Perché si manifesta la SLA e come si cura?

Il 21 giugno, appena trascorso, è stata la Giornata mondiale della SLA. Che cosa è la SLA? Il nome scientifico della SLA è sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Il principio di questa malattia è che i motoneuroni vengono danneggiati, causando la progressiva atrofia dei muscoli degli arti, del tronco, del torace e dell'addome, nonché debolezza muscolare. Con il tempo il corpo perde gradualmente la capacità di muoversi, come se fosse congelato: ecco perché si chiama SLA. Anche il famoso fisico Stephen Hawking è una delle persone colpite dalla SLA.

La SLA è una malattia che, come molte malattie progressive (degenerative), può peggiorare, ma non c'è nulla che si possa fare. Oggi vi parlerò dei fattori scatenanti e dei trattamenti della SLA.

01. Fattori predisponenti della SLA

L'attuale conoscenza diffusa considera fattori ambientali, come l'accumulo di sostanze neurotossiche, che causano la malattia.

Tuttavia, ora ci sono sempre più prove che la SLA potrebbe essere una malattia genetica, come la classica mutazione SOD1. Naturalmente non solo: negli ultimi anni sono state scoperte una serie di nuove mutazioni. Ad esempio, nel 2018, i National Institutes of Health (NIH) e la Massachusetts Medical School hanno condotto congiuntamente il più grande studio genetico di popolazione sulla SLA della storia. Lo studio ha incluso un totale di 125.000 campioni di SLA. Dopo l'analisi del sequenziamento dell'intero genoma, è stato finalmente scoperto che oltre ai geni SOD1 e TDP-43 attualmente noti, anche il gene KIF5A (membro della famiglia della chinesina 5A) era fortemente associato alla SLA [1].

Ci sono alcune mutazioni in questo gene che causano l'alterazione del C-terminale dell'esone 27 del gene. Questa perturbazione influenzerà ulteriormente il salto dell'esone e, in ultima analisi, influirà sulla trascrizione genica e sulla funzione di traduzione. Di conseguenza, la funzione di KIF5A viene alterata e la funzione neurale viene compromessa.

Si tratta dello studio sulla SLA condotto finora sulla popolazione più completo e ci ricorda anche che le malattie rare potrebbero essere strettamente correlate ai geni, un aspetto a cui dovremmo prestare attenzione in futuro.

02. Trattamento della SLA

Attualmente non esiste alcuna cura per la SLA. Ma la tecnologia moderna sta cercando di trovare soluzioni per la SLA.

Ad esempio, esiste una mutazione genetica, la mutazione del gene della superossido dismutasi 1 (SOD1), che è considerata uno dei fattori patogeni più importanti. Circa il 20% dei casi di SLA ereditaria è causato da questa mutazione genetica. Quindi, per questo gruppo di persone, si potrebbe ricorrere alla modifica genetica mirata alla SOD1 a scopo terapeutico.

In precedenza, i ricercatori dell'Università dell'Illinois a Urbana-Champaign avevano utilizzato vettori di virus adeno-associati (AAV) per trasportare il CRISPR corrispondente e modificare questo gene. Nei topi, la malattia è stata notevolmente alleviata, il tasso di atrofia muscolare è diminuito e anche la funzionalità muscolare è stata in una certa misura ripristinata. Il tempo che intercorre tra la progressione avanzata della malattia e la malattia terminale è aumentato dell'85%. Questi topi presentavano un tasso ridotto di atrofia muscolare e una migliore funzionalità muscolare.

Anche il team dell'accademico Li Chunyan in Cina ha utilizzato l'editing genetico CRISPR per curare i topi modello di SLA

L'effetto è anche buono

Penso che in futuro sarà possibile alleviare in una certa misura la SLA. Naturalmente, questo richiede anche l'approvazione del nostro Paese.

Personalmente, ritengo che con il progresso della ricerca, la possibilità che malattie particolari come la SLA passino dall'essere completamente incurabili a essere potenzialmente curabili stia aumentando.