Paxlovid, l'ultimo farmaco miracoloso contro il COVID-19: dovrei farne scorta? Non tutti ne hanno bisogno!

Questo è il 4174° articolo di Da Yi Xiao Hu

Negli ultimi tempi, la gente in tutto il Paese sta vivendo la prima ondata dell'epidemia di Omicron e la questione se esista un farmaco curativo è senza dubbio ciò che più preoccupa tutti.

Secondo quanto riportato da fonti giornalistiche del 14 dicembre, la China Pharmaceutical sarà responsabile dell'importazione e della distribuzione nel mercato cinese continentale del nuovo farmaco anti-coronavirus della Pfizer, Paxlovid (compresse di nematevir/compresse di ritonavir), nel prossimo anno. Si vociferava online che una piattaforma Internet avesse iniziato a vendere il prodotto, al prezzo di 2.980 yuan a scatola, ma la popolarità durò poco. Quella sera, dopo la diffusione della notizia, il Paxlovid venne ritirato d'urgenza dagli scaffali.

Così tutti nel giro di amici hanno iniziato a chiedere in giro,

Che cosa? Ho sentito dire che si tratta di un farmaco miracoloso con effetti speciali e che può farti tornare in piena salute dopo averlo assunto?

Che tipo di medicina è questa? Possiamo sopportarlo tutti?

Qualcuno potrebbe aiutarmi a procurarmi una scatola da riporre? Dopotutto ho la medicina in mano, quindi non devo farmi prendere dal panico!

Se il risultato è positivo, il medico può prescrivermi questo medicinale?

Aspetta, è necessario mangiare? Ci sono effetti collaterali?

Oggi parliamo di Paxlovid e di alcune cose che dovresti sapere!

Secondo il redattore, il Paxloid ha ottenuto l'autorizzazione alla registrazione condizionata per l'importazione dalla National Medical Products Administration il 12 febbraio di quest'anno e attualmente è un farmaco soggetto a prescrizione medica venduto solo negli ospedali. Gli ingredienti principali di questo farmaco antivirale orale sono nematevir e ritonavir, che sono stati inclusi nelle "Linee guida per il trattamento della polmonite da nuovo coronavirus (9a edizione)" del mio Paese del 2022, vedere la figura seguente.

1. Quanto è efficace il Paxlovid?

----Attualmente, i dati sull'efficacia del Paxlovid sono più elevati rispetto ad altri nuovi farmaci contro il coronavirus.

Secondo i dati degli studi clinici pubblicati sul New England Journal of Medicine nell'aprile 2022, tra i pazienti non vaccinati affetti da COVID-19 da lieve a moderato che presentano un rischio elevato di progressione verso la malattia grave, il Paxlovid orale somministrato entro 3 giorni dall'insorgenza dei sintomi può ridurre significativamente il tasso di ospedalizzazione o di morte nei successivi 28 giorni dell'89% rispetto al gruppo di controllo a cui è stato somministrato placebo orale.

Allo stesso modo, anche i risultati degli studi condotti su popolazioni vaccinate confermano l'efficacia del Paxlovid. Nel novembre 2022, i Centri statunitensi per il controllo e la prevenzione delle malattie hanno segnalato uno studio condotto nel mondo reale che ha coinvolto persone vaccinate o precedentemente infette. Gli adulti che hanno assunto Paxlovid entro 5 giorni dalla diagnosi di COVID-19 hanno avuto un tasso di ricoveri ospedalieri nei successivi 30 giorni inferiore del 51% rispetto agli adulti che non hanno assunto il farmaco.

2. Come combatte Paxlovid il nuovo coronavirus?

----In breve, due persone con una sola mente possono realizzare qualsiasi cosa.

Paxlovid è una terapia farmacologica antivirale combinata composta da due farmaci separati: nematevir e ritonavir. Il nematevir è un principio attivo che inibisce la replicazione virale. Può bloccare un enzima chiave necessario al nuovo coronavirus per replicare le particelle virali. In questo modo, il virus rilasciato dalle cellule non può entrare nelle cellule non infette dell'organismo, bloccando così l'infezione. Un altro farmaco presente nel Paxlovid è il ritonavir, che può rallentare il metabolismo e la decomposizione del namatevir nel fegato, aumentando così la concentrazione ematica del namatevir e il suo effetto antivirale nell'organismo.

