Quali sono i farmaci per il trattamento e la prevenzione dei bambini infetti dal virus respiratorio sinciziale?

In autunno e in inverno, i virus respiratori sono diffusi in tutto il Paese: influenza, virus respiratorio sinciziale, adenovirus e rinovirus si alternano "ad apparire sulla scena", provocando lunghe code nelle sale pediatriche, di pronto soccorso e di infusione di molti ospedali.

Secondo Wang Quanyi, epidemiologo capo e vicedirettore del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie di Pechino, l'attuale prevalenza del Mycoplasma pneumoniae a Pechino è scesa al quarto posto tra le malattie infettive respiratorie infantili, con ai primi tre posti l'influenza, l'adenovirus e il virus respiratorio sinciziale.

Anche il virus respiratorio sinciziale (VRS) è un virus comune che causa infezioni delle vie respiratorie. Questo virus può essere infettato da persone di tutte le età, ma i bambini sono più vulnerabili e potrebbero addirittura essere ricoverati in ospedale a causa dell'infezione. Perché il virus respiratorio sinciziale colpisce i bambini? In che modo le manifestazioni cliniche dei bambini differiscono da quelle dell'influenza? Quali sono le attuali opzioni di trattamento clinico? È possibile prevenirla con farmaci e vaccini?

1. Perché il virus respiratorio sinciziale colpisce i bambini?

Il virus respiratorio sinciziale (di seguito denominato RSV) è uno dei più importanti agenti patogeni che causano infezioni acute delle vie respiratorie inferiori nei bambini di età inferiore ai 5 anni. Inoltre, è anche un importante agente patogeno delle infezioni acute delle basse vie respiratorie negli anziani e nelle persone immunodepresse.

Poiché i neonati e i bambini piccoli sono ancora in fase di sviluppo, il rapporto superficie/volume (SA/V) del lume delle vie aeree è elevato e anche il lume dei bronchioli nelle vie aeree è più piccolo rispetto a quello degli adulti, il che li rende più suscettibili all'ostruzione e all'infezione da RSV. Inoltre, i sintomi che i neonati e i bambini piccoli manifestano quando contraggono per la prima volta l'infezione sono simili a quelli del comune raffreddore, quindi possono tranquillamente farla franca. Secondo le statistiche, oltre il 95% dei neonati e dei bambini piccoli contrae il virus respiratorio sinciziale entro i 2 anni di età.

Il meccanismo patogeno dell'infezione da RSV è relativamente complesso e coinvolge l'effetto combinato di agenti patogeni, fattori correlati alle cellule epiteliali delle vie aeree, risposta del sistema immunitario, risposta del sistema nervoso, fattori dell'ospite e ambientali.

2. Quali sono le manifestazioni cliniche del bambino? In che cosa si differenzia dall'influenza?

Le manifestazioni cliniche dell'infezione da RSV nei bambini variano notevolmente: può trattarsi di una lieve infezione delle vie respiratorie superiori o di un'otite media, con sintomi quali congestione nasale, naso che cola e tosse, solitamente caratterizzata da tosse, mancanza di respiro, schiuma alla bocca e respiro sibilante; potrebbe anche trattarsi di una grave infezione delle vie respiratorie inferiori, come polmonite, bronchiolite, ecc. I sintomi clinici sono correlati all'età del bambino, alle malattie di base, ai fattori di esposizione ambientale e alla storia di infezioni respiratorie.

L'influenza (di seguito denominata semplicemente influenza) si manifesta principalmente con febbre, mal di testa, mialgia e malessere generale. La temperatura corporea può raggiungere i 39-40 °C e potrebbero verificarsi brividi e raffreddore. È spesso accompagnata da sintomi sistemici come dolori muscolari e articolari, affaticamento e spesso mal di gola e tosse secca. Alcuni pazienti presentano sintomi influenzali lievi o assenti.

I bambini infettati dall'influenza B soffrono spesso di vomito, dolori addominali e diarrea. L'influenza senza complicazioni è solitamente autolimitante.

