Che cosa è la mucopolisaccaridosi?

Questo è il 4371° articolo di Da Yi Xiao Hu

Povero piccolo sogno

Xiao Meng (pseudonimo) ha iniziato a sviluppare delle deformità spinali inspiegabili all'età di 3 anni. Durante i successivi 4 anni di trattamento, la scoliosi di Xiao Meng non solo non è migliorata, ma è gradualmente peggiorata. Inoltre, sviluppò anche deformità in molte parti del corpo, tra cui una testa ingrossata, una fronte sporgente, un torace ingrossato, un addome sporgente, dita corte e spesse, deformità articolari e una diminuzione della vista e dell'udito. Nel dicembre 2015, quando Xiao Meng aveva già 7 anni, la sua malattia venne finalmente diagnosticata. Si trattava di una rara mucopolisaccaridosi di tipo I causata da un difetto nel gene IDUA, che portava a un deficit di α-L-iduronidasi. Tuttavia, fino ad oggi, in Cina non esiste un farmaco equivalente per la cura della mucopolisaccaridosi e i farmaci enzimatici sostitutivi stranieri non solo richiedono un trattamento per tutta la vita, ma sono anche piuttosto costosi.

Dopo molti tentativi, i genitori hanno scoperto che il reparto di ematologia del Capital Institute of Pediatrics poteva curare i bambini affetti da mucopolisaccaridosi attraverso il trapianto di midollo osseo. Si sono subito precipitati a Pechino, hanno incontrato il direttore, un esperto nel settore, e gli hanno espresso le loro preoccupazioni: è difficile trovare donatori per il trapianto di midollo osseo, il costo è elevato, le complicazioni sono numerose e il rischio di morte è alto. Il direttore ha affermato che attualmente la compatibilità prima del trapianto di midollo osseo non richiede più, come in precedenza, un donatore completamente compatibile. I genitori che non sono compatibili con i propri figli sono diventati i donatori preferiti. Il programma di trapianto migliorato del Dipartimento di ematologia del Capital Institute of Pediatrics presenta pochi effetti collaterali, un rigetto controllabile dopo l'intervento chirurgico e costi di trapianto relativamente bassi.

Il 21 aprile 2016, il team del direttore Shi ha eseguito su Xiao Meng un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche, che ha riportato il livello dell'enzima, che in origine era vicino allo 0, al livello di una persona normale. Non si sono verificati effetti collaterali o complicazioni evidenti correlati al trapianto di midollo osseo e la paziente è stata dimessa dall'ospedale dopo essere rimasta nel reparto a flusso laminare per più di un mese. Dopo essere stata dimessa dall'ospedale, il viso inizialmente ruvido di Xiao Meng si è gradualmente ammorbidito e la sua figura è diventata più snella e dritta. Sono trascorsi più di 10 mesi dal trapianto di Xiao Meng e tutti gli indicatori si sono stabilizzati.

Che cosa è la mucopolisaccaridosi?

La mucopolisaccaridosi è un gruppo di malattie causate da difetti congeniti degli enzimi lisosomiali coinvolti nella degradazione di vari mucopolisaccaridi. Di conseguenza, diversi mucopolisaccaridi non possono essere completamente degradati e si depositano nei lisosomi e nella matrice extracellulare di vari tessuti, causando danni funzionali ai tessuti e agli organi e un accumulo diffuso nel cuore, nei polmoni, nelle ossa, nelle articolazioni, nell'apparato gastrointestinale e nel sistema nervoso centrale. La malattia è un tipo molto importante di malattia da accumulo lisosomiale e può essere suddivisa in sette tipi: I, II, III, IV, VI, VII e IX. Tra questi, il tipo III è ulteriormente suddiviso in quattro sottotipi: IIIA, IIIB, IIIC e IIID, mentre il tipo IV è suddiviso nei sottotipi IVA e IVB. Sebbene i geni patogeni e le manifestazioni cliniche di ciascun tipo siano diversi, vengono collettivamente definiti mucopolisaccaridosi perché i substrati di accumulo sono tutti mucopolisaccaridi. Le ricerche attuali dimostrano che il tasso di incidenza della mucopolisaccaridosi è di circa 1/4.000.000.

