Terapia biologica mirata per l'asma grave

Autore: Su Xinming, primario/professore, primo ospedale affiliato dell'Università medica cinese

Revisore: Zhou Xin, primario/professore, First People's Hospital, Facoltà di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai

Cos'è l'asma grave?

Tutti conoscono l'asma, una malattia infiammatoria cronica delle vie aeree, che si manifesta clinicamente con episodi ricorrenti di respiro sibilante e mancanza di respiro, con o senza sintomi quali costrizione toracica o tosse. Per quanto riguarda il concetto di "asma grave", molti amici potrebbero avere dei dubbi: quando la malattia si manifesta, i sintomi sono più gravi e alcuni indicatori dei test sono particolarmente elevati quando ci si reca in ospedale per accertamenti. Questo significa asma grave? In realtà, l'asma grave ha una definizione chiara. Il piano di trattamento per la remissione dell'asma attualmente adottato dalle linee guida per l'asma in patria e all'estero divide i pazienti in cinque livelli in base ai sintomi e al controllo della malattia e raccomanda i farmaci in base al livello. I pazienti affetti da asma grave sono coloro i cui sintomi di asma non possono essere controllati o presentano ancora esacerbazioni acute anche dopo aver ricevuto la dose massima di trattamento farmacologico standardizzato (4° o 5° stadio) ed eliminato altri fattori correlati (come somministrazione irregolare di farmaci, ecc.), oppure i cui sintomi di asma peggiorano nuovamente quando il dosaggio del farmaco viene ridotto.

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Nel mio Paese, i pazienti affetti da asma grave rappresentano una vasta popolazione e le loro condizioni sono spesso complesse e prolungate, il che impone un pesante fardello di malattia alle famiglie dei pazienti e alla società.

Fortunatamente, grazie ai progressi della scienza e della tecnologia, negli ultimi anni è stato sviluppato un nuovo metodo di cura per i pazienti affetti da questo tipo di asma grave e persistente: la terapia mirata con agenti biologici. Gli agenti biologici per il trattamento dell'asma possono essere suddivisi in anticorpi anti-immunoglobulina E, anti-interleuchina 5, anticorpi anti-recettore dell'interleuchina 5 e anticorpi anti-recettore dell'interleuchina 4, a seconda dei loro bersagli. Il seguente articolo presenta brevemente la popolazione appropriata, l'uso e il dosaggio, la sicurezza e altri aspetti di questi agenti biologici.

Anticorpo monoclonale anti-immunoglobulina E

L'anticorpo anti-immunoglobulina E, ovvero l'omalizumab, è il primo farmaco terapeutico mirato nel campo dell'asma. È stato approvato nel mio Paese nell'agosto 2017 e ufficialmente messo in uso clinico nel mio Paese nel marzo 2018. Studi correlati hanno dimostrato che l'omalizumab può eliminare i sintomi dell'asma diurni e notturni in circa l'80% dei pazienti con asma allergico e prevenire attacchi gravi entro 1 anno; circa il 60% dei pazienti può ridurre o interrompere l'assunzione di ormoni orali; l'uso a lungo termine può controllare l'asma e stabilizzare la condizione.

Questo farmaco è adatto principalmente ad adulti, adolescenti (≥12 anni) e bambini (6-12 anni) affetti da asma allergico mediato da immunoglobuline E. In genere, la terapia con omalizumab viene iniziata e proseguita per 12-16 settimane per valutarne l'efficacia. Per i pazienti che rispondono, il ciclo di trattamento deve continuare per 12 mesi, durante i quali il controllo dell'asma deve essere valutato in ambulatorio ogni 3 mesi, includendo sintomi recenti, funzionalità polmonare, ecc.

Attualmente, l'Omalizumab è stato inserito nel catalogo dell'assicurazione medica del mio Paese e il suo prezzo è stato notevolmente ridotto, offrendo una nuova speranza ai pazienti affetti da asma grave, i cui sintomi sono difficili da controllare.

Anticorpo monoclonale anti-IL-5

L'interleuchina-5 è una citochina in grado di regolare la crescita e l'attivazione degli eosinofili ed è strettamente correlata alla patogenesi dell'asma. Gli anticorpi anti-IL-5 possono ridurre i livelli di eosinofili e attenuare la risposta infiammatoria correlata legandosi all'IL-5. I farmaci più comuni sono il mepolizumab e il reslizumab; le loro principali indicazioni sono il trattamento aggiuntivo per i pazienti con asma eosinofilo grave di età superiore ai 12 anni. Tra questi, il mepolizumab è stato ufficialmente approvato per la commercializzazione in Cina nel novembre 2021. Studi correlati hanno dimostrato che il mepolizumab può ridurre gli attacchi d'asma e ridurre la quantità di ormoni orali di cui i pazienti hanno bisogno. Il mepolizumab ha un buon profilo di sicurezza e le reazioni avverse più comuni includono febbre, mal di testa e reazioni locali nel sito di iniezione.

