Biotecnologia medica | Se Zhou Bingyi avesse utilizzato l'immunoterapia tumorale, il finale di "The World" sarebbe potuto essere più soddisfacente‧‧‧‧‧‧

Il finale della serie TV di successo di recente "The World" è stato perfetto, anche se un po' deludente. Menzionava solo che Zhou Bingyi era in fase avanzata di cancro gastrico e Hao Dongmei gli rimase accanto per trascorrere gli ultimi momenti della sua vita. Se questa storia accadesse oggi e Zhou Bingyi adottasse l'ultima immunoterapia contro i tumori, forse la sua vita si allungherebbe di qualche anno o addirittura di una dozzina di anni e vivrebbe un'esistenza più felice.

L'immunoterapia tumorale può essere considerata un'altra pietra miliare nella storia degli sforzi umani nella lotta contro i tumori, portando speranza e miracoli nel trattamento dei tumori. Non solo curò il tumore dell'ex presidente degli Stati Uniti Carter, ma fece anche sparire le cellule cancerose di Emily, una bambina di 7 anni affetta da leucemia linfoblastica acuta. Si tratta del quarto tipo di trattamento antitumorale, dopo la chirurgia, la radioterapia e la chemioterapia, che ha dimostrato di avere notevoli vantaggi ed efficacia clinica.

Cos'è esattamente l'immunoterapia tumorale? Quali sono le prospettive applicative?

Direzione di sviluppo del trattamento dei tumori L'immunoterapia tumorale si riferisce all'applicazione di principi e metodi immunologici per attivare le cellule immunitarie nel corpo e migliorare la risposta immunitaria antitumorale dell'organismo, eliminando così in modo specifico le piccole lesioni tumorali residue, inibendo la crescita del tumore e rompendo la tolleranza immunitaria. La chiave dell'immunoterapia tumorale è superare la fuga immunitaria del tumore e risvegliare le cellule immunitarie dell'organismo per eliminare le cellule tumorali. Grazie ai suoi piccoli effetti collaterali e agli evidenti effetti terapeutici, sta gradualmente diventando la direzione di sviluppo del futuro trattamento dei tumori. Nel 2013, l'immunoterapia tumorale è stata classificata al primo posto tra le prime dieci innovazioni scientifiche dalla rivista Science. Nel 2018, James Allison e Tasuku Honjo, due pionieri dell'immunoterapia tumorale, hanno vinto il premio Nobel per la fisiologia o la medicina per la loro ricerca pionieristica sull'importante ruolo dell'inibizione della regolazione immunitaria negativa nel trattamento dei tumori. Nel mio Paese, dopo anni di duro lavoro, anche la tecnologia dell'immunoterapia tumorale e la ricerca e lo sviluppo correlati hanno raggiunto risultati notevoli e sono stati selezionati come uno dei primi dieci progressi nella biotecnologia medica del mio Paese per diversi anni consecutivi.

Le diverse categorie hanno diversi ambiti di applicazione

L'immunoterapia tumorale può essere sostanzialmente suddivisa in due categorie: non specifica e specifica dell'antigene tumorale. Secondo la strategia dell'immunoterapia tumorale, questa può essere suddivisa in quattro categorie: terapia di immunostimolazione non specifica, terapia di blocco dei checkpoint immunitari, terapia del vaccino tumorale e terapia cellulare immunitaria adottiva. Tra questi, la stimolazione immunitaria aspecifica e il blocco dei checkpoint immunitari sono mezzi aspecifici, mentre vari vaccini tumorali e la terapia cellulare immunitaria adottiva sono metodi specifici per l'antigene tumorale.

