La primavera è arrivata, ma lui non ha mai sentito il profumo dei fiori - Sindrome di Kallmann

Fiori primaverili e frutti autunnali, sbocciano e danno frutti

Dalla crescita allo sviluppo alla riproduzione

Considerato un corso di vita completo

Nessuna pubertà

Proprio come alla natura manca la primavera con i fiori che sbocciano

È senza dubbio una mancanza della vita

C'è un gruppo di persone così speciale

Il loro tempo è "congelato" alla vigilia della fioritura dei fiori

Anche se la brezza primaverile è ovunque

Non hanno mai sentito il profumo dei fiori

Nessuno sviluppo dei caratteri sessuali secondari, compromissione olfattiva

Come se fossi nato diverso dagli altri

Sono pazienti affetti dalla sindrome di Kallmann.

Spesso si fa chiamare scherzosamente "Old K"

Allora cos'è?

Rallentare il ritmo della loro giovinezza?

"Old K" si presenta così

A marzo i fiori sbocciano lungo le strade. Questa è la stagione più energica e vibrante dell'anno per la natura. Ma per Pan Longfei, un paziente affetto dalla sindrome di Kallmann, il respiro della primavera può essere apprezzato solo con gli occhi. Non ha mai sperimentato le normali fragranze e gli odori floreali di cui parlano gli altri.

Nella foto ha un sorriso solare ed è bello. Ma è debole e malaticcio fin dall'infanzia, ed è magro e piccolo rispetto ai bambini della sua stessa età. Mentre gli altri ragazzi cambiavano voce, si facevano crescere la barba e crescevano rapidamente in altezza, lui rimaneva pigro e spesso veniva scambiato dai suoi compagni di classe per una ragazza che vestiva in uno stile più androgino.

Gli venivano anche dati molti soprannomi discriminatori: "femminuccia", "piccolo" e, cosa ancora peggiore, a volte alcuni ragazzi con cattive intenzioni volevano fare squadra per togliergli i pantaloni e spogliarsi per vedere che aspetto avesse.

Questi comportamenti malevoli, gli sguardi strani, la discriminazione e lo scherno sono come catene strette che intrappolano i bambini deboli nel loro mondo solitario e inferiore, rendendo loro difficile liberarsene.

L'adolescenza è "bloccata"

I pazienti affetti dalla sindrome di Kallmann, come Pan Longfei, non sviluppano caratteri sessuali secondari durante la pubertà. Hanno una corporatura "da modello", con la parte superiore del corpo corta e quella inferiore lunga, e i loro genitali interni ed esterni sono in uno stato infantile. Inoltre, i pazienti maschi non hanno barba, peli sotto le ascelle, peli pubici o cambiamenti nella voce; le pazienti di sesso femminile hanno il seno sottosviluppato durante la pubertà, non hanno peli sotto le ascelle, non hanno peli pubici e non hanno il menarca.

Un piccolo numero di pazienti presenta labbro leporino, palatoschisi, criptorchidismo, sordità e daltonismo. L'esame ecografico addominale B mostra una morfologia renale anomala o un solo rene, mentre la risonanza magnetica del nervo olfattivo mostra un bulbo olfattivo poco sviluppato o assente. Un piccolo numero di pazienti è affetto da cardiopatia congenita, ecc.; e un numero molto limitato di pazienti soffre di psoriasi, epilessia o ritardo mentale.

Fonte dell'immagine: Pea Sir

La tortura che la sindrome di Kallmann provoca ai pazienti non sono solo i sintomi in sé; Ciò che li esaurisce davvero fisicamente e mentalmente sono i loro sentimenti di genere. Si dice che i pazienti affetti da questa malattia siano "persone asessuali", ovvero prive di desiderio e capacità sessuali. Perfino l'enciclopedia ha utilizzato il termine tendenzioso "simili agli eunuchi" per descriverli. A causa dei loro difetti fisici, non sembrano né uomini né donne, e le differenze fisiche suscitano sempre sguardi strani ed esclusione.