Anticorpo monoclonale anti-recettore IL-5

Gli anticorpi anti-recettore dell'interleuchina-5 possono controllare la risposta infiammatoria dell'asma consumando gli eosinofili nel sangue e nelle vie respiratorie. Questo tipo di farmaco, benralizumab, è stato lanciato negli Stati Uniti nel 2018. La sua indicazione principale è il trattamento aggiuntivo per l'asma eosinofila grave nei pazienti di età superiore ai 12 anni. Studi clinici hanno dimostrato che benralizumab può ridurre significativamente la frequenza delle esacerbazioni nei pazienti con asma eosinofilo grave e non controllato, e presenta una buona sicurezza e poche reazioni avverse.

Anticorpo monoclonale anti-recettore IL-4

Dupilumab, un anticorpo monoclonale anti-recettore dell'interleuchina-4, può ridurre i livelli di eosinofili bloccando il percorso correlato al recettore dell'interleuchina-4, inibendo così l'infiammazione delle vie aeree. Il farmaco è stato lanciato per la prima volta a livello mondiale nel 2017 come trattamento per la dermatite atopica ed è attualmente approvato come trattamento aggiuntivo per pazienti con asma grave eosinofilo o dipendente da ormoni orali in persone di età pari o superiore a 12 anni. Le reazioni avverse più comuni sono state reazioni nel sito di iniezione, dolore orofaringeo ed eosinofilia.

Altri farmaci biologici mirati

Tutti i farmaci sopra menzionati sono inclusi nella Global Asthma Prevention and Control Initiative e nelle Domestic Bronchial Asthma Prevention and Control Guidelines (edizione 2020). Inoltre, ci sono ancora una varietà di agenti biologici mirati ancora nella ricerca clinica correlata all'asma, come gli antagonisti del recettore delle prostaglandine D2, gli anticorpi della linfopoietina stromale timica, ecc. Tra questi, il tezemelumab, un farmaco corrispondente all'anticorpo della linfopoietina stromale timica, è stato approvato per la commercializzazione negli Stati Uniti nel novembre 2021. Studi pertinenti hanno dimostrato che il tezemelumab può non solo ridurre gli attacchi acuti di asma, ridurre l'iperreattività delle vie aeree e migliorare la funzionalità polmonare, ma anche ridurre gli eosinofili nel sangue, l'ossido nitrico espirato e i livelli totali di immunoglobulina E, indicando che influenzerà molteplici vie di insorgenza dell'asma (interleuchina-4, interleuchina-5, interleuchina-13) e potrebbe diventare un farmaco terapeutico più importante nel campo dell'asma grave in futuro.

Valutazione dell'efficacia dei farmaci biologici e ciclo di terapia farmacologica

Rispetto ai farmaci tradizionali, i farmaci biologici presentano vantaggi quali un trattamento più preciso e una maggiore efficacia, ma presentano anche svantaggi quali lunghi intervalli di dosaggio, la necessità di recarsi in ospedale per le iniezioni e trattamenti scomodi. Pertanto, è molto importante che i pazienti affetti da asma seguano le istruzioni del medico, ricevano il trattamento e i controlli periodici in tempo e comunichino attivamente con il medico per valutare insieme l'efficacia del trattamento. I buoni effetti del trattamento possono aumentare la fiducia dei pazienti e la loro aderenza al trattamento; Se gli effetti del trattamento non sono buoni, i pazienti devono passare ad altri piani di trattamento sotto la guida di un medico. Inoltre, al momento non esistono linee guida pertinenti che forniscano raccomandazioni chiare sul percorso terapeutico per il trattamento biologico mirato dell'asma. Se il paziente risulta effettivamente efficace dopo il periodo di valutazione dell'efficacia, la durata della terapia può essere determinata dietro consiglio del medico, tenendo conto di fattori quali la gravità della malattia e la situazione economica.

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Per i pazienti affetti da asma grave, la cui malattia non può essere tenuta sotto controllo con i farmaci convenzionali e la cui qualità della vita è gravemente ridotta, l'avvento dei farmaci biologici ha portato nuove possibilità e speranza. Allo stesso tempo, trattandosi di una malattia eterogenea, anche la patogenesi e il fenotipo dei pazienti asmatici sono diversi e gli agenti biologici devono essere selezionati e trattati individualmente in base alle condizioni del paziente. In breve, credo che sempre più pazienti affetti da asma grave riusciranno a tenere sotto controllo la propria asma attraverso una terapia mirata con farmaci biologici, che consentirà loro di respirare liberamente sotto un cielo azzurro.

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