Combattere contro Omicron: comprendere il tuo avversario e prepararsi attivamente

Perché l'Omicron è così contagioso?

Da quando è stata segnalata per la prima volta nel novembre 2021, la variante Omicron ha rapidamente conquistato il mondo grazie alla sua capacità di trasmissione estremamente potente. Nel gennaio 2022 ha sostituito la variante Delta ed è diventata la variante dominante che imperversa in tutto il mondo, segnando un nuovo punto di partenza per l'epidemia.

Essendo la quinta variante preoccupante (VOC) annunciata dall'OMS dopo Alpha, Beta, Gamma e Delta, la variante Omicron presenta differenze significative nelle caratteristiche genomiche, biologiche ed epidemiologiche rispetto alle varianti precedenti. Ha una straordinaria capacità di diffusione e una straordinaria capacità di fuga dagli anticorpi , che è anche un'importante ragione per cui la maggior parte di noi non riesce a sfuggire all'infezione da Omicron.

1 Incredibile capacità di mutazione

Come tutti sappiamo, il nuovo coronavirus è un virus a RNA e i virus a RNA solitamente si adattano all'ambiente in continua evoluzione con un elevato tasso di mutazione . Grazie alla sua frequente ricombinazione genetica, il nuovo coronavirus si è evoluto in migliaia di varianti dallo scoppio dell'epidemia. Si può dire che la variante Omicron e le sue sottospecie siano "uniche nel loro genere" e i loro vantaggi super evolutivi sono ampiamente dimostrati nelle caratteristiche genomiche, biologiche ed epidemiologiche.

Rispetto al genoma Wuhan-Hu-1 del nuovo coronavirus isolato originariamente nel 2019, Omicron presenta un gran numero di mutazioni nella proteina spike. Studi hanno dimostrato che la variante originale di Omicron (BA.1) presentava 30 sostituzioni di aminoacidi, 3 delezioni in-frame e 3 inserzioni di aminoacidi (ins214EPE) sulla proteina spike S, superando di gran lunga le 6 sostituzioni di aminoacidi della variante Delta. Tra queste mutazioni, 15 si trovano nel dominio di legame del recettore (RBD) della proteina spike. L'RBD è la regione in cui il virus si lega ai recettori delle cellule ospiti e agli anticorpi neutralizzanti, e ha una grande importanza biologica per la trasmissione del virus e la fuga dal sistema immunitario.

Figura 1 Regioni di mutazione di due nuove varianti di coronavirus (rosso) Sinistra: Delta Destra: Omicron

Fonte dell'immagine: COVID-19 Genomics UK Consortium

Le mutazioni potrebbero migliorare la capacità del virus di legarsi ai recettori o di sfuggire e legarsi agli anticorpi neutralizzanti, ottenendo così un vantaggio evolutivo.

Secondo il modello di intelligenza artificiale, l'affinità della proteina S della variante Omicron per il legame con il recettore è 13 volte quella del ceppo originale e 2,8 volte quella della variante Delta.

L'analisi strutturale della proteina S mostra che la maggiore capacità di fuga degli anticorpi causata dalla mutazione, pur mantenendo una forte capacità di legame con il recettore, costituisce la base molecolare della rapida diffusione di Omicron in tutto il mondo.

Inoltre, l'Omicron non si è sviluppato da precedenti VOC, ma si è evoluto parallelamente nell'oscurità e si è diffuso rapidamente in tutto il mondo in una linea evolutiva diversificata e divergente.

BA.1 BA.2 BA.3 BA.4 BA.5

Al 6 novembre 2022, l'analisi delle sequenze genetiche del coronavirus condotta dall'OMS a livello mondiale ha mostrato che la variante BA.5 è quella prevalente nel mondo, con un tasso di prevalenza del 72,1%.

L'analisi evolutiva sistematica (Figura 2) mostra che il tasso di evoluzione e mutazione di Omicron ha di gran lunga superato quello del ceppo originale. L'evoluzione e la mutazione di Omicron sono ancora in corso e nuovi mutanti dominanti continueranno a sostituirli.

Figura 2 Albero filogenetico su scala temporale dei genomi globali SARS-CoV-2, prodotto dal software Nextstrain

2. Capacità di fuga degli anticorpi super forte

Oltre alla sua maggiore capacità di legarsi ai recettori, un altro motivo importante per cui Omicron ha una capacità di trasmissione estremamente forte è la sua capacità di eludere le barriere immunitarie create dai vaccini e dalle infezioni precedenti.

Studi hanno dimostrato che la protezione fornita dalla precedente storia di infezioni con altre varianti contro Omicron è relativamente limitata. La protezione fornita dalla precedente storia di infezioni contro le varianti Alpha, Beta e Delta è rispettivamente del 90,2%, 85,7% e 92,0%, mentre contro la variante Omicron è solo del 56,0%.

