Approvata la commercializzazione della versione orale del semaglutide! Questo prodotto popolare non è un "farmaco magico per perdere peso"?

Il 26 gennaio, la National Medical Products Administration (NMPA) ha approvato la commercializzazione delle compresse di Semaglutide di Novo Nordisk per il trattamento del diabete di tipo 2. Si tratta del primo agonista orale del recettore GLP-1 (glucagon-like peptide-1) approvato per la commercializzazione in Cina.

▲Portale dei servizi governativi della National Medical Products Administration

Il semaglutide orale recentemente approvato è commercializzato con il nome di “Novoxin”. La semaglutide è nota per il suo effetto dimagrante. C'è una barzelletta che dice che chiunque riesca ad abbassare il livello di zucchero nel sangue e a perdere peso vincerà il mondo. L'anno scorso, quando si è parlato del mercato dei prodotti per abbassare la glicemia e perdere peso, c'è un nome che non si può ignorare: semaglutide, che è quasi equiparato al "farmaco magico per perdere peso". Tuttavia, è opportuno sottolineare che l'indicazione per questo farmaco approvato questa volta in Cina è il trattamento del diabete di tipo 2, non la perdita di peso. Ma potrebbe essere difficile resistere all'entusiasmo del mercato.

In precedenza, secondo i dati del National Drug Evaluation Center, la domanda di Novo Nordisk per le sperimentazioni cliniche delle compresse di semaglutide in Cina era stata approvata già a settembre 2022: come coadiuvante nella gestione del peso per pazienti adulti, utilizzato per una dieta ipocalorica e un'aumentata attività fisica, con un indice di massa corporea (BMI) iniziale ≥28 kg/m2 (obesità) o ≥24 kg/m2 e <28 kg/m2 (sovrappeso) e accompagnato da almeno una comorbilità correlata al peso.

Questa approvazione per la quotazione sgancerà senza dubbio una "bomba a sorpresa" sul mercato nazionale della perdita di peso, del valore di oltre 10 miliardi di yuan. Poiché in precedenza tutte le versioni iniettabili di semaglutide venivano importate tramite la catena del freddo, il che in una certa misura causava una carenza di scorte. **Le compresse orali di semaglutide presentano notevoli vantaggi in termini di trasporto, conservazione e accettazione da parte dell'utente (non richiedono iniezioni). Una volta approvata l'indicazione di perdita di peso, senza dubbio il limite massimo di mercato aumenterà ulteriormente.

▲Compresse orali di semaglutide (Fonte: piattaforma di shopping online)

Il semaglutide è un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), originariamente sviluppato per il trattamento del diabete di tipo 2. Negli ultimi due anni, grazie al suo eccellente effetto dimagrante, è stato ricercato dalle celebrità e dal mercato dei capitali. In che modo la semaglutide abbassa la glicemia e fa perdere peso? È davvero possibile perdere peso senza fare nulla usandolo?

Come funziona la semaglutide per perdere peso?

La molecola del farmaco semaglutide imita un ormone chiamato GLP-1 presente naturalmente nel corpo umano, con il quale ha un'omologia di sequenza del 94%. Il GLP-1 è uno dei tanti ormoni rilasciati dall'intestino tenue dopo aver mangiato. Può favorire la secrezione di insulina agendo sul pancreas, rallentare lo svuotamento gastrico agendo sul tratto digerente e produrre una sensazione di sazietà agendo sull'ipotalamo. Pertanto, i farmaci che imitano il GLP-1 (come il semaglutide) possono attivare i recettori del GLP-1 nel corpo umano, che non solo hanno l'effetto di regolare la glicemia e curare il diabete, ma possono anche rallentare la digestione e sopprimere l'appetito. Non solo, il semaglutide è più stabile nel corpo umano rispetto al GLP-1 e può produrre effetti anche con un utilizzo una volta alla settimana.

I farmaci orali possono competere con quelli iniettabili?

▲Iniezione di semaglutide (Fonte: Visual China)

In precedenza, nel febbraio 2021, l'iniezione di semaglutide era stata approvata per la commercializzazione nel mio Paese. Attualmente, le forme farmaceutiche nazionali di semaglutide possono essere suddivise in due tipologie: iniezione di semaglutide e compresse di semaglutide. Le specifiche dell'iniezione di semaglutide sono 2 mg/1,5 mL (1,34 mg/mL) e 4 mg/3 mL (1,34 mg/mL) e vengono iniettate una volta alla settimana; le specifiche delle compresse di semaglutide sono 3 mg, 7 mg e 14 mg e vengono assunte per via orale una volta al giorno.