I pazienti maschi spesso non hanno un "temperamento maschile". I concetti tradizionali e conservatori fanno sì che molti pazienti non osino rivelare agli altri i propri difetti fisici e non osino chiedere il perdono per il proprio matrimonio, la propria famiglia, il proprio amore e la propria comprensione. Allo stesso tempo, la segretezza sul sesso rende difficile per loro accettare veramente il proprio corpo. Il tradizionale concetto sociale secondo cui "Ci sono tre atti non filiali, e il peggiore è non avere discendenti" li fa sentire come se fossero bloccati in una palude, incapaci di uscirne, e li fa soffrire da soli una tortura mentale che è volte più grande di quella delle persone comuni. Inoltre, a causa della rarità della malattia, molti pazienti e le loro famiglie hanno cercato cure mediche ovunque, ma hanno sempre ricevuto diagnosi errate e il percorso per ottenere cure mediche è difficile e accidentato.

I geni pescano le carte sbagliate

L'asse gonadico umano comprende: ipotalamo (comandante in capo) → ghiandola pituitaria (comandante militare) → testicoli o ovaie (soldati), che dominano funzioni quali lo sviluppo, la riproduzione e il mantenimento dei caratteri sessuali. L'ipotalamo secerne l'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) come segnale di comando trasmesso alla ghiandola pituitaria. Dopo aver ricevuto il comando, la ghiandola pituitaria secerne gonadotropine (FSH e LH). Questi due comandi vengono trasmessi ai testicoli o alle ovaie. I testicoli e le ovaie inizieranno a produrre vari ormoni sessuali (androgeni, estrogeni) e cellule riproduttive (sperma, ovuli) solo dopo aver ricevuto due comandi dalla ghiandola pituitaria.

In parole povere, senza il comando del livello precedente, il livello successivo non funzionerà.

Fonte dell'immagine: Tencent Medical Dictionary

Nel processo di comando e ricezione di comandi, se l'ipotalamo non secerne GnRH, ovvero la ghiandola pituitaria non riesce a secernere LH e FSH, alla fine i soldati di livello più basso (i testicoli o le ovaie) smetteranno di funzionare perché non hanno ricevuto comandi e quindi non riusciranno a secernere abbastanza ormoni sessuali per completare la trasformazione da ragazzi a uomini e da ragazze a donne.

Durante lo sviluppo embrionale, i neuroni GnRH che controllano lo sviluppo sessuale e i neuroni olfattivi che controllano la funzione olfattiva sono entrambi "vicini" e "compagni d'infanzia". Si influenzano a vicenda e viaggiano insieme. Quando il nervo olfattivo è sottosviluppato o non riesce a raggiungere l'ipotalamo, i neuroni GnRH non riescono a raggiungere l'ipotalamo e non riescono a secernere GnRH nella sede normale. A causa di una mutazione genetica, i due bambini giocosi non fecero più ritorno alle rispettive case, così che lo sviluppo dei loro caratteri sessuali secondari e del senso dell'olfatto ne fu compromesso contemporaneamente.

Nel 1944, il genetista medico americano Kallmann studiò tre famiglie affette da ipogonadismo e anosmia e determinò che la malattia era ereditaria. La sindrome di Kallmann è familiare e sporadica e si trasmette attraverso tre modalità: recessiva legata al cromosoma X, autosomica dominante e autosomica recessiva.

Oltre alla disgenesia gonadica e all'anosmia o iposmia congenita, anche i fenotipi corrispondenti ai diversi genotipi sono diversi e perfino i fenotipi causati da mutazioni nello stesso gene possono essere diversi. È stato scoperto che la sindrome di Kallmann può essere causata da molteplici mutazioni genetiche.

Superare questo "livello"

Sebbene la sindrome di Kallmann non possa essere curata, è possibile trattarla. Nel caso di disgenesia gonadica causata dalla sindrome di Kallmann, l'adozione di misure terapeutiche attive può aiutare i pazienti a raggiungere uno sviluppo sessuale normale durante la pubertà e a mantenere la fertilità. Per questo motivo, la sindrome di Kallmann pone l'accento sulla diagnosi precoce e sul trattamento precoce.

Attualmente manca una terapia causale efficace: la terapia genica. Attualmente, viene fornito solo un trattamento sintomatico, principalmente per l'ipogonadismo. Purtroppo, al momento non esiste una cura efficace per i pazienti con perdita totale o parziale dell'olfatto.

