Curiosità: le persone che da giovani avevano paura delle iniezioni ne avranno ancora paura quando saranno grandi?

Forse tutti hanno notato che ultimamente molte persone si sono ammalate, quindi alcuni internauti si sono chiesti: chi aveva paura delle iniezioni da piccolo avrà ancora paura quando sarà grande? Quando ho letto per la prima volta questa domanda, l'ho trovata sia ridicola che divertente, ma dopo averci pensato, mi è sembrato che al giorno d'oggi le iniezioni siano rare e io non ne faccio una da molti anni. L'ultima volta che mi sono fatto un'iniezione è stato quando mi sono infortunato sul lavoro mentre facevo un esperimento. Sono andato in ospedale per farmi suturare la ferita e ho anche fatto un'iniezione antitetanica. Ho avuto dolori per diversi giorni, per cui avevo ancora molta paura delle iniezioni.

L'iniezione mi ha fatto anche capire le difficoltà che deve affrontare un altro gruppo di persone, ovvero i diabetici. Grazie alle ricerche svolte su questo gruppo, ho avuto qualche contatto con loro, quindi capisco anche questo gruppo. A differenza di noi che facciamo le iniezioni solo occasionalmente, loro devono farle frequentemente a causa delle loro malattie, e alcuni hanno addirittura bisogno di più iniezioni al giorno...

01. Diabete: un enorme gruppo invisibile

A parte coloro che conoscono persone affette da diabete, la maggior parte delle persone sa che il diabete è una malattia legata ai livelli di zucchero nel sangue e che i pazienti devono assumere farmaci e iniezioni per lungo tempo. Tuttavia, le dimensioni di questo gruppo hanno superato le aspettative di molti.

La figura seguente è una mappa della distribuzione globale del diabete e della possibile crescita futura basata sulle statistiche dell'IDF. Come potete vedere, il numero è in realtà piuttosto terrificante: si parla di decine di milioni di pazienti in diverse regioni.

La regione del Pacifico occidentale è la più colpita dal diabete: qui vive più di un terzo dei pazienti diabetici del mondo.

Essendo il paese più popoloso del Pacifico occidentale, la Cina registra anche un numero elevatissimo di pazienti affetti da diabete. Secondo uno studio epidemiologico condotto su pazienti cinesi affetti da diabete e pubblicato su JAMA, la grave situazione mostra che il tasso di diabete in Cina è pari all'11,6% e la percentuale della popolazione affetta da prediabete è pari al 50,1%. Forse sarebbe più intuitivo dirlo in un altro modo. Attualmente in Cina ci sono circa 114 milioni di pazienti affetti da diabete, il che significa che una persona su 11 è affetta da diabete; tra gli adulti, circa 500 milioni sono in fase di prediabete. Si tratta di un numero estremamente spaventoso, che significa che lo stato attuale e la futura tendenza alla crescita del diabete in Cina sono estremamente gravi, sia in termini di numero di pazienti attuali che di numero di potenziali pazienti diabetici in futuro (rif. 2)

Infatti, il numero di persone che muoiono di diabete in Cina è il più alto al mondo.

Ora, introduciamo alcune nozioni di base sul diabete.

02. Che cos'è il diabete?

Il diabete è una malattia metabolica caratterizzata da iperglicemia cronica a lungo termine, accompagnata da minzione frequente, sete, aumento dell'appetito, fame e perdita di peso (rif3). Le cause del diabete si dividono generalmente in due categorie: una diminuzione della quantità di insulina prodotta dalle cellule delle isole pancreatiche oppure l'incapacità delle cellule di rispondere correttamente all'insulina, con conseguente incapacità dell'insulina di regolare ragionevolmente lo zucchero nel sangue. Il diabete è generalmente classificato in quattro categorie:

1. Il diabete di tipo 1 è causato dall'insufficienza delle cellule β del pancreas e dalla mancanza assoluta di secrezione di insulina. Di solito si sviluppa precocemente ed è anche chiamato diabete giovanile.

2. Diabete di tipo 2. Si tratta della forma più comune di diabete, che in Cina rappresenta la stragrande maggioranza dei pazienti diabetici; la causa principale è l'insufficiente secrezione di insulina o resistenza all'insulina. Una secrezione insufficiente di insulina si riferisce a una diminuzione della quantità, mentre la resistenza all'insulina si riferisce a una diminuzione dell'effetto. In altre parole, la resistenza all'insulina significa che, sebbene il corpo riesca a secernere insulina normalmente, le cellule dell'organismo non riescono a rispondere ad essa in modo ragionevole, quindi la sensibilità all'insulina diminuisce.

3. Diabete gestazionale, che si manifesta nelle donne incinte senza una storia di diabete.

4. Un tipo speciale di diabete, che è uno stato di glicemia alta causato da difetti genetici, farmaci, infiammazione del pancreas o tumori.