Attualmente in Cina, nonostante l'iniezione di semaglutide non sia stata approvata per la perdita di peso, è diventata una tendenza per molte persone acquistarla autonomamente per perdere peso. Dopo l'immissione sul mercato della versione orale, è quasi certo che una situazione simile si verificherà di nuovo.

Tuttavia, oltre al rischio rappresentato dal fatto che non è stato approvato per indicazioni di perdita di peso, esiste un'altra grande difficoltà nell'uso del semaglutide orale per la perdita di peso.

Esaminando le specifiche delle formulazioni iniettabili e orali di semaglutide, si può notare che il dosaggio della formulazione orale è maggiore di quello della formulazione iniettabile. Ciò avviene perché è necessaria una dose maggiore affinché la forma di dosaggio orale raggiunga la stessa concentrazione del farmaco nel sangue della forma di dosaggio iniettabile. Le serie di studi SUSTAIN e PIONEER hanno rilevato che le compresse orali di semaglutide da 7 mg e 14 mg avevano concentrazioni ematiche simili rispettivamente a quelle di semaglutide da 0,5 mg e 1,0 mg per via sottocutanea.

Tuttavia, se la forma di dosaggio orale di semaglutide deve ottenere lo stesso effetto della forma di dosaggio iniettabile, questo non può essere ottenuto semplicemente aumentando il dosaggio. Ciò è determinato dalla struttura molecolare del semaglutide. La semaglutide è una molecola polipeptidica e questo tipo di farmaco molecolare è suscettibile alla degradazione enzimatica durante la somministrazione orale, ha una bassa permeabilità ed è fortemente influenzato dall'ambiente gastrointestinale, con conseguente bassa biodisponibilità orale.

Non esiste una "soluzione magica" per perdere peso!

Rispetto ai precedenti farmaci per la perdita di peso, le "nuove celebrità di Internet" come la semaglutide hanno effettivamente ottenuto risultati impressionanti, ma anche questi farmaci non sono perfetti.

(Fonte foto: Visual China)

Questi farmaci non sono privi di effetti collaterali e non è realistico aspettarsi di perdere peso comodamente stando sdraiati. Negli studi clinici sul semaglutide, circa il 20-45% dei partecipanti ha segnalato disturbi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea e costipazione. Questi effetti collaterali sono meno comuni a dosi più basse e solitamente non durano a lungo, pertanto il farmaco è attualmente considerato sicuro. Tuttavia, sono necessarie osservazioni di follow-up a più lungo termine per determinare le conseguenze dell'uso prolungato di farmaci per il mantenimento del peso.

Non è realistico sperare di poter "continuare a perdere peso" dopo aver assunto semaglutide. Studi hanno dimostrato che dopo un periodo di trattamento farmacologico, l'effetto dimagrante del semaglutide raggiunge un periodo di stallo. Studi di follow-up condotti sui partecipanti alla sperimentazione clinica hanno rilevato che entro sei mesi-un anno dall'interruzione della terapia farmacologica, la maggior parte dei soggetti ha ripreso gran parte del peso accumulato prima della sperimentazione. Vale la pena notare che i soggetti che hanno mantenuto una dieta sana e fatto esercizio fisico dopo aver sospeso l'assunzione del farmaco hanno ripreso relativamente meno peso.

Pertanto, sebbene farmaci come la semaglutide possano aiutare a ridurre l'appetito, non possono modificare le abitudini alimentari e lo stile di vita originari delle persone. Se si interrompe l'assunzione di questi medicinali, l'appetito potrebbe tornare e si potrebbe riprendere peso. Vale la pena ricordare che questi farmaci hanno dato a molti che sono a dieta la sicurezza di agire, ma non possono "curare" l'obesità una volta per tutte.

Questi farmaci per perdere peso emergenti che hanno attirato l'attenzione non sono "farmaci miracolosi". Perdere peso non dovrebbe essere un atto cieco che segue le tendenze, ma un processo scientifico. Prima di assumere qualsiasi medicinale, è opportuno consultare un medico professionista per comprendere le proprie condizioni fisiche e la propria adattabilità, seguire i consigli del medico e usare il medicinale in modo ragionevole. Solo così potremo migliorare realmente la qualità della vita e il livello di salute.

Testo/David Duan

Riferimenti: Beijing Science and Technology News, Medical Valley, Interface News, The Paper, ecc.