Come riparare la barriera cutanea danneggiata?

Ragazze, è di nuovo tempo di cambio stagione, come sta la vostra pelle? Molti amici mi hanno anche detto di aver utilizzato molti prodotti per la cura della pelle/protezioni solari, quindi perché la barriera cutanea è ancora danneggiata?

Per quanto riguarda i danni alla barriera cutanea, si tratta in genere di danni di lieve entità e la capacità di riparazione del nostro corpo lo ripristinerà alla normalità il prima possibile. Tuttavia, se la barriera cutanea rimane danneggiata per lungo tempo, sarà molto difficile ripararla. Credo che questo sia un problema comune a molte persone. Molti metodi non funzionano se la barriera cutanea è danneggiata. Cosa sta succedendo? Parliamone oggi.

01. Perché è difficile per la barriera cutanea ripararsi dopo danni a lungo termine?

Molte persone sono curiose di questo argomento. Logicamente, le nostre cellule umane hanno una forte capacità di riparazione, che può ripristinare le cellule danneggiate. Anche se non possono essere riparate, esiste uno speciale sistema di apoptosi che fa sì che le cellule muoiano e poi le sostituiscano con cellule nuove, formando un metabolismo di sostituzione delle vecchie con le nuove. Perché quando la barriera cutanea è danneggiata per lungo tempo, è difficile che riesca a rigenerarsi attraverso il suo stesso sistema di riparazione?

In realtà questa situazione potrebbe essere dovuta all'invecchiamento delle cellule della pelle. L'invecchiamento cellulare è diverso dal normale metabolismo. Le cellule invecchiate mostrano segni di invecchiamento ma non di apoptosi. Non solo, ma manterranno questo stato della pelle, bloccando il normale metabolismo. Anche se si utilizzano nutrienti e farmaci riparatori, il problema sembra migliorare nel breve termine, ma una volta interrotta l'assunzione dei farmaci, l'invecchiamento continuerà a farsi sentire e a danneggiare la barriera cutanea.

Ciò ha lasciato perplesse molte persone. Perché la nostra barriera cutanea danneggiata non può essere riparata quando i nostri geni non sono cambiati e il nostro corpo metabolizza normalmente? Quale magia ha l'invecchiamento che può continuare a danneggiare la barriera cutanea? In realtà, questo ha molto a che fare con l'epigenetica dell'invecchiamento.

02. Che cosa è l'eredità epigenetica?

Quando si parla di ereditarietà, credo che molte persone capiscano che è legata ai geni, che vengono ereditati dai genitori alla generazione successiva. In pratica, i geni di ogni individuo sono fissi al momento della nascita e anche l'eredità che riceve è definita. Questa è la genetica classica. Negli ultimi anni, tuttavia, gli scienziati hanno scoperto un altro tipo di ereditarietà: l'epigenetica. Questo tipo di ereditarietà si differenzia dalla genetica classica in quanto è influenzata da fattori acquisiti e può essere trasmessa. È un po' come la teoria lamarckiana del "usalo o perdilo", che molti conoscono.

Questo fenomeno è stato osservato per la prima volta nei topi. Quando i topi vengono sottoposti a stimolazioni continue, sviluppano una risposta di sussulto. Poi i ricercatori hanno scoperto che questo comportamento non svanisce nel tempo. Ciò che è ancora più grave è che questi topi possono trasmettere questa memoria alla generazione successiva. Anche se la generazione successiva non è mai stata esposta alla stimolazione in questione, mantiene comunque una forte risposta di sussulto alla stimolazione. Va notato che la semplice stimolazione non può modificare la sequenza genica, quindi questa modalità di ereditarietà è diversa dalla nostra eredità classica, per questo gli scienziati la chiamano epigenetica[1].

03. L'epigenetica esiste anche nella popolazione umana

Successivamente, sempre più studi hanno rivelato che l'ereditarietà epigenetica non esiste solo nei topi, ma anche in altre specie, tra cui l'uomo. Ad esempio, durante la seconda guerra mondiale, i Paesi Bassi furono circondati, il che portò alla carestia olandese nel 1944. Quando si affronta la fame, la sintesi del fattore di crescita insulino-simile IGF2, che è correlato al metabolismo energetico nel corpo umano, si riduce. Questa situazione persistette anche dopo la fine della Seconda guerra mondiale, quando il tenore di vita della gente si riprese e addirittura migliorò notevolmente. Tuttavia, nella popolazione nata durante la carestia si è mantenuta una bassa espressione di IGF2. Anche oggi, 60 anni dopo, questa situazione persiste. Questa è una delle prove dell'eredità epigenetica nella popolazione umana [2].

