Vecchie conoscenze e nuove prove sulla "supplementazione periconcezionale di acido folico"

Autore: Yan Weili Professore e ricercatore, Ospedale pediatrico affiliato all'Università di Fudan

Revisore: Huang Guoying, professore e primario, ospedale pediatrico affiliato all'Università di Fudan

L'acido folico è un'importante vitamina B (vitamina B9), necessaria per lo sviluppo embrionale e il fattore più importante nel metabolismo monocarbonioso. Non può essere sintetizzato dal corpo umano e può essere ottenuto solo da alimenti naturali o tramite integratori alimentari. Il rapido sviluppo dell'embrione dopo la gravidanza aumenta notevolmente il fabbisogno di acido folico da parte della madre. Gli integratori alimentari possono garantire un adeguato apporto di acido folico, che svolge un importante ruolo biologico nella sintesi degli acidi nucleici, nella metilazione per fornirli ai donatori e nell'attività delle cellule immunitarie T umane. L'integrazione di acido folico durante il periodo peri-gravidanza non è solo un "tonico o prodotto per la salute" aggiuntivo, è una necessità.

Ampi studi sulla popolazione hanno dimostrato che l'integrazione di acido folico nel periodo periconcezionale può prevenire fino all'80% dei difetti del tubo neurale, una grave malformazione congenita che può causare morte o disabilità. L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha tre raccomandazioni: ① Il folato nei globuli rossi è il miglior indicatore di misurazione del livello nutrizionale di folato nelle donne incinte durante il periodo peri-gravidanza; ② Le donne nel periodo pre-gravidanza devono assumere 400μg di acido folico al giorno per almeno 3 mesi e continuare per tutta la gravidanza; ③ La concentrazione di folato nei globuli rossi deve raggiungere i 400 ng/ml (equivalenti a 906 nmol/L) per svolgere pienamente il ruolo di prevenzione dei difetti del tubo neurale. il mio Paese ha iniziato ad attuare la strategia di somministrazione di integratori di acido folico durante la gravidanza negli anni '90. Per molto tempo il governo ha fornito gratuitamente acido folico alle donne rurali che si preparavano alla gravidanza.

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Tuttavia, sulla base dei dati concreti provenienti dagli ultimi studi sulla popolazione su larga scala, combinati con studi precedenti, dobbiamo farvi sapere le seguenti cinque cose.

1. Raggiungere livelli adeguati di folato nei globuli rossi prima della gravidanza ha un effetto positivo sulla prevenzione delle cardiopatie congenite

Una concentrazione materna pre-gravidanza di 400 ng/ml può ridurre della metà il rischio di cardiopatia congenita nella prole e l'incidenza di cardiopatia congenita nella popolazione può essere ridotta della metà.

2. Nel mio Paese, l'attuale tasso di integrazione di acido folico tra le donne incinte (mogli e mariti) è basso e la concentrazione di acido folico nei globuli rossi non è generalmente conforme agli standard.

Abbiamo studiato i livelli di folato nei globuli rossi delle coppie che si preparavano a una gravidanza a Shanghai e Kunshan, Jiangsu. I dati hanno mostrato che rispettivamente il 90% delle mogli e il 95% dei mariti non raggiungevano i livelli raccomandati dall'OMS, mentre meno del 20% assumeva regolarmente integratori di acido folico durante la fase di preparazione alla gravidanza. Si ipotizza che anche in altre parti del nostro Paese la situazione non sia rosea.

3. È troppo tardi per iniziare ad assumere integratori di acido folico dopo aver scoperto di essere incinta. Devi assumerlo prima della gravidanza.

Dal punto di vista della prevenzione primaria dei difetti alla nascita, l'enfasi sull'integrazione di acido folico peri-gravidanza dovrebbe essere modificata in "integrazione di acido folico pre-gravidanza per riportare i livelli di folato nei globuli rossi alla norma". La chiusura del tubo neurale fetale e la formazione di organi importanti come il cuore si verificano solitamente intorno al primo mese (28-30 giorni) di vita dell'embrione, mentre la gravidanza più precoce confermata da un test di gravidanza è quella avvenuta alla settima settimana (42 giorni). Ci vogliono circa 3 mesi (120 giorni) per raggiungere l'aumento massimo della concentrazione di folato nei globuli rossi con un'integrazione giornaliera di 400 μg; dopo 4 e 8 settimane di integrazione, solo il 30% e il 60% delle persone hanno concentrazioni che soddisfano lo standard; a una dose di 800 μg/die, il 50% e l'80% delle persone hanno concentrazioni che soddisfano lo standard rispettivamente dopo 4 e 8 settimane di integrazione. Ovviamente, iniziare ad assumere integratori di acido folico dopo aver scoperto di essere incinta non svolgerà un ruolo protettivo efficace. Il modo migliore è controllare i livelli di folato nei globuli rossi almeno una volta durante la registrazione del matrimonio o il controllo pre-gravidanza per comprendere il proprio stato, integrarli in tempo e cercare di raggiungere la concentrazione standard prima della gravidanza.

4. Quale quantità di acido folico bisogna assumere e per quanto tempo?

L'integrazione con 400-800 microgrammi di acido folico al giorno è una dose sicura che ha dimostrato di essere adatta alla popolazione adulta. L'integrazione con una dose sicura per un periodo di tempo sufficiente (un periodo di aumento graduale di 2-3 mesi) e il mantenimento della dose dopo aver raggiunto l'obiettivo possono mantenere la concentrazione di folato nei globuli rossi a un livello stabile e sicuro. È consigliabile ripetere il test della concentrazione di folato nei globuli rossi dopo 3 mesi di integrazione prima di rimanere nuovamente incinta. Solo evitando di "abbuffarci" a breve termine possiamo massimizzare il ruolo dell'acido folico nella prevenzione dei difetti alla nascita ed evitare altri effetti negativi. L'OMS raccomanda di iniziare l'assunzione di integratori di acido folico almeno 3 mesi prima della gravidanza e incoraggia a continuarla fino a 3 mesi dopo la gravidanza.

5. Portatori di geni che non favoriscono l'assorbimento e il metabolismo dell'acido folico? Non preoccuparti troppo

Il gene MTHFR è uno dei numerosi enzimi importanti nel percorso del metabolismo dei folati. Quando la sequenza codificante base del 677° amminoacido di questo gene è il genotipo TT, la capacità metabolica è compromessa e la concentrazione di folato nei globuli rossi del portatore può essere inferiore dal 10% al 30% rispetto a quella della popolazione generale. Non è difficile raggiungere il livello della popolazione generale con un dosaggio sufficiente (ad esempio 800 μg/giorno) e un'integrazione per un periodo di tempo sufficiente. A meno che il miglioramento della concentrazione di folato nei globuli rossi dopo 3 mesi di integrazione con acido folico non sia molto inferiore al previsto, il che potrebbe comportare una rara mutazione del gene in questione, non è necessario testare questo gene su tutti.

Riferimenti

1. Chen H, Zhang Y, Wang D, et al. Folato nei globuli rossi periconcezionali e cardiopatia congenita nella prole: studi caso-controllo nidificati e randomizzazione mendeliana[J]. Ann tirocinante in medicina 2022, 175(9): 1212-1220.

2. Li M, Chen

3. Zhang Xue, Zhu Baosheng. Difetti congeniti gravi e prevenzione di precisione[M]. Shanghai: Shanghai Jiaotong University Press, 2020.