Questo perché il nuovo vaccino contro il coronavirus che stiamo attualmente utilizzando ha come bersaglio principalmente la proteina S, che ha una struttura a corolla e si lega alle cellule ospiti sotto forma di trimero. Ogni trimero ha un dominio di legame al recettore, simile a una piccola "mano" aperta, che afferra l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) umano e ancora il virus alle cellule ospiti.

Nel marzo 2022, uno studio pubblicato su Molecular Cell ha scoperto che alcune mutazioni hanno causato la modifica della forma a "mano" della proteina spike Omicron. La “mano” non era più aperta, ma legata al recettore in una posizione “raggomitolata”, nascondendo la zona riconosciuta dagli anticorpi. Come accennato in precedenza, il gran numero di mutazioni nella proteina S di Omicron rende parte della proteina S non riconoscibile dagli anticorpi, determinando così una forte capacità di Omicron di sfuggire all'immunità umorale.

Tuttavia, la memoria immunitaria cellulare creata dal vaccino è ancora in grado di rispondere a Omicron, svolgendo un ruolo importante nella riduzione delle malattie gravi e dei decessi . Inoltre, sempre più dati suggeriscono che la vaccinazione di richiamo è importante per ridurre ulteriormente la gravità e la mortalità associate all'infezione da Omicron .

I dati provenienti da Hong Kong, Cina, mostrano che, sebbene il vaccino inattivato ampiamente utilizzato nel mio Paese fornisca una protezione inferiore rispetto al vaccino a mRNA per le persone ad alto rischio di età superiore ai 60 anni dopo due dosi, dopo tre dosi l'efficacia complessiva dei due vaccini nel prevenire malattie gravi o la morte può superare il 97%.

Pertanto, nonostante la potente capacità di fuga immunitaria di Omicron possa superare le barriere immunitarie create da infezioni e vaccini precedenti, la memoria immunitaria cellulare creata dal vaccino può comunque rispondere a Omicron e sarà rafforzata da un'immunità potenziata. Pertanto, promuovere attivamente un'immunità rafforzata per i gruppi ad alto rischio svolgerà un ruolo importante nel controllo della gravità e della mortalità causate da Omicron.

Ci sono conseguenze correlate all'infezione con la variante Omicron?

Di fronte all'aumento della temperatura corporea, alla raucedine del "Baojuan" e alle greggi di "pecore", la gente non può fare a meno di preoccuparsi di soffrire di "nuove sequele della corona".

Cosa sono quindi le "conseguenze post-COVID"?

L'OMS definisce " sintomi post-COVID-19 " o " sequele del COVID-19 " quei sintomi che compaiono tre mesi dopo l'infezione dal nuovo coronavirus, durano almeno due mesi e non possono essere spiegati da altre diagnosi.

Tra le sequele associate all'infezione con il ceppo originale e altri COV, le più comuni sono state stanchezza, dolore o disagio, mancanza di respiro, deterioramento cognitivo e problemi di salute mentale.

Uno studio recente pubblicato su JAMA divide le sequele del COVID-19 in tre gruppi di sintomi:

① Stanchezza persistente accompagnata da dolori muscolari o sbalzi d'umore;

② Problemi cognitivi (dimenticanza o difficoltà di concentrazione, cioè annebbiamento mentale);

③Problemi respiratori persistenti (principalmente mancanza di respiro e tosse persistente).

L'analisi dei dati di follow-up di 1,2 milioni di pazienti affetti da COVID-19 confermati ha mostrato che solo il 6,2% presentava ancora almeno un sintomo successivo tre mesi dopo l'infezione sintomatica.

Inoltre, la gravità dell'infezione è strettamente correlata al verificarsi di sequele. Le percentuali di pazienti ricoverati in terapia intensiva, di pazienti ospedalizzati e di pazienti non ospedalizzati che presentavano ancora sequele tre mesi dopo l'infezione erano rispettivamente del 43,1%, 27,5% e 5,7%.

Per quanto riguarda le sequele associate all'infezione da Omicron, poiché questa richiede un lungo periodo di osservazione, attualmente vi sono solo prove parziali che l'incidenza delle sequele associate all'infezione da Omicron sia inferiore a quella da Delta. Ad esempio, uno studio pubblicato di recente da Lancet ha confrontato 56.003 casi di infezione da Omicron durante l'epidemia e 41.361 casi di infezione da Delta durante l'epidemia e ha scoperto che il 10,8% delle infezioni da Delta ha sviluppato delle sequele, mentre la percentuale di sequele da infezione da Omicron era del 4,5%. Rispetto a Delta, l'incidenza delle sequele in Omicron è stata ridotta dal 24% al 50%.

