Nuova scoperta nel trattamento della perdita di peso! L'Accademia Sinica scopre la chiave per bruciare i grassi

L'obesità non influisce solo sull'aspetto, ma è anche strettamente correlata a malattie come diabete, malattie cardiovascolari, ictus e cancro. Per questo motivo, come migliorare l'obesità indotta dalla dieta è sempre stato un problema sanitario, sociale ed economico a livello mondiale. Il team guidato dal ricercatore Ruan Lirong del Centro di ricerca sulla genomica dell'Accademia Sinica ha scoperto di recente che l'obesità è correlata all'espressione eccessiva del gene Naa10p nel corpo umano. In futuro, inibendo l'attività enzimatica di Naa10p nel tessuto adiposo degli adulti, si potrà sopprimere l'obesità indotta dalla dieta. I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista di fama internazionale Molecular Cell e selezionati come articolo speciale su Nature Structure and Molecular Biology.

L'obesità non influisce solo sull'aspetto, ma è anche strettamente correlata a malattie come diabete, malattie cardiovascolari, ictus e cancro.

Naa10p è una proteina importante per lo sviluppo umano, ma quantità eccessive possono portare all'obesità e persino al cancro

Che cosa è Naa10p? Il ricercatore Ruan Lirong del Centro di ricerca sulla genomica dell'Accademia Sinica ha affermato che il nome completo di Naa10p è proteina Na-acetiltransferasi 10 (Naa10p), che è principalmente responsabile dell'acetilazione N-terminale delle proteine ​​di nuova generazione nel citoplasma e partecipa alla regolazione di funzioni fisiologiche come il ciclo cellulare, la crescita e l'apoptosi. Si tratta di una proteina importante durante lo sviluppo umano, ma un eccesso di Naa10p può portare all'obesità e persino al cancro.

Studi precedenti hanno dimostrato che quando il gene Naa10p muta nel corpo umano, può causare ritardi nello sviluppo. Nei casi gravi, come la rara malattia della sindrome di Ogden, i pazienti spesso muoiono prima di aver compiuto un anno e mezzo. Questi pazienti sono caratterizzati da una quantità molto ridotta di grasso sottocutaneo. Pertanto, sulla base dei risultati sopra riportati, il team del ricercatore Ruan Lirong spera di comprendere meglio se Naa10p sia correlato alla produzione e al metabolismo dei grassi.

Il grasso colorato aumenta il dispendio energetico e, se carente, provoca l'espansione del tessuto adiposo bianco, dove viene immagazzinato il grasso, che può causare obesità indotta dalla dieta.

Non solo esperimenti sui topi! Lo studio ha anche scoperto che l'espressione del gene umano Naa10p è positivamente correlata anche all'obesità

È ormai noto che gli adipociti beige, ovvero le cellule dominanti del corpo umano che consumano energia e producono calore, svolgono un ruolo importante nel processo di perdita di peso. Poiché il grasso beige può aumentare il dispendio energetico, una volta che si verifica una carenza, si verifica l'espansione del tessuto adiposo bianco che immagazzina il grasso, il che a sua volta causa l'obesità indotta dalla dieta (DIO). Gli esperimenti hanno dimostrato che i topi privi di grasso beige sviluppano obesità e disfunzione metabolica sistemica. Per questo motivo, una delle terapie più interessanti per il trattamento dell'obesità è quella di promuovere la proliferazione degli adipociti beige nel tessuto adiposo bianco.

Per esplorare ulteriormente il meccanismo d'azione di Naa10p e il metabolismo dei grassi, il team di ricerca guidato da Ruan Lirong ha utilizzato topi con delezione sistemica e specifica dei grassi di Naa10p per verificare se Naa10p influisce sulla differenziazione degli adipociti beige e inibisce il consumo di energia e la produzione di calore. I risultati hanno mostrato che i topi con il gene Naa10p eliminato non solo erano significativamente più magri, ma favorivano anche notevolmente la produzione di cellule adipose beige e la termogenesi, prevenendo così l'obesità causata da una dieta ricca di grassi.

Oltre agli esperimenti sui topi, il ricercatore Ruan Lirong ha collaborato anche con il dott. Zhuang Limin e il dott. Chang Yicheng del Dipartimento di Medicina Interna presso l'Ospedale Universitario Nazionale di Taiwan per esaminare il tessuto adiposo umano e comprendere la correlazione tra Naa10p e obesità umana. Il team di ricerca ha scoperto che il livello di espressione genica del Naa10p umano è positivamente correlato anche all'obesità.

Nuova strategia per il trattamento dell'obesità: inibire l'attività dell'enzima Naa10p nel tessuto adiposo adulto aiuta

Il ricercatore Ruan Lirong è impegnato da molto tempo nella ricerca relativa al Naa10p. Nel 2010 ha scoperto che la sovraespressione del Naa10p umano può causare la metilazione del promotore dei geni oncosoppressori interagendo con la DNA metilasi, inibendo così l'espressione dei geni oncosoppressori e portando alla carcinogenesi delle cellule polmonari. Uno studio del 2017 ha scoperto che Naa10p può mantenere la metilazione dell'intero genoma negli embrioni e nelle cellule staminali dei topi, marcare gli alleli impressi e mantenere l'imprinting del genoma attraverso il knockout dell'intero corpo del gene Naa10p nei topi.

In futuro, se riusciremo a inibire con successo l'attività enzimatica di Naa10p nel tessuto adiposo adulto, ciò contribuirà a inibire l'insorgenza dell'obesità indotta dalla dieta e fornirà una nuova strategia per il trattamento dell'obesità.

Ora, i nuovi risultati della ricerca condotta dal team su Naa10p non solo confermano il meccanismo attraverso il quale Naa10p causa l'obesità, ma propongono anche la connessione tra obesità e cancro. In futuro, se riusciremo a inibire con successo l'attività enzimatica di Naa10p nel tessuto adiposo adulto, ciò contribuirà a inibire l'insorgenza dell'obesità indotta dalla dieta e fornirà una nuova strategia per il trattamento dell'obesità.

L'autore principale corrispondente di questo articolo è il ricercatore Ruan Lirong dell'Academia Sinica, mentre il primo autore e coautore corrispondente è il dott. Li Zhencheng, ricercatore post-dottorato presso l'Academia Sinica, che ha eseguito gli esperimenti principali. Tra i ricercatori partecipanti figurano membri del laboratorio di Ruan Lirong: Shi Yijun, studente magistrale presso l'Istituto di medicina molecolare, l'assistente di ricerca Kang Minglun e Ramanan Devaraj, dottorando presso l'International Graduate Program dell'istituto, nonché il dott. Zhuang Limin e il dott. Chang Yicheng del National Taiwan University Hospital.