I farmaci GLP-1, nemici dell'obesità e del diabete, stanno diventando popolari in tutto il mondo.

Introduzione

L'obesità non è solo una lotta personale, è anche una crisi di sanità pubblica.

Negli ultimi anni è emerso un peptide-1 simile al glucagone, comunemente chiamato farmaco GLP-1. Oltre a essere in grado di perdere peso in modo efficace e abbassare la glicemia, può anche ridurre ictus, insufficienza cardiaca, ecc. Nel 2023, le riviste Science e Nature l'hanno elencata come "Scoperta dell'anno" o "Scoperta importante". Ora scopriremo perché il GLP-1 è così magico.

La nostra ospite di oggi è la signora Guo Yifang, vicedirettrice dell'Ospedale popolare provinciale di Hebei. Il professor Guo è un esperto senior in malattie cardiovascolari e fa anche parte del comitato permanente della divisione di medicina cardiovascolare della Chinese Medical Doctor Association. È anche molto appassionato di divulgazione scientifica e solitamente scrive un gran numero di articoli su temi cardiovascolari.

Guo Yifang (Vicepresidente dell'Ospedale popolare provinciale di Hebei) | Ospite

Il Signore degli Anelli | Colloquio

L'obesità è una malattia?

D: L'obesità è considerata una grave crisi sanitaria pubblica per l'umanità. L'attuale livello di sovrappeso o obesità nel mio Paese è pari a circa il 35% della popolazione in sovrappeso e circa il 14% obesa. Pensi che l'obesità sia di per sé una malattia?

Guo Yifang: L'obesità è di per sé una malattia. Infatti, decenni fa, l'Organizzazione Mondiale della Sanità classificò chiaramente l'obesità come una malattia metabolica cronica. Sebbene non vi siano controversie, molte persone non si rendono conto che l'obesità è una malattia e la classificano solo come un aspetto antiestetico del corpo. Pertanto, dobbiamo tutti prestare attenzione ideologicamente a questa questione.

Domanda: Prendendo ad esempio il mio Paese, qual è la ragione per cui sempre più persone sono obese?

Guo Yifang: L'obesità è una malattia legata allo stile di vita. Il motivo principale per cui ci sono sempre più persone obese o in sovrappeso è che la tendenza a stili di vita non sani sta diventando sempre più grave. Soprattutto quando l'apporto calorico aumenta e il cibo è molto raffinato e pregiato, il rapporto calorico è molto alto.

Un'altra cosa è la riduzione dell'esercizio fisico. Se si assumono più calorie di quelle che si bruciano, quelle in eccesso verranno immagazzinate nel corpo sotto forma di grasso. Ciò porta all'insorgenza dell'obesità.

I danni causati dall'obesità

D: Puoi spiegarci quali danni può causare l'obesità? Qual è il collegamento tra questo e il diabete?

Guo Yifang: L'obesità ha molti effetti dannosi, che possono essere suddivisi in due categorie: una è il danno diretto e l'altra è il danno indiretto.

Solitamente consideriamo l'obesità come un "terreno fertile per molteplici malattie", noto anche come "terreno comune". Molte "erbacce velenose" crescono su un "terreno tossico", come una serie di malattie metaboliche come ipertensione, diabete, iperlipidemia, iperuricemia, fegato grasso e malattie tracheali aterosclerotiche che si verificano sulla base di questi fattori di rischio, in particolare la malattia coronarica, l'infarto del miocardio e l'infarto cerebrale, che sono i pericoli più comuni e diretti.

Inoltre, l'obesità ha maggiori probabilità di causare numerose conseguenze negative, come l'osteoartrite, i tumori e persino l'infertilità. I danni causati dall'obesità sono molto gravi.

D: Quali danni provoca il diabete al corpo umano?

Guo Yifang: Esistono quattro aspetti principali del danno al corpo.

La prima categoria è quella dei disturbi metabolici acuti, come la chetosi diabetica, il coma iperosmolare, ecc. Situazioni come questa stanno diventando sempre meno comuni al giorno d'oggi, perché esistono molti metodi medici per controllare la glicemia, come i farmaci ipoglicemizzanti. In generale, è difficile che la glicemia raggiunga livelli particolarmente gravi. Pertanto, i disturbi metabolici acuti sono relativamente rari.