Pertanto, le ricerche esistenti suggeriscono solo che il verificarsi di sequele del COVID-19 è strettamente correlato alla gravità dell'infezione e che le persone infette asintomatiche difficilmente soffriranno di sequele. I risultati delle osservazioni a lungo termine devono ancora essere ulteriormente studiati.

Potrebbe essere influenza se non è positivo?

Come valuti l'infezione da Omicron e l'influenza stagionale?

Forse anche tu hai avuto febbre alta, tosse, mal di gola e stanchezza , ma i risultati dei ripetuti autotest per gli antigeni sono sempre " negativi " e non puoi fare a meno di preoccuparti: potrebbe essere influenza stagionale ?

In effetti, non solo la capacità di trasmissione estremamente forte dell'Omicron e il tasso di mortalità significativamente più basso stanno diventando sempre più simili all'influenza stagionale che la popolazione conosce bene, ma il sito di invasione dell'Omicron si è anche spostato dalle vie respiratorie inferiori alle vie respiratorie superiori rispetto alle varianti precedenti, quindi anche i sintomi correlati all'infezione sono simili a quelli del virus dell'influenza.

La maggior parte dei pazienti giovani e di mezza età vaccinati e senza patologie pregresse solitamente manifestano sintomi di secchezza della gola e affaticamento il primo giorno dopo l'infezione con la variante Omicron; inizieranno ad avere la febbre e i sintomi del mal di gola peggioreranno il secondo giorno; i sintomi della febbre alta compariranno il terzo giorno e il mal di gola peggiorerà, poi i sintomi saranno molto simili a quelli dell'influenza e solitamente saranno notevolmente alleviati il ​​quinto o sesto giorno .

Per quanto riguarda la gravità della malattia, i dati epidemiologici dell'influenza stagionale sono stati utilizzati per effettuare un confronto con l'epidemia di COVID-19 fin dall'inizio dell'epidemia. Studi hanno dimostrato che il tasso di mortalità causato dall'infezione con il ceppo originale nelle fasi iniziali dell'epidemia era più alto di quello causato dal virus dell'influenza. Durante l'epidemia di Omicron, i ricercatori hanno utilizzato modelli matematici per dimostrare che l'Omicron aveva un tasso di mortalità inferiore rispetto all'influenza stagionale e all'influenza H1N1 del 2009.

Infatti, poiché l'influenza non viene sottoposta a screening su larga scala come il COVID-19, è molto difficile confrontare in modo scientifico e sistematico i tassi di mortalità dei due virus. Tuttavia, un confronto approssimativo, sommato ai dati epidemiologici di vari Paesi, mostra che la gravità e i tassi di mortalità correlati all'infezione da Omicron sono scesi a un livello simile a quello dell'influenza stagionale, ma la sua capacità di trasmissione supera di gran lunga quella dell'influenza stagionale. Il numero di decessi causati dall'infezione da Omicron (soprattutto tra gli anziani) non può essere sottovalutato.

Ma cosa ancora più importante, con l'allentamento delle politiche di prevenzione delle epidemie, in futuro dovremo affrontare una doppia epidemia di Omicron e di influenza, che rappresenterà una grave minaccia per i gruppi ad alto rischio.

Pertanto, di fronte all'attuale epidemia di Omicron, che ha un basso tasso di mortalità e un alto tasso di infezione, indipendentemente dal fatto che siate risultati positivi o meno, vi preghiamo di non preoccuparvi troppo, né tantomeno di avere "paura della positività" o "illusione di positività". La chiave è affrontarla nel modo giusto e alleviarne i sintomi attuali. Soprattutto gruppi particolari come gli anziani e i deboli dovrebbero essere più vigili, vaccinarsi attivamente e intervenire in modo ragionevole per evitare la doppia epidemia di Omicron e influenza .

Ultime parole

La pandemia del nuovo coronavirus sta per entrare nel suo quarto anno. Dal ceppo primitivo iniziale alla quinta generazione di VOC che sta ora diffondendosi in tutto il mondo, Omicron ha subito cambiamenti significativi nel suo genoma e nelle sue caratteristiche biologiche. L'estrema capacità di trasmissione è accompagnata da una diminuzione della patogenicità del virus stesso. In combinazione con la barriera immunitaria della popolazione creata da precedenti infezioni e vaccini, rispetto ad altri ceppi mutanti, l'epidemia di Omicron ha mostrato le caratteristiche di forte trasmissione, grave malattia e bassa mortalità, aprendo un nuovo punto di partenza per la pandemia di nuovo coronavirus. Anche la comprensione e la risposta della società umana alla pandemia del nuovo coronavirus dovrebbero entrare in una nuova fase.

