Decodificare DBA: la verità sull'anemia rara nei neonati e nei bambini piccoli

Autore: Han Bing, primario, Peking Union Medical College Hospital

Revisore: Jiang Qian, primario, Terzo centro medico, Ospedale generale PLA

Nel vasto campo della medicina, le malattie rare hanno sempre attirato l'attenzione di scienziati e medici per la loro patogenesi e le loro manifestazioni cliniche uniche. L'aplasia pura congenita dei globuli rossi (DBA) è una malattia genetica rara e complessa che colpisce principalmente neonati e bambini piccoli ed è caratterizzata da una riduzione pura dei globuli rossi e da caratteristiche cliniche specifiche.

La malattia prende il nome da Diamond e Blackfan, due studiosi stranieri che per primi ne segnalarono la presenza nel 1938, ovvero l'anemia di Diamond-Blackfan (DBA). La caratteristica principale di questa malattia è l'anemia causata da un'eritropoiesi alterata, mentre i globuli bianchi e le piastrine sono relativamente normali.

La causa della DBA è profondamente nascosta nel materiale genetico ed è causata principalmente da mutazioni genetiche. Nello specifico, queste mutazioni influenzano la funzione di proteine ​​strutturali chiave nel processo di sintesi dell'emoglobina nei mitocondri, determinando l'incapacità di sintetizzare normalmente i componenti precursori dell'emoglobina e causando quindi anemia.

Vale la pena notare che circa il 30%-50% dei casi di DBA ha un modello di ereditarietà familiare, per lo più autosomica dominante o recessiva, e i casi rimanenti possono essere causati da nuove mutazioni. Le mutazioni nel gene RPS19 sono le varianti più comuni e rappresentano circa la metà di tutti i casi. Il gene è situato sul braccio corto del cromosoma 19 e sul braccio corto del cromosoma 8 e codifica una proteina ribosomiale essenziale per la maturazione dei globuli rossi.

Inoltre, anche i fattori ambientali svolgono un ruolo nella patogenesi della DBA. Sebbene i fattori ambientali specifici non siano ancora stati completamente identificati, si può ipotizzare che determinate condizioni esterne possano aggravare o innescare l'espressione di mutazioni genetiche, aumentando così il rischio di malattie.

Le manifestazioni cliniche della DBA sono piuttosto caratteristiche. Innanzitutto, la malattia ha un esordio precoce: il 90% dei pazienti manifesta i sintomi entro un anno di età, caratterizzati da anemia, bassi livelli di reticolociti e mancanza di cellule eritroidi nel midollo osseo. Al contrario, la conta dei globuli bianchi e delle piastrine del paziente è sostanzialmente normale, il che rende la DBA particolarmente unica tra i disturbi ematologici.

Inoltre, gli individui affetti possono presentare caratteristiche facciali distintive, colli palmati, strabismo, anomalie della crescita e dello sviluppo e malformazioni degli organi interni come cuore e reni. Vale la pena notare che, rispetto alla popolazione generale, i pazienti affetti da DBA presentano un rischio significativamente più elevato di sviluppare tumori in età adulta.

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Inoltre, l'acido acetilsalicilico (DBA) non solo influisce sulla crescita, sullo sviluppo e sulla funzionalità degli organi dei bambini, ma può anche portare a un sovraccarico di ferro. Poiché l'anemia renderà necessari ripetute trasfusioni di sangue nei pazienti affetti da DBA, e le ripetute trasfusioni di sangue renderanno impossibile l'escrezione efficace del ferro rilasciato dopo la decomposizione dei globuli rossi estranei nell'organismo, questo si accumulerà nel fegato, nel cuore e nelle ghiandole endocrine, causando il fenomeno del "fegato nero", ovvero gli organi appaiono neri nelle immagini della risonanza magnetica. Inoltre, il DBA stesso provoca un disturbo nel sistema di regolazione del ferro, inducendo l'organismo a credere erroneamente di essere carente di ferro, accelerando così l'assorbimento del ferro e portando ulteriormente a un sovraccarico di ferro. Il sovraccarico di ferro può aumentare il rischio di cirrosi e cancro al fegato e causare insufficienza cardiaca, ipotiroidismo, diabete precoce e disfunzione sessuale.

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Per diagnosticare l'ADBA è essenziale una valutazione clinica completa e test di laboratorio. I medici solitamente conducono una valutazione completa delle condizioni del paziente tramite esami del sangue, puntura del midollo osseo, test cromosomici e genetici, ecc. In particolare, i test genetici possono rilevare direttamente mutazioni in geni chiave come RPS19, fornendo una solida base per la diagnosi di DBA.

La DBA presenta un fenotipo anemico unico rispetto ad altre malattie come l'eritrocitopenia transitoria, la sindrome di Pearson, l'anemia di Fanconi e la discheratosi congenita. Ad esempio, nel midollo osseo dei pazienti affetti dalla sindrome di Pearson si trovano sideroblasti ad anello e le manifestazioni genetiche dell'anemia di Fanconi e della discheratosi congenita sono distinte da quelle della DBA.

Sebbene l'anemia adenoma a cellule T sia difficile da prevenire, i genitori non devono trarre conclusioni affrettate quando l'anemia viene scoperta durante uno screening sanitario di routine. Dovrebbero invece prestare molta attenzione, sottoporsi a visite di controllo tempestive ed evitare infezioni e fattori ambientali avversi durante la gravidanza. Per le coppie con una storia familiare nota di DBA, si dovrebbe prendere in considerazione la consulenza genetica per valutare il rischio di malattia nelle gravidanze successive. Sebbene i test prenatali non possano garantire la rilevazione della DBA, il monitoraggio regolare dello sviluppo fetale e dello stato degli organi, nonché il monitoraggio dell'emoglobina dopo la nascita e i test genetici quando necessario, possono aiutare a identificare precocemente i segni della malattia.