Spesso il cancro al rene viene scoperto in fase avanzata. La terapia farmacologica è efficace?

Autore: Shi Hongzhe, vice primario, Ospedale oncologico, Accademia cinese delle scienze mediche

Revisore: Li Changling, primario, Ospedale oncologico, Accademia cinese delle scienze mediche

Il cancro al rene non presenta sintomi evidenti nelle fasi iniziali ed è difficile da rilevare. Circa un quinto dei pazienti affetti da tumore al rene viene diagnosticato in fase avanzata e presenta già metastasi.

Statisticamente, la metastasi in fase avanzata del cancro renale più comune è quella polmonare, seguita da quella ossea. Le metastasi possono verificarsi anche in organi come il fegato, il pancreas e il cervello.

La crescita delle lesioni metastatiche è incontrollata e può crescere indefinitamente all'interno dell'organo metastatico, causando infine anche sintomi di compressione.

Nel caso del cancro renale allo stadio III, anche se non ci sono metastasi, il tumore nel rene può continuare a crescere. Nella pratica clinica possiamo osservare tumori renali di grandi dimensioni, pari a 30-40 cm. Questo tipo di tumore renale può causare sintomi compressivi come il dolore lombare.

Nel caso del tumore renale allo stadio IV, si sono già formate metastasi. Se le lesioni metastatiche sono nei polmoni, nelle fasi iniziali potrebbero non manifestarsi sintomi. Tuttavia, quando il tessuto tumorale cresce fino a un certo punto e comprime i bronchi, si manifestano sintomi di tosse. Se invade la pleura, si formerà un versamento pleurico, e un versamento pleurico in grandi quantità causerà difficoltà respiratorie.

Se la metastasi è nel sistema scheletrico, l'invasione del periostio causerà dolore. Anche le metastasi alle ossa lunghe degli arti possono causare fratture secondarie.

Se la metastasi si verifica all'interno del cervello, poiché il volume della cavità cranica rimane invariato, la crescita del tumore all'interno del cervello causerà ipertensione endocranica, con conseguente serie di sintomi di aumento della pressione endocranica, come mal di testa, nausea e vomito a getto. Una pressione intracranica eccessiva può essere pericolosa per la vita se provoca un'ernia cerebrale.

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Anche le metastasi in altri organi possono causare sintomi da compressione e la crescita delle metastasi epatiche può causare dolore nella zona del fegato.

La terapia mirata rappresenta un progresso terapeutico fondamentale per i pazienti affetti da carcinoma renale metastatico.

Prima del 2005, quando il cancro al rene metastatizzava, le opzioni terapeutiche erano molto limitate. Tuttavia, dopo l'avvento della terapia mirata nel 2005, il trattamento del carcinoma renale metastatico è entrato nell'era della terapia mirata. L'efficacia complessiva nel carcinoma renale metastatico a cellule chiare può raggiungere il 70%.

Ci sono tre situazioni in cui il trattamento è considerato efficace: il tumore avrebbe continuato a crescere, ma ha smesso di crescere dopo l'assunzione di farmaci mirati; il tumore si è ridotto; oppure il tumore è scomparso. In altre parole, il trattamento è considerato efficace se la condizione è stabilizzata, parzialmente eliminata o completamente eliminata.

La terapia mirata viene utilizzata in patria e all'estero da quasi vent'anni con ottimi risultati. Inoltre, a differenza della chemioterapia precedente, che richiedeva la somministrazione per via endovenosa, la terapia mirata è un farmaco orale, molto comodo da usare e che può essere assunto a casa senza bisogno di ricovero ospedaliero. Attualmente, i farmaci mirati utilizzati in Cina per il cancro renale metastatico includono sunitinib, axitinib, sorafenib, pazopanib, everolimus e altri farmaci.

I farmaci mirati devono essere assunti per lungo tempo perché il loro meccanismo terapeutico è quello di controllare o inibire la formazione di nuovi vasi sanguigni che irrorano le cellule tumorali. Senza l'afflusso di sangue dai vasi sanguigni, è possibile controllare l'ulteriore crescita del tumore e potrebbe addirittura verificarsi la necrosi tumorale. Se la somministrazione del farmaco mirato viene interrotta e l'afflusso di sangue al tessuto tumorale viene ripristinato, questo continuerà a crescere.

Durante una terapia farmacologica a lungo termine, bisogna prestare attenzione agli effetti collaterali dei farmaci mirati, come stanchezza, indigestione, diarrea o sindrome mano-piede con gonfiore e dolore alle mani e ai piedi. Questi effetti collaterali possono essere sostanzialmente tollerati dopo un periodo di terapia mirata.