Esistono diversi piani di trattamento per la funzione gonadica: ripristino della funzione riproduttiva e mantenimento dei caratteri sessuali secondari. Per i pazienti che desiderano avere figli, all'estero viene spesso utilizzata la gonadotropina ricombinante (rLH o rFSH) contenente attività LH o FSH. Nei pazienti maschi, l'rLH può stimolare le cellule di Leydig a produrre testosterone, mentre l'rFSH può stimolare le cellule di Sertoli e gli spermatogoni; Nelle pazienti di sesso femminile, l'rLH può stimolare le cellule della teca a produrre androgeni, mentre l'rFSH può stimolare le cellule della granulosa a produrre estradiolo. Poiché rLH o rFSH sono costosi, in Cina vengono comunemente utilizzati la gonadotropina corionica umana (hCG) contenente attività LH e l'urogonadotropina umana (hMG) contenente componenti LH e FSH.

Per i pazienti che non hanno esigenze di fertilità, è possibile somministrare direttamente la terapia ormonale sostitutiva della ghiandola bersaglio. Agli uomini può essere somministrata una terapia sostitutiva con testosterone per mantenere i caratteri sessuali secondari, mentre alle donne possono essere somministrati estrogeni/progesterone per creare un ciclo mestruale artificiale.

Negli ultimi anni, l'uso delle pompe GnRH nei pazienti con ipogonadismo a basso contenuto di gonadotropine è aumentato di anno in anno. Il suo effetto nel ripristino della fertilità è simile o leggermente migliore di quello della terapia di doppia stimolazione LH/FSH.

Secondo il "2016 Expert Consensus on Gonadotropin-Releasing Hormone (GnRH) Pulse Therapy (Draft)", la terapia pulsata con GnRH è un metodo che utilizza un dispositivo di immissione del GnRH in miniatura controllato dall'intelligenza artificiale per simulare il modello di secrezione pulsata fisiologica del GnRH ipotalamico mediante iniezione sottocutanea pulsata di analoghi del GnRH, stimolando così efficacemente la ghiandola pituitaria a secernere gonadotropina, promuovendo così lo sviluppo delle gonadi, la secrezione di ormoni sessuali e la produzione di gameti e ottenendo la fertilità.

Nel 2012, Pan Longfei ha fondato un'organizzazione di mutuo soccorso di beneficenza per i pazienti affetti dalla sindrome di Kallmann: Old K's House. Hanno lanciato un'attività di pubblica utilità chiamata "Old K Hiking China", che si propone di utilizzare "casi viventi" come loro per far conoscere a più persone l'esistenza delle malattie rare, far capire che i pazienti con malattie rare sono un gruppo normale e non avere più malintesi sui pazienti con malattie rare. Il calore, la forza e il sostegno reciproco all'interno della squadra hanno reso i loro passi estremamente decisi.

Sebbene la sindrome di Kallmann non sia una malattia mortale, la pressione psicologica esercitata sui pazienti dalla discriminazione e dai pregiudizi sociali è come una spada che miete vite. Ciò che fa paura non è la malattia, ma il cuore umano. Tuttavia, la capacità di amare ed essere amati non si riflette mai nella parte inferiore del corpo. Un cuore gentile e tollerante è l'arma per superare insieme questo "livello".

Un paziente raro, oltre al dolore causato dalla malattia

Non era diverso dalla maggior parte delle persone.

Entrambi desideriamo l'amore e amiamo la vita.

Abbiamo tutti il ​​diritto di perseguire i nostri sogni e di andare lontano

Vorrei che ogni "Vecchio K"

Tutti possono entrare nella primavera della crescita e sentire il "profumo" della vita

【1】Li Peipei, Lu Rongmei, Lin Wei, Huang Huibin, Liang Jixing, Li Liantao, Lin Lixiang, Chen Gang, Wen Junping. Gestione clinica della sindrome di Kallmann[J]. Rivista cinese di endocrinologia e metabolismo, 2018, 34(01): 72-76.

【2】Marie Alnæs, Knut Olav Melle. Sindrome di Kallmann[J]. Tidsskr Nor Laegeforen. 2019: 139(17).

【3】Maione Luigi, Dwyer Andrew A, Francou Bruno et al. GENETICA IN ENDOCRINOLOGIA: Consulenza genetica per ipogonadismo ipogonadotropo congenito e sindrome di Kallmann: nuove sfide nell'era dell'oligogenismo e del sequenziamento di nuova generazione. [J] .Eur. J. Endocrinol., 2018.

【4】Liu Mengying. Studi genetici della sindrome di Kallmann[D], 2013

【5】Consenso di esperti sulla terapia pulsata con ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (bozza), 2016.