3. Quali sono le attuali opzioni terapeutiche?

Finora non esistono farmaci antivirali o trattamenti specifici per l'infezione da virus respiratorio sinciziale in Cina. In genere vengono utilizzati farmaci antivirali convenzionali e trattamenti sintomatici come farmaci per la tosse ed espettoranti, tra cui interferone, ribavirina, broncodilatatori, glucocorticoidi, inalazione di soluzione salina ipertonica, antagonisti dei recettori dei leucotrieni, antibiotici, ecc.

Le opzioni di trattamento includono:

• I farmaci antivirali includono l'interferone e la ribavirina. L'uso di routine della ribavirina non è raccomandato (perché la sua sicurezza ed efficacia sono ancora controverse e nel mio Paese è attualmente utilizzata solo per i bambini con infezione da RSV ad alto rischio che hanno una funzione immunitaria compromessa/carente). Per le infezioni delle basse vie respiratorie causate dall'infezione da RSV, è possibile provare l'interferone α umano ricombinante come trattamento antivirale, oltre ai trattamenti di base di routine, quali anti-infettivi, anti-asmatici, inalazione di ossigeno e sostituzione dei liquidi.

• L'uso routinario di glucocorticoidi sistemici, inalazione di nebulizzazione di soluzione salina ipertonica e antagonisti del recettore dei leucotrieni non è raccomandato (per i bambini con respiro sibilante e dispnea gravi causati da infezione da RSV, quando altri trattamenti sono inefficaci e la degenza ospedaliera supera i 3 giorni, può essere presa in considerazione la nebulizzazione di soluzione salina ipertonica al 3% per il trattamento);

• Nei bambini con infezione da RSV e sintomi di respiro sibilante, si possono provare i broncodilatatori e si può osservare l'effetto clinico;

• I farmaci antimicrobici non sono raccomandati per un uso routinario, né per un uso preventivo; Il trattamento anti-infettivo può essere eseguito quando si sospetta un'infezione batterica secondaria o quando sono presenti fattori di rischio elevato per l'infezione batterica nei casi gravi.

4. Come effettuare una prevenzione specifica?

Attualmente, non esiste sul mercato un farmaco antivirale specifico per il virus respiratorio sinciziale e i pazienti ricevono principalmente trattamenti di supporto, come interferone, broncodilatatori e terapia con glucocorticoidi. Tuttavia, i farmaci preventivi e i vaccini contro il virus respiratorio sinciziale sono stati approvati per la commercializzazione all'estero.

1. Prevenzione della droga

Palivizumab:

Nel 1998 è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per la prevenzione dell'infezione da RSV nei bambini ad alto rischio di età inferiore ai 2 anni.

Utilizzo: ai neonati prematuri (età gestazionale <32 settimane) con significativa cardiopatia emodinamicamente anomala e malattia polmonare cronica può essere somministrato palivizumab a scopo preventivo entro 1 anno dall'inizio della stagione ad alta incidenza di infezioni da RSV, 15 mg/(kg·tempo), una volta al mese, tramite iniezione intramuscolare, per un massimo di 5 mesi consecutivi.

Anticorpo monoclonale Nicevir:

Nell'ottobre 2022 è stato approvato per la prima volta nell'Unione Europea; nel luglio 2023 è stato approvato dalla FDA per la prevenzione dell'infezione da RSV nei bambini di età inferiore ai 2 anni.

Utilizzo: neonati nati nella prima stagione del virus RSV o che entrano nella prima stagione del virus RSV dopo la nascita, e bambini di età inferiore ai 24 mesi che sono ancora suscettibili alla polmonite respiratoria sinciziale grave nella seconda stagione del virus RSV, una singola iniezione intramuscolare; l'efficacia può durare per cinque mesi.

Inoltre, alcuni farmaci, come gli anticorpi monoclonali, gli inibitori della fusione, le immunoglobuline, ecc., sono entrati nella fase III della ricerca clinica, aprendo nuove speranze per la prevenzione e il trattamento del virus respiratorio sinciziale.

2. Prevenzione vaccinale

Vaccino contro il virus respiratorio sinciziale Arexvy:

Nel maggio 2023 è stato approvato dalla FDA per la prevenzione delle malattie delle basse vie respiratorie (LRTD) causate dall'infezione da virus respiratorio sinciziale nelle persone di età pari o superiore a 60 anni. Si tratta del primo vaccino contro il virus respiratorio sinciziale al mondo approvato per l'uso negli anziani.