3. Paxlovid è lo stesso farmaco antinfluenzale Tamiflu?

---Ci sono somiglianze e differenze

Sappiamo tutti che il Tamiflu è un farmaco antivirale per il trattamento dell'influenza stagionale ed è efficace contro entrambi i virus dell'influenza A e B.

Ciò che questi due farmaci hanno in comune è che Paxlovid e Tamiflu sono entrambi efficaci farmaci antivirali orali che devono essere assunti nella fase iniziale della malattia. Anche il Tamiflu viene assunto due volte al giorno per 5 giorni, ma in genere si spera che sia efficace se la terapia viene iniziata entro 48 ore dalla comparsa dei sintomi influenzali. Se assunto oltre questo periodo, è improbabile che possa modificare l'intero decorso della malattia. Anche la terapia con Paxlovid deve essere iniziata entro 5 giorni dall'insorgenza degli effetti.

Tuttavia, i dati della ricerca sul Tamiflu tendono ad abbreviare il decorso dell'influenza, mentre l'obiettivo della ricerca sul Paxloid è quello di ridurre significativamente la progressione del paziente verso una malattia grave che richiede il ricovero ospedaliero e la morte.

4. Il Paxlovid può essere utilizzato su tutti i pazienti risultati positivi al COVID-19?

----La risposta è no.

Attualmente, la FDA statunitense ha autorizzato l'uso del Paxlovid nei soggetti di età pari o superiore a 12 anni che pesano almeno 40 chilogrammi e hanno un risultato positivo al test dell'acido nucleico per il COVID-19 e sono ad alto rischio di sviluppare un'infezione grave da COVID-19. Sono soddisfatte tutte e tre le condizioni. Ad esempio, le persone affette da determinate patologie preesistenti (tra cui cancro, diabete, obesità o altre malattie) o quelle di età pari o superiore a 65 anni, poiché oltre l'81% dei decessi dovuti al COVID-19 si verifica in questa fascia di età). I Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie degli Stati Uniti ritengono che quante più malattie concomitanti ha un individuo, tanto maggiore è il rischio di sviluppare una forma grave di COVID-19.

In Cina, secondo le "Nuove linee guida per il trattamento del coronavirus (9a edizione)" del 2022, i gruppi ad alto rischio di malattie gravi e critiche includono i seguenti:

In sintesi, in qualità di rappresentante della classe, i seguenti pazienti affetti da Covid-19 non necessitano del trattamento con Paxlovid:

1. Infezione asintomatica da Covid-19

2. Pazienti sintomatici senza fattori di rischio per la progressione verso una malattia grave

Pertanto, noi giovani e di mezza età, forti e sani, dovremmo smettere di preoccuparci di fare scorta di medicinali, perché non ci riguarda.

5. Quando dovrei iniziare ad assumere Paxlovid? Come assumerlo?

----Si consiglia di iniziare l'assunzione entro i primi cinque giorni dall'insorgenza dei sintomi, prima si inizia e meglio è.

Come tutti gli altri farmaci antivirali, il Paxlovid è più efficace nella fase iniziale della malattia, entro i primi cinque giorni dalla comparsa dei sintomi.

Come mostrato nella figura sottostante, il dosaggio è di 2 volte al giorno, una volta al mattino e una volta alla sera, 3 compresse (2 compresse rosa di Nematevir e 1 compressa bianca di Ritonavir) per via orale ogni volta per 5 giorni consecutivi, per un totale di 30 compresse per l'intero ciclo di trattamento. Inoltre, le compresse di Paxlovid devono essere deglutite intere e non masticate, rotte o frantumate.

Se si dimentica una dose di Paxlovid entro 8 ore dall'orario previsto, è possibile assumerla immediatamente. Se sono trascorse più di 8 ore dall'orario previsto, saltare questa dose e assumere la dose successiva all'orario originale. Non assumere 2 dosi contemporaneamente.

6. Paxlovid previene l'infezione dal nuovo coronavirus?

---Purtroppo finora non è stato dimostrato che il Paxlovid abbia un effetto preventivo.