Il diabete di tipo 2 rappresenta oltre il 90% dei pazienti diabetici (rif4) e pertanto ha attirato molta attenzione. Il diabete di tipo 2 solitamente si sviluppa dopo la mezza età, ma attualmente l'incidenza del diabete di tipo 2 in Cina sta diventando sempre più bassa. Se non viene curata in tempo, può causare diverse complicazioni, come malattie cardiovascolari, ictus, malattie renali croniche, ulcere ai piedi e danni agli occhi. Nei casi più gravi, può addirittura portare alla chetoacidosi o alla morte (rif5).

Per questo motivo, la gestione delle complicanze diabetiche è sempre stata una questione clinica importante.

03. Come curare il diabete?

La cura del diabete consiste principalmente nell'abbassare il livello di zucchero nel sangue. Per quanto riguarda la cura del diabete, credo che molte persone abbiano sentito dire che per curarlo sono necessarie delle iniezioni. Questa è la realtà oggettiva del trattamento del diabete. Finora, i farmaci più comuni per il diabete si sono generalmente divisi in due tipologie: orali e iniettabili, e spesso è necessario utilizzarli in combinazione.

I farmaci orali sono utilizzati principalmente per curare i pazienti diabetici che mantengono la funzionalità delle isole pancreatiche, come le sulfoniluree, le glinidi e la metformina. Spesso è necessario assumere questi farmaci più volte al giorno. Tuttavia, ciò che è interessante è che, poiché la metformina riduce oggettivamente l'assunzione di energia, potrebbe in realtà promuovere la longevità umana. La FDA ha approvato la ricerca sperimentale sulla metformina come farmaco per la longevità e potrebbe diventare il primo farmaco per la longevità in futuro.

Infatti, i farmaci ipoglicemizzanti orali a breve durata d'azione spesso influenzano l'aderenza al trattamento a causa dell'elevata frequenza di somministrazione. Ad esempio, un'indagine ha rilevato che maggiore è la frequenza del consumo di droga, maggiore è la probabilità che ciò determini cambiamenti nell'aderenza alla terapia.

Che cosa è la terapia iniettiva ipoglicemizzante? L'assorbimento dei farmaci nel corpo umano tramite iniezione sottocutanea presenta numerosi vantaggi. Da un lato, consente ai farmaci di agire il più rapidamente possibile, anziché passare attraverso l'apparato digerente umano. D'altro canto, è anche l'ultima spiaggia. Ad esempio, l'insulina è composta da proteine ​​che, una volta entrate nel sistema digerente umano, vengono digerite direttamente e perdono il loro effetto.

Per questo motivo, trovare un farmaco ad azione prolungata è diventato un bisogno urgente. Uno di questi farmaci è costituito dagli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone. Parliamo di questo farmaco.

04. Agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone

Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) è un polipeptide di 30 aminoacidi secreto dalle cellule endocrine ileali. Questo peptide può aumentare la secrezione di insulina, abbassando così i livelli di zucchero nel sangue in modo dipendente dal glucosio. Per questo motivo è sempre stato un bersaglio per molti farmaci per il trattamento del diabete. Agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA) è un termine generico per questa classe di farmaci (rif.7).

Questo è uno studio di questa classe di farmaci nel New England Journal of Medicine

Rispetto ai rischi dell'insulina, come il rischio di ipoglicemia e il circolo vizioso dell'aumento di peso che aggrava ulteriormente la resistenza all'insulina, il GLP-1RA ha migliori effetti ipoglicemizzanti e dimagranti e può ovviare alle carenze della terapia insulinica convenzionale. Per questo motivo, il GLP-1RA è diventato una nuova opzione per il trattamento del diabete. Questo tipo di farmaco può ridurre significativamente il diabete (ref8)

05. Tecnologia di incapsulamento delle microsfere

In che modo il GLP-1RA può esercitare meglio il suo effetto ipoglicemizzante? I ricercatori hanno avuto l'idea di utilizzare la tecnologia di incapsulamento delle microsfere per incapsulare il principio attivo, l'exenatide, attraverso il polilattide-glicolide (PLG) per formare una microsfera, che poi si idrata formando un aggregato nel sito di iniezione. Dopo essere entrato nel corpo umano, il PLG si degrada lentamente e alla fine viene idrolizzato in anidride carbonica e acqua; il farmaco viene rilasciato gradualmente man mano che le microsfere si degradano, esercitando un effetto ipoglicemizzante duraturo.

Poiché il farmaco si diffonde gradualmente, anche il suo rilascio nel corpo umano avviene per gradi. Rispetto alle iniezioni convenzionali, questa tecnologia a microsfere consente al principio attivo Exenatide di rimanere nell'organismo per circa 10 settimane con una singola iniezione. Si tratta di una svolta enorme perché significa che i pazienti non hanno più bisogno di iniettarsi i farmaci ogni giorno, ma possono scegliere di farlo una volta alla settimana, il che riduce notevolmente il dolore.

