Quali sono gli effetti collaterali dei farmaci per il morbo di Parkinson? Come affrontarlo?

Autore: Chen Haibo, primario dell'ospedale di Pechino

Revisore: Hu Wenli, primario, Ospedale Chaoyang di Pechino, Università di Medicina della Capitale

Come tutti sappiamo, che si tratti del morbo di Parkinson o della sindrome di Parkinson Plus, i farmaci anti-Parkinson, affinché siano efficaci, devono essere generalmente assunti per un lungo periodo.

Durante l'uso a lungo termine di farmaci anti-Parkinson possono verificarsi alcune reazioni avverse. Se non gestito correttamente, può avere gravi conseguenze sull'organismo umano, per questo è particolarmente importante acquisire alcune nozioni di base sui farmaci anti-Parkinson.

1. Quali reazioni avverse possono verificarsi quando si assumono farmaci contro il morbo di Parkinson?

Esistono molti farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson e ognuno di essi provoca reazioni avverse diverse. Esistono tre tipi principali di farmaci di prima linea comunemente usati nel trattamento: levodopa, agonisti del recettore della dopamina e inibitori della monoamino ossidasi di tipo B. Inoltre, l'entacapone può essere utilizzato anche come farmaco di prima linea e inserito nella serie della levodopa. Altri farmaci sono fondamentalmente farmaci di seconda linea.

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La caratteristica della Levodopa è che può integrare direttamente la dopamina, quindi il suo effetto terapeutico è migliore e più forte, e questo è il suo vantaggio. Presenta però anche degli svantaggi, soprattutto per i pazienti giovani con esordio precoce della malattia. L'uso prolungato, soprattutto in dosi elevate, può portare al fenomeno di scomparsa dell'effetto.

Il fenomeno di fine dose significa che l'effetto di una singola dose del farmaco può durare per cinque ore e, se assunta tre volte al giorno, può mantenersi stabile per tutto il giorno. Con il passare del tempo e l'aumento del dosaggio, l'effetto terapeutico diventerà sempre più breve. L'effetto terapeutico di una singola dose può durare solo due o tre ore e i sintomi peggioreranno prima della dose successiva. Questa situazione è chiamata fenomeno di fine dose.

Il fenomeno della fine della dose ha un impatto relativamente grande sulla qualità della vita del paziente. Alcuni pazienti hanno raccontato che dopo aver assunto una dose di medicinale, correvano in strada a comprare la verdura. Uscivano per comprare la verdura alle 8 e dovevano tornare a casa alle 10 perché alle 10:30 non potevano muoversi. Pertanto, questo tipo di complicazione motoria si verifica dopo un certo periodo di assunzione di levodopa. In alcuni pazienti può verificarsi anche un aumento dei movimenti incontrollati, denominati discinesie, che possono influire negativamente sulla qualità della vita del paziente.

Qualcuno potrebbe chiedersi se sia possibile utilizzare prima altri farmaci per rallentare le complicazioni causate dalla levodopa? Alcuni studi hanno dimostrato che se gli agonisti del recettore della dopamina vengono utilizzati per primi nelle fasi iniziali, è possibile ritardare l'uso della levodopa e ritardare le complicazioni motorie della levodopa. Naturalmente, alcuni studi hanno dimostrato che se la dose giornaliera di levodopa non supera le due compresse, l'incidenza di complicazioni motorie è relativamente bassa.

Un altro farmaco di prima linea è l'inibitore della monoamino ossidasi di tipo B, tra cui la selegilina e la rasagilina, che possono potenzialmente rallentare la progressione della malattia e possono quindi essere utilizzati per primi o in combinazione con la levodopa o gli agonisti del recettore della dopamina.

I farmaci di seconda linea sono l'amantadina e il triesifenidile. Relativamente parlando, questi due farmaci hanno più effetti collaterali, e questo è uno dei motivi per cui vengono utilizzati come farmaci di seconda linea.

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Il benexifenidile ha più effetti collaterali, soprattutto per gli anziani, come secchezza delle fauci, visione offuscata, stitichezza, deterioramento cognitivo, ecc.; L'amantadina può facilmente causare allucinazioni, alterare il sonno e causare insonnia. Quindi, in generale, se vuoi utilizzarlo, fallo nelle prime ore del giorno e cerca di non usarlo di notte.

2. Cosa devo fare se si verificano reazioni avverse dopo l'assunzione di farmaci anti-Parkinson?

Dobbiamo apportare modifiche in base alle caratteristiche della malattia; in generale, l'attenzione principale è rivolta all'adeguamento della terapia farmacologica.