A causa delle diverse fonti e modalità di azione, le diverse immunoterapie tumorali presentano caratteristiche e ambiti di applicazione diversi:

1

Terapia immunostimolante aspecifica

L'immunità aspecifica, nota anche come immunità innata, è la funzione dell'organismo di riconoscere e respingere le sostanze estranee, a differenza dell'immunità specifica. L'immunità aspecifica è una funzione di difesa naturale che si stabilisce gradualmente nel corso dell'evoluzione filogenetica a lungo termine dell'organismo. Presenta i vantaggi di essere innato, ereditario, con risposta rapida e azione non specifica. La terapia immunostimolante aspecifica è un metodo di trattamento che utilizza agenti immunostimolanti aspecifici (tra cui citochine, endotossine, ecc.) per stimolare le cellule T o cellule presentanti l'antigene a migliorare il processo di presentazione dell'antigene, attivare l'immunità dell'organismo e quindi uccidere le cellule tumorali. Un esempio rappresentativo è la terapia con cellule killer attivate da linfochine (LAK). La terapia LAK utilizza dosi elevate di linfochina interleuchina-2 per stimolare in vitro i linfociti del sangue periferico, inducendone la proliferazione in cellule killer con effetti antitumorali ad ampio spettro, per poi infondere nuovamente LAK nell'organismo affinché esplichi il suo effetto antitumorale. Studi attuali hanno dimostrato che la terapia LAK è efficace nel trattamento del carcinoma a cellule renali, del melanoma maligno, del carcinoma nasofaringeo e del linfoma non-Hodgkin, ed è particolarmente efficace nel controllo di piccole lesioni residue e di versamenti pleurici maligni e asciti.

2

Terapia di blocco dei checkpoint immunitari

La terapia di blocco dei checkpoint immunitari utilizza inibitori dei checkpoint immunitari (generalmente anticorpi monoclonali) per bloccare l'interazione tra le cellule immunitarie che esprimono checkpoint immunitari e le cellule tumorali, attenuando così l'effetto inibitorio delle cellule tumorali sulle cellule immunitarie e raggiungendo l'obiettivo di attivare le cellule immunitarie e inibire o uccidere le cellule tumorali. I checkpoint immunitari sono molecole regolatrici che svolgono un ruolo inibitorio nel sistema immunitario. Svolgono un ruolo importante nel mantenimento dell'autotolleranza, nella prevenzione delle reazioni autoimmuni e nel controllo della durata e dell'intensità della risposta immunitaria dell'organismo.

Dal punto di vista clinico, questa terapia ha ottenuto buoni risultati nel trattamento dei tumori, tra i quali i più efficaci sono i due bloccanti delle proteine ​​del checkpoint immunitario che hanno come bersaglio la proteina 4 associata alle cellule T citotossiche (CTLA4) e la proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1). Nel 2010, l'anticorpo CTLA4 è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, diventando il primo farmaco autorizzato per la terapia di blocco dei checkpoint immunitari. Negli ultimi anni anche il mio Paese ha accelerato il ritmo di immissione sul mercato di tali farmaci antitumorali. Nel dicembre 2019 è stata approvata la commercializzazione del primo immunosoppressore nazionale PD-L1, l'iniezione di durvalumab. Da allora, atelizumab, envoralizumab, sugemalimab e altri sono stati successivamente lanciati nel Paese. Il 24 marzo di quest'anno, l'inibitore dei checkpoint immunitari ad ampio spettro sviluppato in modo indipendente nel mio Paese, lo slulizumab, ha ricevuto l'approvazione per la commercializzazione dalla National Medical Products Administration.

3

Terapia vaccinale contro i tumori

Il vaccino antitumorale è un metodo per introdurre antigeni tumorali nel corpo del paziente in varie forme (come cellule tumorali, proteine ​​o peptidi associati al tumore, geni che esprimono antigeni tumorali, ecc.) per superare lo stato immunosoppressivo causato dal tumore, migliorare l'immunogenicità, attivare il sistema immunitario del paziente e indurre le risposte immunitarie cellulari e umorali dell'organismo, raggiungendo così l'obiettivo di controllare o eliminare il tumore.

I vaccini contro il cancro attualmente approvati includono: il vaccino contro il papillomavirus umano (HPV) e il vaccino contro l'epatite B per la prevenzione; e vaccino contro la prostata e vaccino contro il cancro ai polmoni per il trattamento. Provenge (sipuleucel-T), un vaccino terapeutico contro il cancro alla prostata, è il primo vaccino terapeutico contro il cancro approvato dalla FDA e ha ricevuto l'autorizzazione alla commercializzazione nel 2010. Il vaccino terapeutico contro il cancro ai polmoni (CIMAvax) è stato sviluppato indipendentemente da Cuba nel 2008 ed è il primo vaccino terapeutico al mondo contro il cancro ai polmoni non a piccole cellule.

