Il citrato ferrico uccide due piccioni con una fava, apportando un doppio beneficio ai pazienti affetti da malattia renale cronica

Le persone affette da malattia renale cronica (MRC) presentano spesso livelli di fosfato nel sangue più elevati e livelli di ferro più bassi, entrambi associati a un rischio maggiore di malattie cardiovascolari e di morte. Oggi vorrei presentarvi un farmaco che può sia ridurre il fosforo che integrare il ferro: il citrato ferrico .

Il farmaco può sia aumentare i livelli di ferro nei pazienti con malattia renale cronica non sottoposti a dialisi, sia ridurre i livelli di fosfato nei pazienti con malattia renale cronica sottoposti a dialisi, avendo quindi un duplice effetto terapeutico.

La prevalenza dell'iperfosfatemia nei pazienti sottoposti a emodialisi rimane elevata e il ripristino dell'equilibrio del fosfato è da tempo un obiettivo importante del trattamento della malattia renale cronica (MRC). Dal 1970 al 1990, i chelanti del fosfato a base di alluminio e calcio venivano comunemente utilizzati per controllare l'iperfosfatemia nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale. Tuttavia, la tossicità dell'alluminio nei leganti a base di alluminio e l'ipercalcemia e la calcificazione metastatica causate dai leganti a base di calcio hanno promosso lo sviluppo di leganti del fosfato privi di calcio e di alluminio. Attualmente, i pazienti con diversi gradi di malattia renale cronica devono assumere una certa quantità di chelanti del fosfato, ma ciascuna categoria presenta comunque potenziali svantaggi che possono influire sulla compliance e sulla sicurezza del paziente. Le linee guida KDIGO del 2017 raccomandano di limitare la dose di chelanti del fosfato a base di calcio nei pazienti adulti con malattia renale cronica in stadio da 3 a 5 sottoposti a terapia ipofosfatica.

Il citrato ferrico è un legante del fosfato orale, privo di calcio e a base di ferro. Dopo la somministrazione orale di citrato ferrico, il Fe3+ dissociato può combinarsi con il fosfato nel tratto gastrointestinale per formare fosfato ferrico, riducendo l'assorbimento del fosforo da parte dell'intestino tenue. Allo stesso tempo, il citrato ferrico assorbito dall'intestino può aumentare i livelli di ferro sierico, ferritina e saturazione della transferrina. Precedenti studi clinici hanno suggerito che il citrato ferrico può ridurre il fosforo, abbassare i livelli del fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF23), integrare il ferro e migliorare l'anemia nei pazienti affetti da malattia renale cronica. FGF23 è un ormone essenziale secreto principalmente dagli osteociti. Una concentrazione elevata di FGF23 nei pazienti affetti da malattia renale cronica può avere effetti avversi multisistemici. La riduzione dei livelli di FGF23 nei pazienti affetti da malattia renale cronica può migliorare la prognosi del paziente. Numerosi studi randomizzati hanno dimostrato che il citrato ferrico non solo riduce le concentrazioni sieriche di fosfato nei pazienti con malattia renale cronica, ma aumenta anche la saturazione della transferrina e i livelli di ferritina, riducendo al contempo i livelli circolanti di FGF23 rispetto al placebo.

Il citrato ferrico è un'opzione terapeutica efficace, sicura e conveniente per i pazienti affetti da malattia renale cronica (MRC) con iperfosfatemia e anemia. Studi hanno dimostrato che il citrato ferrico ha un effetto significativo nel ridurre il fosforo e nel correggere l'anemia rispetto al placebo. Il suo effetto di riduzione del fosforo è paragonabile a quello dei farmaci tradizionali che abbassano il fosforo ed è più efficace nel trattamento dell'anemia. Secondo un'analisi combinata di due studi randomizzati controllati con placebo, il trattamento con citrato ferrico può causare un piccolo aumento di diarrea, stitichezza, nausea e altri sintomi gastrointestinali non gravi, ma nessun problema di sicurezza importante o imprevisto, nei pazienti con CKD avanzata non dipendente da dialisi e anemia sideropenica con o senza iperfosfatemia relativa. Inoltre, ha effetti benefici sul trattamento dell'anemia sideropenica e sul metabolismo osseo e minerale. Nel 2023, uno studio multicentrico randomizzato controllato su pazienti cinesi ha scoperto che il citrato ferrico era efficace quanto i farmaci positivi. Inoltre, la maggior parte degli eventi clinici avversi riscontrati dai pazienti sono stati lievi e tollerati.

Attualmente, il citrato ferrico è stato approvato da molti Paesi per l'uso come legante del fosfato enterico e come prodotto sostitutivo del ferro nei pazienti adulti affetti da malattia renale cronica (MRC). Nel 2014, la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato il citrato ferrico come agente ipofosfato per i pazienti con CKD sottoposti a dialisi, per controllare i livelli sierici di fosfato nei pazienti adulti con CKD sottoposti a dialisi, e anche come prodotto sostitutivo del ferro per trattare l'anemia sideropenica nei pazienti adulti con CKD non sottoposti a dialisi. Nell'Unione Europea, il citrato ferrico è indicato per la gestione dell'iperfosfatemia nei pazienti adulti affetti da malattia renale cronica. In Giappone, il citrato ferrico viene utilizzato per trattare l'iperfosfatemia nei pazienti affetti da malattia renale cronica. A Taiwan, in Cina, il citrato ferrico viene utilizzato per controllare l'iperfosfatemia nei pazienti adulti affetti da malattia renale cronica sottoposti a emodialisi.

È stata avviata anche la ricerca sull'applicazione del citrato ferrico nei bambini affetti da malattia renale cronica. La ricerca suggerisce che il citrato ferrico potrebbe essere in grado di abbassare contemporaneamente i livelli di fosfato e di trattare la carenza di ferro nei pazienti pediatrici sottoposti a dialisi. Tuttavia, sono necessari studi più ampi per valutarne ulteriormente la sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica affetta da CKD.