Durante il processo di invecchiamento si verificano anche cambiamenti epigenetici, e un gran numero di cambiamenti epigenetici si verificano durante il processo di invecchiamento[3]

Questo processo provoca la perdita complessiva degli istoni, l'interruzione dell'equilibrio tra attivazione e inibizione degli istoni e porta ulteriormente alla disregolazione della trascrizione genica. Se questa regolazione continua, significa che l'espressione genica complessiva nelle cellule invecchiate è cambiata. E poiché una volta che si verifica l'eredità epigenetica, questa tende a essere mantenuta costantemente, le cellule che invecchiano sono molto difficili da riparare e la barriera cutanea è difficile da risolvere correttamente. Questa è anche la sfida più grande nella cura della pelle.

04. Come affrontare questo fenomeno?

Quindi non c'è davvero nulla che possiamo fare? Ovviamente no. In definitiva, l'epigenetica si riduce all'espressione genica e agisce influenzandola. Quindi se riusciamo a trovare fattori che regolano l'espressione genica, possiamo migliorare l'invecchiamento.

E il micro RNA è proprio una di queste molecole. Nella coda del nostro gene c'è una regione che chiamiamo 3'UTR (regioni non tradotte). Questa regione non viene tradotta, ma è la regione in cui si lega il micro RNA. I microRNA possono regolare molto bene l'espressione genica legandosi e dissociandosi da questa regione.

Poiché i miRNA possono essere sintetizzati in vitro, ciò ha notevolmente facilitato la ricerca in campo biomedico. Non è più necessaria una grande quantità di manipolazione genetica per intervenire sui geni e ha promosso l'intera ricerca biomedica sulla regolazione dell'espressione genica. Per questo motivo ha vinto il premio Nobel nel 2006. Oggigiorno, i miRNA sono stati estesi alle applicazioni cliniche e hanno svolto un ruolo fondamentale nel trattamento di molte malattie difficili da curare con la medicina tradizionale[5].

Questa strategia può essere applicata anche per riparare la barriera cutanea danneggiata. A differenza dei farmaci tradizionali, il danno alla barriera cutanea è un processo di invecchiamento cellulare, in cui l'espressione genica cambia continuamente a causa di cambiamenti epigenetici. In questo caso, utilizzare i miRNA per alleviare i cambiamenti epigenetici è la soluzione giusta.

Si può affermare che questa sia un'applicazione pratica encomiabile nel campo dell'epigenetica dell'invecchiamento degli ultimi anni. Attualmente sono ancora in corso ricerche nel campo dell'invecchiamento, come ad esempio l'esperimento sulla metformina. Credo che con il progresso di un ampio spettro di ricerche, in futuro non solo saremo in grado di risolvere il problema dell'invecchiamento delle cellule della pelle, ma persino di invertire l'invecchiamento sistemico individuale.

1. Dias, Brian G. e Kerry J. Ressler. "L'esperienza olfattiva dei genitori influenza il comportamento e la struttura neurale delle generazioni successive." Neuroscienze della natura 17.1 (2014): 89-96.

2. Heijmans BT, Tobi EW, Stein AD et al. Differenze epigenetiche persistenti associate all'esposizione prenatale alla carestia negli esseri umani[J]. Atti dell'Accademia nazionale delle scienze, 2008, 105(44):

3. Rando, Thomas A. e Howard Y. Chang. "Invecchiamento, ringiovanimento e riprogrammazione epigenetica: resettare l'orologio dell'invecchiamento." Cellula 148.1-2 (2012): 46-57.

4. Uccello A. Modelli di metilazione del DNA e memoria epigenetica[J]. Geni e sviluppo, 2002, 16(1): 6-21.

5. Zimmermann, Tracy S., et al. "Silenziamento genico mediato da RNAi nei primati non umani." Natura 441.7089 (2006): 111-114.