Quali sono i sintomi della mucopolisaccaridosi?

Pazienti tipici, prendendo come esempio i pazienti di tipo I:

1. Faccia ruvida

La testa è grande e a forma di barca, con fronte prominente, sopracciglia folte, palpebre gonfie, occhi sporgenti, ponte nasale piatto e narici rivolte verso l'alto. Le labbra sono grandi e spesse; la lingua è grande e tende a sporgere fuori dalla bocca. Le gengive sono troppo cresciute e i denti sono piccoli e molto distanziati. Pelle spessa, molti peli, peli molto densi e ruvidi e un'attaccatura bassa.

2. Opacità corneale

Con il progredire della malattia, l'opacità della cornea diventa sempre più grave e può portare alla cecità.

3. Rigidità articolare

Colpisce le articolazioni più grandi, come spalle, gomiti e ginocchia, limitandone la mobilità; quando vengono colpite le articolazioni della mano, possono manifestarsi le caratteristiche della "mano ad artiglio".

4. Bassa statura

Il collo del paziente diventa più corto, la colonna vertebrale diventa cifotica e la crescita si arresta quasi completamente intorno ai 2-3 anni di età.

5. Ingrossamento del fegato e della milza

La distensione addominale e l'elevata pressione addominale causano l'ernia ombelicale e l'ernia inguinale, che sono soggette a recidiva anche dopo l'intervento chirurgico.

6. Ritardo mentale

Il paziente può manifestare disabilità intellettiva già a circa 1 anno di età, con il massimo livello di intelligenza raggiunto solo tra i 2 e i 4 anni, il che indica un grave deterioramento intellettivo.

7. Malattia valvolare cardiaca

Nella maggior parte dei pazienti, il coinvolgimento cardiaco si verifica nelle fasi avanzate della malattia, manifestandosi come valvulopatia, che può portare a insufficienza cardiaca congestizia.

8. Lesioni ORL

Spesso si verificano riniti croniche ricorrenti, respiro affannoso, russamento durante il sonno, apnea ostruttiva cronica e linguaggio volgare. Nei pazienti gravi la perdita dell'udito è spesso cronica.

I sintomi dei pazienti con il tipo II classico sono solitamente più lievi di quelli del tipo I. Questo tipo colpisce principalmente i maschi e le cornee dei pazienti non sono opacizzate. Nei pazienti di tipo III la principale manifestazione clinica è la disabilità intellettiva. I pazienti con diabete di tipo IV presentano articolazioni dei polsi lasse e torace sporgente, simile al torace di un piccione. I pazienti con diabete di tipo VI hanno un'intelligenza normale e un'evidente opacità corneale. Le manifestazioni cliniche dei pazienti con diabete di tipo VII possono variare notevolmente: tra le manifestazioni gravi vi è l'edema fetale, mentre i pazienti con forme lievi possono presentare solo bassa statura.

Come prevenire e curare la mucopolisaccaridosi

Finora non esiste un buon metodo per curare questa malattia. La maggior parte dei trattamenti sono sintomatici, ma i risultati solitamente non sono ottimali. Sono allo studio la sostituzione enzimatica e la terapia genica. Il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche menzionato in questo articolo può migliorare significativamente la prognosi del paziente. Dopo oltre dieci anni di pratica clinica nel mio Paese, il rischio di questo metodo di trattamento è stato notevolmente ridotto e il costo è accettabile per la maggior parte delle famiglie dei pazienti.

Nelle famiglie ad alto rischio è necessaria una diagnosi prenatale per impedire che la malattia si ripresenti nella stessa famiglia.

Questo progetto è finanziato dalla Shanghai Science Education Development Foundation (progetto n.: B202117)

Autore: Ospedale centrale del distretto di Shanghai Jing'an

Dott.ssa Xia Lemin