Le cellule staminali iniettate nel midollo osseo trapiantato attaccheranno i tessuti dell'organismo? Esiste un modo per prevenirlo?

Autore: Huang Xiaojun, primario, Ospedale popolare dell'Università di Pechino

Revisore: Duan Yanlong, primario, Ospedale pediatrico di Pechino, Università medica della Capitale

Il trapianto di midollo osseo è il processo di infusione del midollo osseo di un donatore sano nel sangue periferico del paziente per consentire a quest'ultimo di ripristinare normali funzioni emopoietiche e immunitarie.

Viene utilizzato principalmente per trattare malattie maligne del sangue, come leucemia acuta, linfoma, mieloma, ecc. Può anche essere utilizzato per trattare alcune malattie da insufficienza del midollo osseo, come l'anemia aplastica grave e la talassemia ereditaria.

Esistono due tipi di trapianto di midollo osseo: il trapianto autologo di midollo osseo e il trapianto allogenico di midollo osseo.

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Una delle principali cause del fallimento del trapianto allogenico di midollo osseo è la comparsa della malattia del trapianto contro l'ospite, una reazione tra l'innesto e i tessuti del ricevente che provoca danni ai tessuti e agli organi.

La malattia del trapianto contro l'ospite si divide in malattia del trapianto contro l'ospite acuta e malattia del trapianto contro l'ospite cronica. In generale, l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite grave è di circa il 10%, il che è molto preoccupante.

1. Qual è il meccanismo della malattia del trapianto contro l'ospite nel trapianto di midollo osseo?

La patogenesi è la reazione immunologica causata dalla differenza negli antigeni tissutali tra il donatore e il ricevente.

Nel trapianto allogenico di midollo osseo, che provenga dai genitori o dai fratelli, poiché si tratta di individui diversi, i loro antigeni tissutali sono diversi. Le cellule T iniettate sono un tipo di cellula immunitaria che ha effetti antitumorali e antivirali. Una volta entrato nel corpo del ricevente, poiché è incompatibile con i tessuti del ricevente, pensa che i tessuti del ricevente siano estranei e non propri, quindi li uccide come un tumore o un virus.

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In precedenza si riteneva che il trapianto di midollo osseo potesse essere eseguito solo se i punti di corrispondenza dell'antigene leucocitario umano erano coerenti. Il trapianto non potrebbe essere eseguito se i punti corrispondenti fossero incompatibili, perché la malattia del trapianto contro l'ospite sarebbe molto grave. Ora che il trapianto aploide ha avuto successo, il fattore dell'antigene leucocitario umano è diventato meno importante. In origine si pensava fosse la causa principale della malattia del trapianto contro l'ospite, ma ora sembra non avere più importanza.

Da un punto di vista clinico, più il donatore del trapianto è anziano, più grave può essere la malattia ospite-contro-ospite; se il donatore è una donna, anche la possibilità di una malattia trasmissibile tra gli ospiti è maggiore.

2. Quali sono i sintomi della malattia del trapianto contro l'ospite nel trapianto di midollo osseo?

Le manifestazioni principali sono tre: la prima è l'eruzione cutanea; la seconda è la diarrea; e il terzo è il danno epatico, causato da antigeni che danneggiano e distruggono il tessuto cutaneo, intestinale e del fegato.

L'eruzione cutanea è la manifestazione più precoce o più comune della GVHD e spesso compare prima sui palmi delle mani e dietro le orecchie, ma le eruzioni cutanee atipiche stanno diventando sempre più comuni. Se si tratta solo di un'eruzione cutanea, non c'è problema; ma se si sviluppa in un'eruzione cutanea su tutto il corpo, può essere molto fastidiosa; se è più grave e diventa dermatite esfoliativa, è facile infettarsi e mettere a rischio la vita. Pertanto, se si verifica un'eruzione cutanea entro un certo periodo di tempo dopo il trapianto di midollo osseo, è necessario prendere in considerazione innanzitutto una malattia correlata all'ospite e procedere a una diagnosi differenziale.

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Anche la diarrea è molto comune e solitamente progredisce molto rapidamente. Inizialmente, le feci liquide si verificano una o due volte al giorno, ma dopo uno o due giorni la frequenza può aumentare fino a sette o otto volte, o anche più di dieci. Nei casi più gravi, può verificarsi la presenza di sangue nelle feci, una condizione che può addirittura risultare fatale.

Danni alla funzionalità epatica, aumento delle transaminasi e della bilirubina, nei casi gravi può portare anche all'insufficienza epatica.

La GVHD può presentare un singolo sintomo, come ad esempio solo un'eruzione cutanea, solo la diarrea o solo danni al fegato, ma nella maggior parte dei casi si presentano due o tre o più sintomi.

Sulla base delle manifestazioni cliniche, i medici possono sostanzialmente stabilire se si è verificata la malattia del trapianto contro l'ospite. Se la diagnosi è difficile, si può ricorrere alla biopsia cutanea, alla colonscopia e alla puntura del fegato.

3. La diagnosi precoce e l'intervento precoce della malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo sono molto importanti

Dopo il trapianto di midollo osseo, non è noto quando si verificherà la malattia del trapianto contro l'ospite e solitamente non è possibile stabilire con certezza quando si verifica. Pertanto, i test biochimici dovrebbero essere eseguiti almeno una volta alla settimana entro 100 giorni dal trapianto di midollo osseo. In caso di anomalie, è possibile effettuare i test due volte alla settimana. È necessario effettuare controlli e monitoraggi regolari.

Quando raggiunge lo stadio cronico della malattia del trapianto contro l'ospite, solitamente si sviluppa più lentamente. In genere si consiglia di effettuare un controllo ogni due o tre settimane o un mese dopo la fase cronica e una volta ogni tre o quattro mesi dopo un anno.

In caso di malattia del trapianto contro l'ospite compatibile, in genere aggiungiamo immunosoppressori come ciclosporina A e tacrolimus prima del trattamento. A seconda dei diversi tipi di trapianto, esistono diversi piani e combinazioni per ridurre l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite. Nel caso della malattia del trapianto contro l'ospite incompatibile, ovvero il trapianto aploide, l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite grave è di circa il 10%, quindi la prevenzione è fondamentale.

Se la malattia del trapianto contro l'ospite viene trattata nelle fasi iniziali, quando le lesioni cutanee sono di grado I o II, il tasso di successo sarà molto più alto. Il trattamento si divide in trattamento di prima linea e trattamento di seconda linea. Il trattamento di prima linea prevede l'uso di ormoni, in genere 1 mg o 2 mg. Se il trattamento risulta inefficace dopo tre-sette giorni, verrà iniziato un trattamento di seconda linea. L'efficacia del trattamento di prima linea è solitamente pari solo al 50-60% e la maggior parte dei casi progredisce rapidamente e può essere sottoposta a trattamento di seconda linea.

Pertanto, per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite, è molto importante la diagnosi precoce e l'intervento tempestivo.