Paxlovid non impedisce che un individuo contragga il COVID-19. Attualmente, viene utilizzato principalmente per trattare casi lievi e comuni entro 5 giorni dall'esordio in adulti con elevati fattori di rischio di progressione verso una malattia grave.

7. Ci sono reazioni avverse al Paxlovid?

---Per la maggior parte delle persone, le reazioni avverse del Paxlovid sono relativamente lievi e non si verificano effetti collaterali gravi.

Le possibili reazioni avverse includono alterazione o compromissione del gusto, diarrea, occasionali dolori muscolari, indigestione, vomito, vertigini ed enzimi epatici elevati.

Tuttavia, dovresti interrompere l'assunzione di Paxlovid e contattare il medico se manifesti uno qualsiasi dei seguenti segni di una reazione allergica: eruzione cutanea, difficoltà a deglutire o respirare, gonfiore di bocca, labbra o viso, senso di costrizione alla gola o raucedine.

Poiché il Paxlovid viene escreto attraverso i reni, i pazienti affetti da malattia renale da lieve a moderata devono adattare la dose secondo il consiglio del medico. Tuttavia, Paxlovid non è generalmente raccomandato per le persone affette da gravi patologie renali, sottoposte a dialisi o affette da gravi patologie epatiche, perché i livelli del farmaco potrebbero essere troppo elevati, con conseguente aumento degli effetti collaterali.

8. Il Paxlovid influenza i farmaci abituali dei pazienti?

---Il Paxlovid può interagire con diversi farmaci e comprometterne l'efficacia. I medici consiglieranno ai pazienti di interrompere temporaneamente l'assunzione del farmaco, di cambiarlo o di aggiustarne il dosaggio a seconda della situazione.

Tuttavia, in alcuni casi, le interazioni farmacologiche possono causare gravi complicazioni, pertanto il medico potrebbe consigliare di non usare Paxlovid se si stanno assumendo farmaci che sono controindicati con Paxlovid.

Di seguito è riportato un elenco di controindicazioni estratto dalla versione cinese delle istruzioni del Paxlovid della Pfizer, per vostro riferimento:

In breve, quando si va dal medico, è necessario informarlo dei farmaci che si stanno assumendo, compresi quelli soggetti a prescrizione medica e quelli da banco. Il medico dirà al paziente se è sicuro assumere Paxlovid in concomitanza con altri farmaci.

9. Quanto costa Paxcovid in Cina e all'estero?

Una scatola di Paxloid è sufficiente per un ciclo di trattamento di 5 giorni. Negli Stati Uniti, una scatola di Paxlovid costa 530 dollari USA (circa 3.703 RMB), mentre nel mio Paese il prezzo è di 2.300 RMB a scatola ed è stato temporaneamente incluso nel rimborso dell'assicurazione medica.

Fatti che devi sapere sul Paxlovid

1. Qual è l'efficacia del Paxlovid?

Nello studio clinico pubblicato nell'aprile 2022, è stata dimostrata una riduzione dell'89% del rischio di ospedalizzazione e di morte nelle persone non vaccinate ad alto rischio di progressione verso la forma grave di Covid-19 sottoposte a trattamento entro 3 giorni dall'insorgenza dei sintomi.

Anche gli studi condotti su persone vaccinate hanno confermato l'efficacia del Paxlovid. Nel novembre 2022, il CDC ha segnalato uno studio condotto nel mondo reale che ha dimostrato che gli adulti che hanno assunto Paxlovid entro cinque giorni dalla diagnosi di COVID-19 hanno avuto un tasso di ospedalizzazione inferiore del 51% nei successivi 30 giorni rispetto a coloro che non hanno assunto il farmaco.

2. Come funziona Paxlovid?

Paxlovid è una terapia antivirale composta da due farmaci separati confezionati insieme: nirmatrelvir e ritonavir. Il fattore chiave per combattere il virus è il nirmatrelvir, che inibisce un enzima fondamentale di cui il virus COVID ha bisogno per produrre particelle virali funzionali. Dopo il trattamento con nirmatrelvir, il virus COVID rilasciato dalle cellule non è più in grado di entrare nelle cellule non infette dell'organismo, il che, a sua volta, blocca l'infezione. L'altro è il ritonavir, che riduce il metabolismo del nirmatrelvir nel fegato. Di conseguenza, l'antivirale del nirmatrelvir agisce più a lungo nell'organismo per combattere l'infezione.