Alcuni farmaci mirati agiscono sui globuli bianchi e sulle piastrine e alcuni pazienti potrebbero soffrire di ipertensione dopo un trattamento mirato. In caso di ipertensione, è necessario somministrare un trattamento attivo per l'ipertensione e, dopo il trattamento, mantenere la pressione arteriosa target al di sotto di 140/90 mmHg.

È importante ricordare a tutti che se non si riescono a tollerare gli effetti collaterali dei farmaci mirati, è necessario recarsi in ospedale per contattare il medico, sottoporsi agli esami appropriati e poi il medico deciderà se interrompere la terapia o ridurne il dosaggio.

Dopo la terapia mirata per il cancro renale avanzato, il metodo attuale per valutare l'efficacia è misurare le dimensioni del tumore attraverso esami di diagnostica per immagini come la TC o la RM.

Ad esempio, per misurare le dimensioni della lesione primaria del cancro renale, è necessaria una TC o una RM potenziata; ad esempio, se si verifica una metastasi polmonare, è necessaria una TC per misurare le dimensioni della lesione metastatica polmonare. In breve, prima di avviare una terapia mirata, è opportuno effettuare un esame obiettivo di imaging per determinare le dimensioni della lesione primaria e delle lesioni metastatiche.

Successivamente, durante la terapia mirata, il test dovrebbe essere eseguito ogni due o tre mesi e l'efficacia della terapia mirata può essere valutata attraverso il confronto.

Ad esempio, se la lesione si riduce o scompare, significa che il trattamento è efficace. Anche se le dimensioni della lesione rimangono invariate e non aumentano nel giro di due o tre mesi, significa che il trattamento è efficace.

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Naturalmente, esiste un'altra situazione in cui, dopo l'assunzione del medicinale, il tumore diventa necrotico internamente, ma le sue dimensioni non cambiano in modo significativo. A questo punto è necessario eseguire una PET/TC per determinare il vero effetto terapeutico.

La PET/TC è un tipo di imaging funzionale. Le lesioni luminose nella pellicola PET/TC sono lesioni attive. Sebbene le lesioni siano ancora grandi come prima, la loro parte interna è diventata più scura, come un buco nero, il che indica che la sua attività è diminuita, il che significa che la terapia mirata è molto efficace.

Se dopo l'esame non si ottiene alcun effetto, bisogna passare ad altri farmaci mirati o ad altri trattamenti. Se è efficace, continua ad assumerlo. Durante il periodo di terapia vengono generalmente effettuati controlli di controllo ogni tre mesi per valutare costantemente gli effetti del trattamento. Se vengono riscontrati altri problemi, il piano di trattamento verrà modificato in qualsiasi momento.

Nel caso del cancro renale avanzato, è possibile ricorrere anche alla terapia mirata e all'immunoterapia. I farmaci per terapie mirate possono inibire l'angiogenesi tumorale e prevenire la crescita incontrollata delle cellule tumorali; mentre l'immunoterapia attiva l'attività delle cellule con effetti antitumorali attorno al tumore e nel tessuto tumorale, combattendo il tumore mobilitando le cellule immunitarie dell'organismo. L'uso combinato dei due può produrre un effetto sinergico attraverso meccanismi diversi.

Nell'aprile 2024, il farmaco anticorpale monoclonale anti-PD-1 sviluppato in modo indipendente nel mio Paese, il Teplizumab, è stato approvato per il trattamento del cancro renale. Può essere associato al farmaco mirato axitinib come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma renale non resecabile o metastatico a rischio intermedio e alto. Si tratta anche della prima terapia immuno-mirata combinata approvata per il cancro renale nel mio Paese.

L'immunoterapia associata alla terapia mirata è un trattamento efficace per il cancro renale metastatico a rischio intermedio e alto. Può essere utilizzato nei pazienti con metastasi estese di cancro renale o nei pazienti con scarsa risposta alla terapia mirata. Pertanto, l'approvazione della terapia immuno-mirata combinata ha dato speranza a molti pazienti affetti da cancro renale in fase avanzata.

Pertanto, anche i pazienti affetti da cancro renale avanzato dovrebbero mantenere un atteggiamento ottimista. Con il continuo sviluppo della tecnologia medica, sempre più farmaci verranno gradualmente utilizzati nella pratica clinica, contribuendo a prolungare la vita dei pazienti affetti da cancro renale avanzato e a migliorarne la qualità.