È opportuno notare che le iniezioni ad alta frequenza non solo aumentano il carico mentale dei pazienti, ma causano anche problemi di scarsa aderenza al trattamento, con conseguenti carenze di farmaci, dosi saltate e mancata assunzione puntuale dei farmaci. Se non si interviene tempestivamente, si possono facilmente verificare fluttuazioni significative della glicemia, compromettendone così il controllo stabile. Per alcuni pazienti affetti da diabete di tipo 2, la cui funzionalità delle isole pancreatiche rimane intatta ma i cui livelli di HbA1c e di zucchero nel sangue sono scarsamente controllati, questa nuova tecnologia basata sulle microsfere può garantire un rilascio prolungato attraverso mezzi fisici, per ottenere concentrazioni ematiche del farmaco allo stato stazionario. È superiore all'OAD e all'insulina in termini di efficacia nel ridurre il glucosio e può ottenere una riduzione completa del glucosio una volta alla settimana. Oltre a raggiungere in modo sicuro gli standard di controllo del glucosio, riduce notevolmente la frequenza delle iniezioni (il numero tradizionale di iniezioni può arrivare fino a 28 volte a settimana), migliorando significativamente l'aderenza al trattamento.

Per questo motivo, questo farmaco, in grado di ridurre la frequenza delle iniezioni e di mantenere l'effetto terapeutico, ha attirato molta attenzione. Nel 2005 la FDA ha approvato questo farmaco per il trattamento clinico del diabete. Successivamente, il farmaco è stato lanciato in molti paesi e regioni del mondo. All'inizio del 2018, la China Food and Drug Administration (CFDA) ha ufficialmente approvato il farmaco per la commercializzazione nazionale, offrendo una nuova opzione terapeutica per migliorare il controllo della glicemia nei pazienti con diabete di tipo 2.

Quindi, se pensate che ricevere un'iniezione sia doloroso, pensate alla sofferenza di chi deve farle ogni giorno. Fortunatamente, grazie ai progressi della medicina, il dolore può essere ridotto di almeno sette volte.

Credo che in futuro, con l'emergere di farmaci migliori, il diabete sarà finalmente sconfitto dagli esseri umani.

1. Federazione Internazionale del Diabete. Atlante del diabete dell'IDF, 8a ed. Bruxelles, Belgio: Federazione Internazionale del Diabete, 2017.

2. Xu Y, Wang L, He J, et al. Prevalenza e controllo del diabete negli adulti cinesi[J]. Italiano: Jama, 2013, 310(9): 948-959.

3. http://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/diabetes

4. Vos T, Flaxman AD, Naghavi M, Lozano R, Michaud C, Ezzati M, et al. (Dicembre 2012). "Anni vissuti con disabilità (YLD) per 1160 sequele di 289 malattie e infortuni 1990-2010: un'analisi sistematica per la

5. Studio sul carico globale delle malattie 2010". Lancet. 380 (9859): 2163–96.

Kitabchi AE, Umpierrez GE, Miles JM, Fisher JN (luglio 2009). "Crisi iperglicemiche nei pazienti adulti con diabete". Cura del diabete. Italiano: 32 (7): 1335–43.

6. Hauber AB, Han S, Yang JC, et al. Effetto del carico di pillole sulle preferenze di dosaggio, sulla disponibilità a pagare e sulla probabile aderenza tra i pazienti con diabete di tipo 2[J]. Preferenze e aderenza del paziente, 2013, 7: 937.

7. Marathe CS, Rayner CK, Jones KL et al. (2013). "Peptidi simili al glucagone 1 e 2 nella salute e nella malattia: una revisione". Peptidi. Italiano:

8. Holman RR, Bethel MA, Mentz RJ, et al. Effetti dell'exenatide una volta alla settimana sugli esiti cardiovascolari nel diabete di tipo 2[J]. Rivista di medicina del Nuovo Galles del Sud, 2017, 377(13): 1228-1239.

9. DeYoung MB, MacConell L, Sarin V, et al. L'incapsulamento di exenatide in microsfere di poli-(D, L-lattide-co-glicolide) ha prodotto una formulazione sperimentale a lunga durata d'azione da somministrare una volta alla settimana per il diabete di tipo 2[J]. Tecnologia e terapia del diabete, 2011, 13(11): 1145-1154.

Dichiarazione finale:

I farmaci per il diabete menzionati in questo articolo, come la metformina, le sulfoniluree e il farmaco iniettabile exenatide, sono tutti farmaci clinici. Si prega di non utilizzarli senza autorizzazione, ma di utilizzarli in base alle proprie condizioni patologiche e al consiglio del medico.

Inoltre, sebbene la metformina sia entrata nella sperimentazione clinica approvata dalla FDA e possa in futuro diventare un farmaco per la longevità, al momento non è consigliabile provarla alle persone comuni.