Il primo prodotto di terapia cellulare è sul mercato e c'è speranza per il cancro "incurabile"

Esperto di revisione contabile: Zhang Jianwei

Vice primario, Dipartimento di oncologia, Seventh Medical Center, PLA General Hospital

Non molto tempo fa è stato lanciato sul mercato il primo prodotto di terapia cellulare approvato dalla Cina.

Il 22 giugno, la China National Medical Products Administration (NMPA) ha pubblicato l'ultimo annuncio, approvando la commercializzazione di Akilencel Injection (nome commerciale: Ikeda) presentata da Fosun Kite Biotech Co., Ltd. La sera del 28 giugno, è circolato online un ordine di vendita di farmaci sospettato di riguardare Akilince Injection di Fosun Kite, che mostrava un prezzo al dettaglio di Akilince Injection di 1,2 milioni di yuan a bustina (circa 68 ml).

Questa notizia ha senza dubbio riportato la terapia cellulare al centro dell'attenzione dell'opinione pubblica. In gioco c’è la vita del paziente, e a costo di un prezzo elevato, quindi cos’è esattamente la terapia cellulare, ed è un metodo di trattamento affidabile? Vale la pena discutere su come distinguere la pseudoscienza dal vero progresso dalle informazioni sbalorditive.

1

Classificazione della terapia cellulare

La terapia cellulare è una terapia che utilizza cellule allogeniche (comprese quelle xenogeniche e omologhe) o autologhe, che vengono elaborate in vitro e poi trapiantate nel corpo umano a scopo di trattamento, diagnosi o prevenzione. Si può comprendere che la terapia cellulare è una terapia in cui le cellule viventi provenienti da altre persone (o animali) o dal proprio corpo vengono elaborate e poi iniettate nel corpo umano.

Principi della terapia cellulare Fonte: bioscience.lonza.com

In base al tipo di cellule utilizzate, la terapia cellulare può essere suddivisa in terapia con cellule staminali e terapia con cellule differenziate o mature. L'unica forma di terapia con cellule staminali ampiamente utilizzata è il trapianto di cellule staminali emopoietiche, solitamente sotto forma di trapianto di midollo osseo, ma le cellule possono provenire anche dal sangue del cordone ombelicale. Attualmente sono in corso diversi studi che tentano di sviluppare diverse fonti di cellule staminali e di applicare la terapia con cellule staminali alle malattie neurodegenerative, come l'Alzheimer, nonché a patologie come il diabete e le malattie cardiache. Tuttavia, a causa di questioni etiche, la ricerca in questo settore è stata controversa.

Per quanto riguarda le terapie con cellule mature, quelle con cellule immunitarie stanno attualmente progredendo al ritmo più rapido; tra queste, la più popolare è la terapia con cellule immunitarie utilizzata per curare il cancro.

Le cellule immunitarie possono essere ulteriormente suddivise in cellule T, cellule B, cellule dendritiche (DC), cellule natural killer (NK), ecc.

La terapia DC-CIK, o terapia cellulare killer indotta da citochine nelle cellule dendritiche, utilizzata da Wei Zexi qualche anno fa, è una terapia cellulare immunitaria. A causa della sua efficacia poco chiara, non esiste ancora alcuna terapia DC-CIK approvata per la commercializzazione. La terapia non convenzionale criticata dal dott. Zhang Yu all'inizio di quest'anno era la terapia NKT. Similmente alla terapia DC-CIK, la NKT utilizza uno speciale sottoinsieme di cellule T che presenta caratteristiche sia delle cellule NK che delle cellule T. In sostanza, si tratta pur sempre di una cellula immunitaria e non esistono prodotti in commercio, né in patria né all'estero. L'iniezione di Fosun Kite Akiram, lanciata di recente, è una terapia CAR-T, la sesta al mondo. Perché la terapia CAR-T è così popolare?

2

Terapia CAR-T

Il nome completo della terapia CAR-T è immunoterapia con cellule T basate sul recettore antigenico chimerico.