La seconda categoria è quella delle complicazioni microvascolari. Le cosiddette complicanze microvascolari riguardano principalmente la nefropatia diabetica e comprendono anche insufficienza renale, patologie oculari diabetiche, lesioni del fondo oculare e cecità.

La terza categoria, che è anche la principale causa di morte e disabilità, è rappresentata dalle complicazioni ai grandi vasi. Le cosiddette complicazioni dei grandi vasi si riferiscono principalmente a patologie quali la malattia coronarica, l'infarto del miocardio e l'infarto cerebrale. Oltre il 70% dei pazienti diabetici muore a causa di complicazioni macrovascolari, pertanto questo dovrebbe essere l'obiettivo della prevenzione e del controllo del diabete.

La quarta categoria riguarda altri danni, come la neuropatia diabetica, il piede diabetico e altri danni.

Tra questi quattro principali tipi di pericoli, il più importante è rappresentato dalle complicazioni ai grandi vasi.

Quali sono le sfide nel trattamento del diabete?

D: Quali sono attualmente le sfide e le difficoltà nel trattamento del diabete?

Guo Yifang: Ci sono molte sfide e difficoltà. Nei pazienti con diabete di tipo 2, sebbene un piccolo numero di pazienti possa invertire o alleviare la condizione attraverso un intervento intensivo sullo stile di vita, la stragrande maggioranza dei pazienti diabetici necessita di un trattamento farmacologico per tutta la vita. Infatti, oggi esistono molti tipi di farmaci ipoglicemizzanti, tra cui i farmaci tradizionali come l'insulina, la metformina, la sulfonilurea, la glinide, il tiazolidinedione e altri.

Negli ultimi decenni di ricerca abbiamo scoperto che, sebbene questi farmaci possano controllare efficacemente la glicemia, ridurre gli episodi di iperglicemia acuta e limitare l'insorgenza di complicazioni microvascolari, non possono ridurre l'insorgenza di complicazioni macrovascolari del diabete.

Ciò ha creato una situazione molto "imbarazzante". Poiché un livello elevato di zucchero nel sangue può causare malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, che possono avere conseguenze gravi o addirittura la morte, abbassare la glicemia non riduce l'insorgenza di complicazioni.

Solo nel 2015 sono stati resi noti i risultati della ricerca su un nuovo farmaco: l'inibitore SGLT-2. Nel 2016 avevamo gli agonisti del recettore GLP-1 di cui stiamo parlando oggi. Dopo l'arrivo sul mercato di questi due nuovi farmaci, ci hanno portato una nuova idea e hanno portato la cura del diabete a una nuova fase.

GLP-1, un nuovo farmaco che può curare le malattie e aiutare a perdere peso

D: L'avvento dei farmaci GLP-1 ha portato a grandi progressi nel trattamento del diabete. I farmaci GLP-1 hanno avuto molto successo negli ultimi due anni. Anche Musk li ha utilizzati e gli effetti sembrano essere molto buoni. Anche la rivista Science l'ha definita "la più grande scoperta scientifica dell'anno". Non solo abbassa efficacemente i livelli di zucchero nel sangue, ma riduce anche il peso e migliora la salute cardiovascolare. Puoi spiegarmi cosa sono i farmaci GLP-1?

Guo Yifang: Negli ultimi anni, ci sono sempre più opportunità di utilizzare il GLP-1 nella pratica clinica. Le varietà più comuni includono semaglutide, liraglutide, dulaglutide e un nuovo farmaco simile chiamato tilportide, agonista del recettore duale GLP-1/GIP.

Sempre più studi hanno dimostrato che il GLP-1 non solo ha un forte effetto ipoglicemizzante, ma può anche ridurre il rischio di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari e ha anche un significativo effetto dimagrante.

Confronto prima e dopo l'uso di farmaci GLP-1

Studi recenti hanno dimostrato che, oltre a curare il diabete, i farmaci GLP-1 possono anche ridurre l'insorgenza di eventi avversi di infarto miocardico nei pazienti obesi senza diabete. Attualmente sono disponibili sul mercato diversi farmaci per la perdita di peso approvati, ma nessuno di essi è in grado di ridurre l'insorgenza di complicazioni cardiovascolari e cerebrovascolari e contemporaneamente di perdere peso.

