confermato che nello sviluppo della dermatite atopica sono coinvolti due importanti fattori infiammatori, ovvero l'interleuchina-13 (IL-13) e l'interleuchina-4 (IL-4). Questi due fattori sono comuni nell'infiammazione. Nella dermatite atopica, gli antigeni innescano l'immunità di tipo 2, che attiva le cellule T helper di tipo 2 e rilascia IL-13 e IL-4, che inducono ulteriormente una risposta immunitaria[2].

Per questo motivo, i ricercatori hanno ideato una cura per la dermatite atopica che consiste nell'inibire l'IL-13 e l'IL-4. Ad esempio, Sanofi ha sviluppato un agente biologico, il Dupilumab, che è un anticorpo monoclonale che ha come bersaglio questi due fattori.

Possiamo ripassare le nostre conoscenze di biologia acquisite al liceo: gli anticorpi monoclonali sono anticorpi altamente uniformi prodotti da un singolo clone di cellule B e hanno come bersaglio solo uno specifico epitopo dell'antigene. Questo anticorpo monoclonale può bloccare efficacemente il legame e la reazione a cascata di IL-13 e IL-4 al sistema immunitario, bloccando così ulteriori risposte immunitarie e curando naturalmente la dermatite atopica. Gli studi clinici hanno presto confermato l'efficacia del dupilumab. I risultati di due studi clinici di fase III pubblicati sulla rivista medica più importante New England Journal of Medicine nel 2016 hanno dimostrato che [3]:

Nello studio clinico SOLO1 su 671 pazienti e nello studio clinico SOLO2 su 708 pazienti, l'effetto del trattamento sui pazienti che hanno ricevuto Dupilumab una volta ogni due settimane è stato del 38% in SOLO1 e del 37% in SOLO2, mentre l'effetto del gruppo placebo è stato solo del 10%; e per i pazienti che hanno ricevuto Dupilumab una volta alla settimana, SOLO1 e SOLO2 erano simili, entrambi al 36%, mentre l'effetto del gruppo placebo era solo dell'8%; il trattamento farmacologico era significativamente più alto rispetto al livello del gruppo placebo (placebo)!

Anche un altro studio clinico pubblicato su The Lancet ha confermato questo effetto[4]. Si può affermare che questo farmaco può migliorare significativamente i sintomi della dermatite atopica.

Per questo motivo, nel 2017 il farmaco ha ottenuto l'approvazione della FDA per la commercializzazione e ha continuato a ottenere riconoscimenti in sempre più Paesi a una velocità sorprendente.

03. Esiste una cura per la dermatite atopica?

In effetti, questo è un fenomeno comune anche nel campo della ricerca sui farmaci degli ultimi anni. Per alcune malattie difficili da curare o prive di strategie terapeutiche efficaci, una volta individuato un metodo di cura fattibile, questo avrà la priorità nell'approvazione del farmaco. Esempi tipici sono i due farmaci PD-1 e PD-L1, noti a tutti coloro che si occupano di trattamento del cancro.

L'avvento del dupilumab ha rappresentato una nuova strategia terapeutica per una malattia difficile e complicata come la dermatite atopica, ma non è riuscito ad alleviare sostanzialmente l'incidenza della dermatite atopica. Negli ultimi anni l'incidenza della dermatite atopica ha addirittura mostrato una tendenza all'aumento e non è raro che anche gli adulti sviluppino la malattia. Perché avviene questo?

04. Idee sbagliate sulla cura della pelle

Perché le malattie della pelle sono diventate più comuni negli ultimi anni? Questo è probabilmente un problema che preoccupa molte persone. In passato si pensava che il peggioramento della qualità dell'aria fosse una causa importante, ma in seguito si è scoperto che questa ragione era applicabile solo ad alcuni Paesi. Anche in alcuni paesi sviluppati, dove la qualità dell'aria è sempre stata buona, non è possibile prevenire l'elevata incidenza delle malattie della pelle. In questo contesto, qualcuno ha proposto una nuova teoria, l'"ipotesi igienica", che rappresenta anch'essa un importante equivoco nella nostra cura quotidiana. Vale a dire: pulizia eccessiva.

I ricercatori hanno scoperto per la prima volta che i bambini che vivevano in fattorie avevano meno allergie rispetto ai bambini che vivevano in luoghi diversi dalle fattorie. Hanno inoltre scoperto che le persone che vivono nelle zone rurali soffrono di meno allergie rispetto a quelle che vivono in città. A poco a poco, i ricercatori hanno proposto l’“ipotesi igienica” [5]. Nella maggior parte dei casi l'immunità non è innata, ma si coltiva nel tempo. Questo tipo di coltivazione è essenzialmente il risultato della risposta costante del sistema immunitario dell'organismo al contatto con agenti patogeni durante il processo di crescita, formando così un'enorme capacità immunitaria.

Tuttavia, nel corso degli anni, la pulizia eccessiva e prolungata ha reso difficile il contatto con i germi. Di conseguenza, diventa difficile sviluppare un'immunità contro i germi, creando un terreno fertile per l'insorgenza di malattie immunitarie come la dermatite atopica, che è uno dei motivi per cui l'incidenza della dermatite atopica è aumentata.

Ora che l'ipotesi dell'igiene ha guadagnato sempre più consensi, è importante fare attenzione a non pulire troppo, perché potrebbe essere dannoso per l'individuo. Naturalmente, d'altro canto, il troppo è dannoso tanto quanto il troppo poco, e un'eccessiva sporcizia sarà ancora più fastidiosa.

[1] https://mp.weixin.qq.com/s/YT3mfja22-z7uEnj4OIEOg

[2] Weidinger S, Beck LA, Bieber T, et al. Dermatite atopica[J]. Rivista Nature Reviews Disease Primers, 2018, 4(1): 1.

[3] Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Due studi di fase 3 su dupilumab rispetto al placebo nella dermatite atopica[J]. Rivista di medicina del Nuovo Galles del Sud, 2016, 375(24): 2335-2348.

[4] Blauvelt A, de Bruin-Weller M, Gooderham M, et al. Gestione a lungo termine della dermatite atopica da moderata a grave con dupilumab e corticosteroidi topici concomitanti (LIBERTY AD CHRONOS): uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 1 anno[J]. Lancet, 2017, 389(10086): 2287-2303.

[5] Yazdanbakhsh M, Kremsner PG, Van Ree R. Allergia, parassiti e ipotesi igienica[J]. Scienza, 2002, 296(5567): 490-494.