La forte capacità dell'Omicron di diffondersi e sfuggire al sistema immunitario implica che le infezioni precedenti e i vaccini abbiano una capacità molto limitata di prevenire infezioni ripetute. Per la Cina, mentre l'Omicron continua a superare le barriere alla prevenzione delle epidemie e mentre l'esaurimento delle risorse per la prevenzione delle epidemie continua ad aumentare, la questione non è più se potrà coesistere con il virus. La questione è quando convivere con il virus al costo più basso.

A differenza di altri paesi del mondo che si sono "sdraiati" in successione, la Cina ha condizioni nazionali particolari. Nelle prime fasi dell'epidemia, le politiche di prevenzione delle epidemie adottate dalla Cina hanno protetto in larga misura i mezzi di sostentamento delle persone e l'economia, ma in una certa misura ciò ha anche portato alla mancanza nella popolazione di una barriera immunitaria mista, creatasi a causa di precedenti infezioni e vaccini. Naturalmente anche questo è stato un prezzo altissimo per gli altri Paesi.

Rispetto a Omicron, la protezione offerta dal vaccino è limitata. Attualmente, la percentuale di gruppi ad alto rischio in Cina che hanno ricevuto un'immunizzazione rafforzata è bassa. Sebbene il tasso di mortalità causato dall'infezione da Omicron sia stato notevolmente ridotto, l'estrema capacità di trasmissione di Omicron implica che non dobbiamo sottovalutare il numero di decessi dopo la convivenza e l'urgenza medica a cui potremmo andare incontro in seguito. Anche Omicron è in continua evoluzione e nessuno conosce quali saranno i futuri trend epidemici e quale sarà l'impatto delle varianti dominanti sugli esseri umani e sulla società. Il modo in cui la Cina adatterà le sue politiche di prevenzione delle epidemie per ottenere un "atterraggio morbido" è una prova.

Attualmente, la cosa più importante è aumentare la frequenza delle vaccinazioni di richiamo tra i gruppi ad alto rischio, principalmente gli anziani. La vaccinazione di richiamo svolge un ruolo importante nella prevenzione delle malattie gravi e dei decessi causati dall'infezione da Omicron. Un articolo ha stimato, attraverso una modellizzazione, che se la vaccinazione di richiamo venisse completata per tutte le persone con più di 60 anni, il tasso di mortalità in Cina si ridurrebbe del 61%. Tuttavia, l'attuale tasso di vaccinazione di richiamo per le persone con più di 60 anni nella Cina continentale è del 69%, mentre per le persone con più di 80 anni è solo del 40%. Migliorare il livello di immunità dei gruppi ad alto rischio è la condizione primaria per un graduale allentamento.

In secondo luogo, si incoraggia la vaccinazione eterologa con diversi tipi di vaccini e la quarta dose di vaccinazione. Inoltre, dobbiamo essere preparati a possibili corse dei medici, aumentare gli sforzi per divulgare la scienza e dissipare il panico pubblico, e ridurre i trattamenti medici alla cieca che sprecano risorse mediche. Allo stesso tempo, gli ospedali dovrebbero rafforzare la diagnosi e il trattamento a più livelli per garantire che le malattie gravi e critiche siano trattate tempestivamente e utilizzare farmaci antivirali a piccole molecole in modo tempestivo nelle fasi iniziali nei pazienti ad alto rischio con infezione, per ridurre la possibilità di progressione della malattia.

Riassumendo, la pandemia di Omicron del 2022 ha aperto un nuovo punto di partenza per l'epidemia di COVID-19 e la prevenzione e il controllo dell'epidemia nel mio Paese devono affrontare nuove situazioni e nuovi compiti. Sulla base di una promozione vigorosa dell'immunizzazione per i gruppi ad alto rischio, allenteremo gradualmente la prevenzione e il controllo delle epidemie, impediremo l'assalto alle cure mediche, proteggeremo i gruppi ad alto rischio e adatteremo gradualmente la strategia di prevenzione delle epidemie per spostare l'attenzione sulla prevenzione e il controllo delle malattie gravi e dei decessi. Allo stesso tempo, continueremo a seguire il monitoraggio epidemiologico per prepararci a possibili nuovi ceppi mutanti.

▌Il tema scientifico divulgativo di questo articolo deriva dall'articolo di revisione "Nuove sfide della pandemia di COVID-19: caratteristiche delle varianti di Omicron e la nuova fase della prevenzione scientifica delle epidemie" nel "Journal of Peking Union Medical College"

Autore originale: Li Yi, Xu Yingchun

Redattore: Liu Yang e Zhao Na

Correzione di bozze di Li Na, Li Yule e Dong Zhe

Produttore: Wu Wenming

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