Quali sono i pericoli dell'obesità? Il danno maggiore dell'obesità è che provoca diabete, ipertensione e alti livelli di lipidi nel sangue. Un danno ancora più grave è l'aumento del rischio di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari. Tuttavia, prima di allora, nessun tipo di farmaco dimagrante, indipendentemente dal suo meccanismo, aveva dimostrato di ridurre il rischio di complicazioni cardiovascolari e cerebrovascolari dopo la perdita di peso.

Dopo l'arrivo sul mercato dei farmaci GLP-1, in particolare semaglutide e liraglutide, questi possono non solo ridurre significativamente il peso, ma anche diminuire il rischio di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari nei pazienti obesi. Pertanto, questo medicinale è un medicinale rivoluzionario.

D: Alcune persone ritengono che il GLP-1 abbia grandi prospettive applicative nel trattamento dell'obesità e della sindrome metabolica. Puoi spiegare come funziona nel corpo umano e qual è il meccanismo alla base?

Guo Yifang: Il meccanismo di riduzione della glicemia da parte del GLP-1 è molto chiaro: aumenta la secrezione di insulina.

Può aumentare la secrezione di insulina attraverso un meccanismo dipendente dal glucosio. In parole povere, quando la glicemia del paziente è alta, l'effetto del farmaco nel promuovere la secrezione di insulina è forte, mentre quando la glicemia è bassa, l'effetto sulla secrezione di insulina è scarso.

L'insulina è l'unico ormone presente nel corpo che abbassa i livelli di zucchero nel sangue. I farmaci GLP-1 esercitano i loro effetti ipoglicemizzanti aumentando il rilascio di insulina.

Naturalmente, oltre a questo meccanismo, il secondo meccanismo dei farmaci GLP-1 è la capacità di inibire la secrezione di glucagone. Il glucagone può aumentare i livelli di zucchero nel sangue. Può aumentare la secrezione degli ormoni che abbassano la glicemia e ridurre la secrezione degli ormoni che aumentano la glicemia, raggiungendo così l'obiettivo di abbassare la glicemia.

Il terzo meccanismo è quello di sopprimere l'appetito e ritardare lo svuotamento gastrico. In parole povere, fa sì che la gente non abbia più voglia di mangiare, soprattutto coloro che hanno molto appetito e possono mangiare molto. I farmaci GLP-1 possono ridurre il desiderio di mangiare e l'assunzione di cibo, che è anche un meccanismo importante per esercitare il suo effetto ipoglicemizzante.

Il meccanismo con cui i farmaci GLP-1 abbassano la glicemia è molto chiaro. Tuttavia, gli esperti stanno ancora studiando ed esplorando il meccanismo di protezione dei vasi cardiovascolari e cerebrovascolari, e questo aspetto non è stato ancora completamente chiarito.

Effetti collaterali dei farmaci GLP-1

D: Il motivo per cui i farmaci GLP-1 sono così straordinari è che non solo aiutano a perdere peso, ma possono anche migliorare le malattie cardiovascolari. Ci sono effetti collaterali con questo tipo di medicinale?

Guo Yifang: Ci sono sicuramente degli effetti collaterali. C'è un vecchio detto che dice "tutte le medicine sono velenose in una certa misura". Finché un medicinale può curare una malattia, esiste la possibilità che si verifichino reazioni avverse o effetti collaterali. La sicurezza complessiva dei farmaci GLP-1 è molto buona, ma possono verificarsi effetti collaterali. Il disturbo più comune è il disturbo gastrointestinale. Come ho appena detto, questo tipo di farmaco ritarda lo svuotamento gastrico e sopprime l'appetito, quindi molte persone non vogliono mangiare dopo aver assunto il farmaco. Questo è sia un meccanismo attraverso il quale esercita il suo effetto ipoglicemizzante, sia un effetto collaterale.

Nel settembre 2023, la FDA statunitense ha aggiornato la sua revisione del semaglutide, osservando che il farmaco può aumentare il rischio di ostruzione intestinale.

Ma ritengo che questo sia uno svantaggio che non supera i vantaggi e non influirà sulle buone prestazioni cliniche dei farmaci GLP-1.

Domanda: Un'altra domanda è che il prezzo attuale dei farmaci GLP-1 è relativamente elevato. Inoltre, l'effetto celebrità ha portato ad abusi tra alcuni giovani. Ciò comporterà anche degli impatti inutili?