3. Il Paxlovid è simile al Tamiflu?

Come sappiamo, il Tamiflu è un farmaco antivirale che utilizziamo per curare l'influenza stagionale ed è efficace contro l'influenza A e l'influenza B.

Paxlovid e Tamiflu sono entrambi antivirali orali che devono essere somministrati all'inizio della terapia. Il Tamiflu si assume due volte al giorno per cinque giorni e la terapia deve essere iniziata entro 48 ore dall'insorgenza degli effetti. La terapia con Paxlovid deve essere iniziata entro i primi 5 giorni dalla comparsa dei sintomi.

I dati clinici disponibili per Tamiflu si sono concentrati principalmente sulla possibilità che Tamiflu riduca la durata della malattia influenzale, mentre la ricerca si è concentrata sulla prevenzione dei ricoveri ospedalieri e dei decessi causati da forme gravi di influenza.

4. Chiunque risulti positivo al test COVID-19 può sottoporsi al trattamento con Paxlovid?

La FDA ha autorizzato il Paxlovid per i soggetti di età pari o superiore a 12 anni e con un peso corporeo di almeno 88 libbre. Ma per avere diritto alla prescrizione, è necessario aver avuto un risultato positivo al test COVID-19 ed essere ad alto rischio di sviluppare la forma grave di COVID-19.

Ciò significa che devi avere determinate patologie preesistenti (tra cui cancro, diabete, obesità o altre) oppure avere 65 anni o più (oltre l'81% dei decessi per COVID-19 rientra in questo gruppo). Secondo il CDC, quante più patologie pregresse ha una persona, tanto maggiore è il rischio di sviluppare un caso grave di COVID-19.

5.Quando dovrei iniziare la terapia con Paxlovid? Come si assume Paxlovid?

Si raccomanda di assumere Paxlovid entro cinque giorni dalla comparsa dei sintomi. Come tutti gli antivirali, il Paxlovid è più efficace nelle fasi iniziali della malattia, in questo caso entro i primi cinque giorni dall'insorgenza dei sintomi.

Si assumono contemporaneamente 2 compresse rosa di nirmatrelvir e 1 compressa bianca di ritonavir due volte al giorno per cinque giorni, per un ciclo completo che ammonta a 30 pillole. Deglutire le compresse intere. Non masticare, rompere o frantumare le compresse.

Se si dimentica una dose di PAXLOVID entro 8 ore dall'orario abituale di assunzione,

prendilo non appena te ne ricordi. Se si salta una dose per più di 8 ore, saltare

la dose dimenticata e prenda la dose successiva all'orario abituale. Non prendere 2

dosi di PAXLOVID contemporaneamente.

6. Il Paxlovid previene l'infezione da Covid-19?

No. Paxlovid non impedisce di contrarre il Covid-19. Viene utilizzato per trattare la forma lieve o moderata di Covid-19 in soggetti con test virali positivi e ad alto rischio di progressione verso la forma grave di Covid-19.

7.Quali sono gli effetti collaterali del Paxlovid?

La maggior parte delle persone che assumono Paxlovid non dovrebbe manifestare gravi effetti collaterali. Tra i possibili effetti collaterali rientrano alterazione o compromissione del senso del gusto, diarrea, aumento della pressione sanguigna, dolori muscolari, dolori addominali e nausea.

Ma le persone devono interrompere l'assunzione di Paxlovid e contattare immediatamente il medico se manifestano segni di una reazione allergica: eruzione cutanea, difficoltà a deglutire o a respirare

gonfiore della bocca, delle labbra o del viso, senso di costrizione alla gola, raucedine.

Poiché il Paxlovid viene eliminato dai reni, nei pazienti affetti da malattia renale da lieve a moderata potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose. Per i pazienti affetti da grave malattia renale, o sottoposti a dialisi, o per quelli affetti da grave malattia epatica, Paxlovid non è raccomandato; i livelli del farmaco possono diventare troppo elevati e causare un aumento degli effetti collaterali.