Vaccino bivalente RSV Abrysvo:

Nel maggio 2023 è stato approvato dalla FDA per la prevenzione delle malattie respiratorie acute e delle vie respiratorie inferiori causate dal virus respiratorio sinciziale negli adulti di età pari o superiore a 60 anni.

Nell'agosto 2023, la FDA ha approvato il vaccino per la prevenzione delle malattie delle vie respiratorie inferiori correlate al virus respiratorio sinciziale e delle malattie gravi delle vie respiratorie inferiori nei neonati dalla nascita fino a 6 mesi di età attraverso la vaccinazione attiva delle donne in gravidanza tra la 32a e la 36a settimana di gestazione. Si tratta del primo vaccino approvato dalla FDA per le donne incinte.

Attualmente non sono disponibili sul mercato vaccini preventivi contro il virus respiratorio sinciziale per le persone di altre fasce d'età.

Tuttavia, nel giugno 2023, secondo il sito web ufficiale del Drug Review Center della National Medical Products Administration (CDE), il vaccino contro il virus respiratorio sinciziale (RSV) ricombinante Arexvy (sistema adiuvante AS01E) ha ottenuto l'approvazione implicita per le sperimentazioni cliniche ed è adatto all'immunizzazione attiva per prevenire le malattie delle basse vie respiratorie negli adulti di età pari o superiore a 60 anni causate dai sottotipi del virus respiratorio sinciziale RSV-A e RSV-B.

5. Come prevenire l'infezione da RSV nella vita quotidiana?

Le vie di trasmissione del virus respiratorio sinciziale sono rappresentate dalle goccioline trasportate dall'aria e dal contatto ravvicinato. Può sopravvivere sulle mani o sugli agenti contaminanti per diverse ore. Possono contrarre l'infezione persone di tutte le età. Le persone suscettibili possono contrarre l'infezione entrando in contatto con il virus attraverso la mucosa nasofaringea o la congiuntiva.

Bisogna prestare attenzione all'igiene delle mani, rafforzare l'isolamento e l'assistenza ai bambini sospettati di essere infetti, evitare il contatto con bambini positivi al virus respiratorio sinciziale, evitare che i bambini frequentino luoghi affollati e indossare le mascherine in modo standardizzato; è opportuno adottare misure di protezione personale quando si visitano strutture mediche per prevenire infezioni crociate.

Riferimenti:

[1] Xie Zhengde, Xu Baoping et al. Consenso degli esperti sulla diagnosi, il trattamento e la prevenzione dell'infezione da virus respiratorio sinciziale nei bambini[J]. Rivista cinese di pediatria pratica, 2020(35)4:241-250.

[2] Cameron Griffiths, Steven J Drews, David J Marchant. Virus respiratorio sinciziale: infezione, rilevamento e nuove opzioni per la prevenzione e il trattamento. Clin Microbiol Rev. 2017 gennaio;30(1):277-319. doi: 10.1128/CMR.00010-16.

[3] Sun Yao, Ji Xing. Farmaci terapeutici e uso razionale dell'infezione da virus respiratorio sinciziale nei bambini[J]. Rivista cinese sull'uso razionale dei farmaci, 2023, 20(8):17-18.

[4] Centro medico pediatrico nazionale, Dipartimento di medicina intensiva, Ospedale pediatrico di Pechino, Università medica della capitale, ecc. Concentrarsi sull'identificazione e la prevenzione delle gravi malattie correlate all'infezione da virus respiratorio sinciziale nei bambini [J]. Rivista cinese di pediatria, 2023, 61(3): 193-195

[5] Amministrazione per gli alimenti e i farmaci. La FDA approva un nuovo farmaco per prevenire il virus respiratorio sinciziale nei neonati e nei bambini piccoli.

[6] Amministrazione per gli alimenti e i farmaci. La FDA approva il primo vaccino contro il virus respiratorio sinciziale (RSV).

[7] Amministrazione per gli alimenti e i farmaci. La FDA approva il primo vaccino per le donne incinte per prevenire il virus respiratorio sinciziale nei neonati.