Guo Yifang: In effetti, oggigiorno l'uso eccessivo è piuttosto comune e si verificano ancora molte irregolarità. Ad esempio, nel nostro Paese, il semaglutide è approvato solo per abbassare la glicemia e non è ancora stato approvato per la perdita di peso. Inoltre, la dose di semaglutide per abbassare il glucosio e quella per perdere peso sono diverse. Ma molte persone che non soffrono di diabete si sottopongono alle iniezioni semplicemente perché sono grasse o vogliono perdere peso.

In senso stretto, si tratta di un "uso di farmaci off-label e off-instruction" (oltre le indicazioni approvate dalla Food and Drug Administration e oltre la popolazione di utilizzatori approvata), il che non è conforme, ma questa situazione è effettivamente comune.

Quando si assumono farmaci, le persone non prestano sufficiente attenzione ad alcune precauzioni nell'uso dei medicinali di largo consumo. Ad esempio, i problemi che ho appena menzionato, come gastroparesi, paralisi gastrica, ostruzione intestinale, pancreatite, ecc. Molti pazienti non sono a conoscenza dell'esistenza di questi effetti collaterali e non sanno che dovrebbero cercare assistenza medica e cure in modo tempestivo se si verificano sintomi correlati. Ciò rappresenta un rischio potenziale.

Sebbene questo tipo di farmaco sia una buona medicina, deve essere utilizzato sotto la supervisione di un medico e secondo le istruzioni, in modo da ottenere i maggiori benefici clinici con il minor numero di reazioni avverse.

In futuro i farmaci GLP-1 vinceranno il premio Nobel?

D: Attualmente sono disponibili sul mercato sia agonisti del recettore GLP-1 a breve durata d'azione che agonisti del recettore GLP-1 a lunga durata d'azione. I farmaci GLP-1 hanno migliorato l'obesità e le malattie cardiovascolari in miliardi di pazienti in tutto il mondo. Pensi che i farmaci GLP-1 abbiano il potenziale per vincere il premio Nobel in futuro?

Guo Yifang: Questa possibilità esiste perché questo tipo di farmaco ha segnato un'epoca.

Il motivo per cui è epocale si riflette principalmente in due aspetti. In primo luogo, si pone fine alla storia secondo cui l'abbassamento del glucosio non può ridurre le complicazioni macrovascolari.

In passato venivano utilizzati in clinica farmaci come l'insulina, la metformina, la sulfonilurea, la glinide e il tiazolidinedione. Sebbene potessero abbassare i livelli di zucchero nel sangue, non riducevano l'insorgenza di ipossia cardiovascolare e cerebrovascolare. Tuttavia, con l'avvento degli inibitori SGLT-2 e degli agonisti del recettore GLP-1, la terapia ha permesso di abbassare la glicemia, riducendo al contempo il rischio di malattie cardiovascolari e cerebrovascolari. Questo è il primo aspetto epocale.

Il secondo è la perdita di peso. Esistono molti tipi di farmaci per perdere peso, ma finora solo i farmaci GLP-1 sono riusciti a ridurre le complicazioni cardiovascolari e contemporaneamente a far perdere peso, e solo il semaglutide è stato confermato in studi clinici su larga scala. Questo tipo di farmaco può ridurre il peso e al contempo ridurre l'insorgenza di eventi gravi come l'infarto del miocardio e l'infarto cerebrale. Pertanto, in futuro, questi farmaci epocali potrebbero vincere il premio Nobel.

Nel 2021 verrà assegnato un premio in campo medico denominato Gairdner Award, considerato da alcuni studiosi il "Premio Nobel per la medicina". Sia il semaglutide che il tilpotide, agonista del recettore duale GLP-1/GIP, hanno vinto il premio. Ciò di per sé riflette l'importanza che la comunità medica attribuisce ai farmaci GLP-1.

Da questa prospettiva, ritengo che gli esperti e gli studiosi che hanno dato importanti contributi durante il lungo processo di esplorazione e ricerca che ha preceduto il lancio sul mercato del GLP-1 possano essere raccomandati per il Premio Nobel. Si tratta di una questione che attendiamo con ansia.

Questo articolo è un lavoro supportato dal Science Popularization China Starry Sky Project

Team/Autore: Deep Science

Revisore: Tang Qin, Direttore del Dipartimento di divulgazione scientifica dell'Associazione medica cinese

Prodotto da: Associazione cinese per la scienza e la tecnologia Dipartimento di divulgazione scientifica

Produttore: China Science and Technology Press Co., Ltd., Pechino Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.