Ad esempio, in Cina esistono diverse forme farmaceutiche di levodopa. Uno si chiama dobase-idrazide, l'altro è composto da compresse di carbidopa. Queste due sono compresse standard, ma ce n'è anche una chiamata carbidopa-levodopa, che è una compressa a rilascio prolungato. Se si utilizzano compresse standard, la loro emivita è relativamente più breve e il fenomeno di fine dose può verificarsi prima. In tal caso, è possibile passare alle compresse a rilascio prolungato di carbidopa, che hanno un'emivita più lunga e quindi prolungano la durata dell'effetto del farmaco.

Inoltre, l'entacapone può essere aggiunto per ridurre la degradazione della levodopa, prolungando così l'emivita della levodopa nel sangue, prolungando così l'effetto terapeutico e riducendo il fenomeno di fine dose.

Naturalmente, gli inibitori della monoamino ossidasi di tipo B, vale a dire selegilina e rasagilina, hanno effetti simili e possono prolungare l'efficacia della levodopa.

Un altro metodo consiste nell'aggiungere agonisti del recettore della dopamina, perché l'emivita degli agonisti del recettore della dopamina è generalmente più lunga. Ad esempio, l'emivita del pramipexolo è in media di 10 ore, mentre quella del ropinirolo è di circa 6-8 ore. Pertanto, dopo aver assunto il medicinale, è possibile assumerlo sostanzialmente con tre pasti al giorno, l'effetto terapeutico sarà relativamente stabile e anche il fenomeno di fine dose potrà essere migliorato. Di recente è stata lanciata sul mercato l'iniezione di microsfere a rilascio prolungato di rotigotina. Viene utilizzato una volta alla settimana e può essere più efficace nel trattamento del fenomeno di fine dose, ma mancano ancora sufficienti esperienze cliniche.

Inoltre, la discinesia è causata da un dosaggio eccessivo di levodopa. Se si verifica discinesia, è necessario ridurre leggermente il dosaggio di ciascun farmaco, ma anche la sua efficacia sarà ridotta. Pertanto, questo problema può essere risolto aumentando il numero di volte mantenendo invariata la dose giornaliera totale. La discinesia è scomparsa e l'effetto terapeutico può essere mantenuto.

Se si verifica discinesia, oltre a ridurre il dosaggio di ciascun farmaco, è possibile aggiungere anche il farmaco amantadina, che può anch'esso risultare di aiuto. Poiché è stato scoperto che l'adamantano ha un certo effetto anti-discinesia, questo può risolvere in una certa misura le complicazioni causate da questo farmaco.

Nei casi più gravi, l'effetto terapeutico è accompagnato da movimenti anomali e alcuni pazienti possono avvertire forti dolori. Poiché non funzionava, rimasi lì seduto, rigido. Una volta che ha iniziato a funzionare, tutto il mio corpo ha iniziato a muoversi. Non mi sono mai trovato bene. In questo caso, potrebbe essere necessario ricorrere alla stimolazione cerebrale profonda per curarlo.

Poiché la stimolazione cerebrale profonda è un trattamento chirurgico, prevede l'impianto di un elettrodo nel cervello e l'applicazione esterna di uno stimolatore. Lo stimolatore fornisce costantemente elettricità a una parte specifica del cervello per stimolare le cellule, producendo un effetto simile a quello della dopamina, migliorando così i sintomi. L'elettricità è continua, quindi può migliorare significativamente il fenomeno di fine dose. Quelli con buoni effetti terapeutici riescono addirittura ad eliminare il fenomeno della fine della dose per un certo periodo di tempo.

Inoltre, la discinesia menzionata in precedenza è spesso chiaramente correlata alle fluttuazioni delle concentrazioni ematiche del farmaco. Il livello elettrico della stimolazione cerebrale profonda è relativamente stabile e può anche ridurre l'insorgenza di discinesia. Questo è uno dei nostri metodi di trattamento.

Naturalmente questi farmaci possono avere anche altri effetti collaterali, come l'ipotensione. Tra i vari farmaci utilizzati per curare il morbo di Parkinson, quasi tutti hanno l'effetto collaterale di abbassare la pressione sanguigna.

Alcuni pazienti affetti da ipertensione e dal morbo di Parkinson non hanno più bisogno di assumere farmaci antipertensivi dopo aver assunto farmaci per il trattamento del morbo di Parkinson. Tuttavia, per alcuni pazienti che non soffrono di pressione alta, l'assunzione del farmaco potrebbe causare pressione bassa e, in questo momento, la scelta del farmaco potrebbe presentare alcune differenze. Ad esempio, gli agonisti del recettore della dopamina possono aumentare il rischio di ipotensione, pertanto il dosaggio degli agonisti del recettore della dopamina può essere ridotto e i tipi e i dosaggi di altri farmaci possono essere aumentati. Se non funziona, bisogna ricorrere ai farmaci pressori per risolvere il problema della pressione bassa.