4

Terapia cellulare immunitaria adottiva

L'immunoterapia cellulare adottiva (ACI o AIT) si riferisce alla separazione delle cellule immunitarie attive dai pazienti affetti da tumore, o alla modifica delle cellule immunitarie separate attraverso la tecnologia dell'ingegneria genetica, l'aggiunta di elementi di riconoscimento, l'amplificazione e l'identificazione funzionale in vitro, e quindi l'iniezione nel corpo del paziente, migliorando e stimolando così la risposta immunitaria dell'organismo, inibendo le cellule tumorali o uccidendo direttamente le cellule tumorali per raggiungere lo scopo di curare i tumori. La terapia cellulare adottiva è una delle direzioni importanti per lo sviluppo futuro dell'immunoterapia tumorale. Sia la stimolazione immunitaria aspecifica che il blocco degli anticorpi monoclonali dei checkpoint immunitari esercitano effetti antitumorali rafforzando il sistema immunitario esistente e non possono indurre le cellule immunitarie ad attaccare i tumori. I vaccini antitumorali attaccano le cellule tumorali stimolando specifiche funzioni immunitarie, ma l'effetto terapeutico non è particolarmente buono. La terapia cellulare immunitaria adottiva, le cui cellule effettrici presentano una certa specificità e un certo targeting, può esprimere recettori specifici per colpire e riconoscere specifiche cellule tumorali. È stato oggetto di grande attenzione e ricerca e ha prodotto buoni risultati clinici.

L'immunoterapia cellulare adottiva comprende principalmente la terapia con linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL), le cellule T chimeriche con recettore delle cellule T (TCR-T) e la tecnologia delle cellule T con recettore dell'antigene chimerico (CAR-T). Poiché la specificità e il targeting del trattamento sono l'attuale focus della ricerca e la futura direzione dello sviluppo, TCR-T e CAR-T hanno ricevuto ampia attenzione e favore.

Il 30 agosto 2017, la FDA ha ufficialmente approvato la commercializzazione della terapia CAR-T Kymriah, il primo farmaco al mondo per la terapia cellulare immunitaria adottiva. Anche il mio Paese sta recuperando terreno nella ricerca e nello sviluppo di farmaci per l'immunoterapia dei tumori. Quest'anno, la National Medical Products Administration ha approvato la commercializzazione dell'iniezione di Akilenbine attraverso la procedura di revisione e approvazione prioritaria. Si tratta del primo prodotto di terapia cellulare approvato per la commercializzazione nel mio Paese e viene utilizzato per curare pazienti adulti affetti da linfoma a grandi cellule B recidivante o refrattario, dopo aver ricevuto due o più linee di trattamento sistemico.

Conclusione

L'immunoterapia tumorale ha una storia lunga cento anni. Grazie a continui sforzi, sono stati ottenuti notevoli risultati nella ricerca clinica in diversi campi, come gli inibitori dei checkpoint immunitari, le cellule T geneticamente modificate e i vaccini neoantigenici tumorali. Si può affermare che l'avvento dell'immunoterapia tumorale non ha solo rivoluzionato gli standard del trattamento dei tumori, ma ha anche rivoluzionato il concetto stesso di trattamento dei tumori. Per questo motivo viene definita la terza rivoluzione nella cura dei tumori, dopo i tradizionali farmaci chemioterapici e la terapia mirata.

Sebbene l'immunoterapia tumorale presenti notevoli vantaggi, la sua velocità di distruzione delle cellule tumorali è relativamente lenta. L'immunoterapia attualmente utilizzata presenta diversi gradi di fuga immunitaria, il che ne riduce l'efficacia. Allo stesso tempo, durante il trattamento si possono verificare anche alcune reazioni avverse. Ma crediamo fermamente che con lo sviluppo della scienza e della tecnologia e la continua comparsa di nuovi farmaci per l'immunoterapia dei tumori, l'immunoterapia dei tumori porterà più sorprese e speranza ai pazienti oncologici.

Autore: Yaohuluwa Medical Biology Science Popularization Group