8. Il Paxlovid interagisce con altri farmaci che sto assumendo?

Esiste un lungo elenco di farmaci con cui Paxlovid può interagire e i medici consiglieranno al paziente se sia necessario sospendere temporaneamente la terapia, modificarla o regolarne il dosaggio. In alcuni casi, tuttavia, i medici potrebbero non prescrivere Paxlovid perché queste interazioni potrebbero causare gravi complicazioni. Di seguito sono elencate le controindicazioni contenute nel foglio informativo di Pfizer Paxlovid.

Informa il tuo medico di tutti i medicinali che stai assumendo, compresi quelli soggetti a prescrizione medica e da banco, le vitamine e gli integratori a base di erbe. Il medico può dirti se è sicuro assumere Paxlovid con altri medicinali.

PAXLOVID è controindicato con farmaci la cui clearance è altamente dipendente dal CYP3A e per i quali concentrazioni elevate sono associate a reazioni gravi e/o pericolose per la vita:

·Antagonista del recettore alfa1-adrenergico: alfuzosina

·Antianginosi: ranolazina

·Antiaritmici: amiodarone, dronedarone, flecainide, propafenone, chinidina

·Anti-gotta: colchicina

·Antipsicotici: lurasidone, pimozide

·Agenti per l'iperplasia prostatica benigna: silodosina

·Agenti cardiovascolari: eplerenone, ivabradina

·Derivati ​​dell'ergot: diidroergotamina, ergotamina, metilergonovina

·Inibitori della HMG-CoA reduttasi: lovastatina, simvastatina

·Immunosoppressori: voclosporina

·Inibitore della proteina di trasferimento dei trigliceridi microsomiali: lomitapide

·Farmaci per l'emicrania: eletriptan, ubrogepant

·Antagonisti del recettore mineralcorticoide: finerenone

·Antagonisti degli oppioidi: naloxegol

·Inibitore della PDE5: sildenafil (Revatio®) quando utilizzato per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH)

·Sedativi/ipnotici: triazolam, midazolam orale

·Agonista del recettore della serotonina 1A/antagonista del recettore della serotonina 2A: flibanserina

·Antagonisti del recettore della vasopressina: tolvaptan

PAXLOVID è controindicato con farmaci che sono potenti induttori del CYP3A dove concentrazioni plasmatiche di nirmatrelvir o ritonavir significativamente ridotte possono essere associate a una potenziale perdita della risposta virologica e possibile resistenza. PAXLOVID non può essere iniziato immediatamente dopo l'interruzione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci a causa del ritardo nella compensazione dell'induttore del CYP3A recentemente interrotto:

·Farmaci antitumorali: apalutamide

·Anticonvulsivanti: carbamazepina, fenobarbital, primidone, fenitoina

·Potenziatori del regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica: lumacaftor/ivacaftor

·Antimicobatterici: rifampicina

·Prodotti erboristici: Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)

Riferimenti:

1. Ufficio generale della Commissione sanitaria nazionale della Repubblica Popolare Cinese, Ufficio generale dell'Amministrazione statale della medicina tradizionale cinese della Repubblica Popolare Cinese. Diagnosi e piano di trattamento per la polmonite da nuovo coronavirus (versione sperimentale 9) [EB/OL]. (15-03-2022). http://www.nhc.gov.cn/cms-search/downFiles/ef09aa4070244620b010951b088b8a27.pdf

2.Hammond J, Leister-Tebbe H, Gardner A, et al. Nirmatrelvir orale per adulti ad alto rischio non ricoverati in ospedale con Covid-19. N Engl J Med 2022; Italiano: DOI: 10.1056/NEJMoa2118542

3.Shah MM, Joyce B, Plumb ID, et al. Paxlovid associato a una riduzione del tasso di ospedalizzazione tra gli adulti con COVID-19 — Stati Uniti, aprile-settembre 2022. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2022;71:1531–1537. DOI: http://dx.doi.org/10.15585/mmwr.mm7148e2.

4.https://www.pfizermedicalinformation.cn/products/package-insert/paxlovid

5. https://www.yalemedicine.org/news/13-things-to-know-paxlovid-covid-19

6.https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=16670

7.https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=16474

Autore: Dottore in Pediatria, Facoltà di Medicina, Università di Melbourne, Australia

Pediatra presso ParkwayHealth (Cina)

Jiang Benran