Attualmente, le autorità di regolamentazione dei farmaci di molti paesi, tra cui la FDA statunitense, hanno approvato più di 300 progetti di sperimentazione clinica sulla terapia con cellule CAR-T. Contemporaneamente sono state immesse sul mercato alcune terapie con cellule CAR-T. Il principio della terapia CAR-T è quello di raccogliere prima le cellule T dal sangue del paziente e poi modificarle geneticamente per produrre proteine ​​in grado di riconoscere gli antigeni delle cellule tumorali. Questa molecola modificata in grado di riconoscere gli antigeni delle cellule tumorali è chiamata recettore antigenico chimerico (CAR). Le cellule T che esprimono CAR possono riconoscere e legarsi agli antigeni tumorali, attaccando così le cellule tumorali. Quando le cellule T modificate vengono iniettate nel corpo del paziente, le cellule tumorali del paziente verranno attaccate dalle cellule T.

Allora perché i farmaci della terapia CAR-T appena lanciati vengono venduti a prezzi così alle stelle? Vorremmo qui presentare un altro metodo di classificazione della terapia cellulare, anch'esso ampiamente utilizzato negli ultimi anni.

Terapia con cellule CAR-T e altre terapie cellulari

Fonte: cn-healthcare.com

A seconda della fonte delle cellule utilizzate nel trattamento, le cellule provenienti dal corpo del paziente sono chiamate cellule autologhe, mentre le cellule pronte all'uso possono provenire da altre persone o essere semplicemente indotte da cellule staminali. Le terapie CAR-T attualmente in commercio derivano tutte da cellule autologhe e sono spesso molto costose.

Per prima cosa, le cellule T non specifiche vengono isolate dal corpo del paziente, modificate in base al tipo di cellule tumorali e alle caratteristiche del paziente, e poi reintrodotte nel corpo del paziente. Questo processo è solitamente complicato e richiede dalle 2 alle 5 settimane. La maggior parte dei pazienti deve sottoporsi a radioterapia o chemioterapia prima di ricevere la terapia con cellule CAR-T per ridurre l'incidenza delle reazioni di rigetto. Di conseguenza, i pazienti potrebbero non avere cellule T funzionali nel loro corpo, il che potrebbe portare a un ciclo di produzione più lungo di cellule CAR-T autologhe.

Inoltre, trattandosi di un medicinale a base di cellule viventi, il processo di preparazione prevede requisiti estremamente elevati di pulizia ambientale. Ogni paziente è un lotto indipendente e ogni lotto di prodotti richiede un controllo rigoroso dell'ambiente e dei processi di produzione, nonché test approfonditi; i costi di produzione e trasporto sono molto elevati. Pertanto, la terapia CAR-T autologa è un metodo di trattamento completamente personalizzato e ci si aspetta che abbia un prezzo elevato.

3

La terapia cellulare ha un futuro promettente

L'approvazione della commercializzazione della terapia cellulare autologa è senza dubbio una buona notizia. Anche se oggi la persona media non può permettersene i costi, questa soluzione offre comunque speranza ai malati di cancro, tradizionalmente considerati "incurabili".

Se le cellule CAR-T non dovessero più essere “preparate e utilizzate immediatamente” e “personalizzate”, il costo del trattamento si ridurrebbe notevolmente, il che potrebbe apportare ulteriori benefici a un maggior numero di pazienti affetti da tumori maligni.

Per questo motivo, alcuni studiosi hanno iniziato a proporre l'uso di cellule CAR-T "già pronte" per la terapia. Questa terapia utilizza fonti allogeniche, cioè cellule CAR-T preparate a partire da cellule T derivate da altre persone. In genere, le cellule T vengono raccolte da donatori sani o utilizzate direttamente dalle cellule staminali. Dopo l'abbinamento con il paziente, il CAR progettato con successo viene "installato" sulla superficie di queste cellule T. L'uso di terapie cellulari CAR-T già pronte può rappresentare una soluzione di produzione semplificata e persino produrre prodotti "già pronti", che teoricamente possono essere utilizzati in qualsiasi momento come altri farmaci, senza dover attendere.

Diagramma schematico delle cellule T che attaccano le cellule tumorali

Fonte: istockphoto.com

Oltre alla terapia CAR-T, anche altre terapie cellulari si stanno muovendo nella direzione di raggiungere la “disponibilità spot”. Credo che in futuro un numero maggiore di pazienti affetti da cancro in fase avanzata avrà “accesso ai farmaci” e “potrà permetterseli”.

Fonte: Centro scientifico digitale di Pechino