Shenjun AKK, è stato scoperto il meccanismo per la perdita di peso e il controllo della glicemia?

Il batterio più importante tra i microrganismi intestinali ha un nome molto altisonante: Akkermansia muciniphila. Questo batterio sta guadagnando popolarità e può essere definito un "batterio miracoloso". Ha effetti positivi sul miglioramento del metabolismo dell'ospite, dell'immunità e della barriera intestinale, nonché sulla lotta contro il cancro e le malattie neurologiche.

L'Akk è un batterio Gram-negativo di forma ovale che vive nell'intestino umano e rappresenta il 3-5% del microbioma umano. Può crescere nello strato di muco intestinale e "nutrirsi" delle mucine secrete dall'ospite, colonizzando così l'intestino e proteggendolo dai patogeni attraverso l'esclusione competitiva.

Numerosi risultati di ricerche dimostrano che i batteri Akk possono aiutare a perdere peso, ma il loro funzionamento è ancora sconosciuto.

Un team della Seoul National University in Corea del Sud ha svelato per la prima volta il meccanismo della perdita di peso. Hanno pubblicato sulla rivista Nature Microbiology importanti risultati di ricerca sul meccanismo dei batteri Akk nel migliorare l'obesità dell'ospite e l'omeostasi del glucosio. Hanno scoperto la chiave dei numerosi benefici dei batteri Akk: la proteina P9.

Ci sono diverse scoperte:

1. I batteri vivi possono aiutarti a perdere peso. Quando i batteri Akk vengono somministrati ai topi, agiscono sul grasso bruno e aumentano la produzione di calore del tessuto adiposo bruno interscapolare (iBAT) dei topi, provocando un aumento della temperatura epidermica e rettale, "bruciando" le calorie dei topi e facendoli perdere peso!

2. I batteri Akk hanno anche attivato la secrezione dell'ormone gastrointestinale peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) nell'intestino, regolato il bilancio energetico dell'ospite e migliorato l'omeostasi del glucosio nei topi.

3. Durante l'analisi del meccanismo, si è scoperto che solo il surnatante della fermentazione dei batteri vivi può promuovere la secrezione di GLP-1.

4. Abbiamo inoltre confrontato altri 47 probiotici comunemente usati, tra cui i batteri dell'acido lattico o bifidobatteri più comunemente usati, e abbiamo scoperto che questi batteri non avevano un effetto simile nel promuovere il GLP-1, il che indica che questo effetto è esclusivo dei batteri Akk.

5. Attraverso una serie di separazioni delle secrezioni batteriche Akk, i ricercatori hanno scoperto che alcune proteine ​​con un peso molecolare di 100-300 kDa possono promuovere la secrezione di GLP-1, tra cui la proteina P9 con un peso molecolare di 84 kDa ha l'effetto più forte.

6. Amuc_1100, un'altra proteina "stella" della membrana esterna dei batteri Akk, svolge un ruolo importante nel processo con cui Akk esercita effetti benefici sull'ospite. Sebbene Amuc_1100 possa anche promuovere la secrezione di GLP-1, l'effetto di Amuc_1100 su GLP-1 è quasi "non degno di nota" rispetto alla proteina P9!

7. Qual è l'effetto di questa proteina? Hanno somministrato le stesse dosi di proteine ​​P1, P5 e P9 a topi obesi e hanno scoperto che queste proteine, come Amuc_1100, potevano migliorare l'obesità e l'omeostasi del glucosio nei topi. P9 ha ottenuto i risultati migliori.

8. Il meccanismo d'azione della proteina P9 nel migliorare l'obesità dell'ospite e l'omeostasi del glucosio: dopo essersi legata al suo ligando ICAM-2, la proteina P9 attiva il percorso di segnalazione GLP-1R e IL-6, promuovendo la produzione di calore corporeo e migliorando così l'obesità e l'omeostasi del glucosio nei topi HFD.

I risultati di questa ricerca hanno spiegato per la prima volta il meccanismo mediante il quale i batteri Akk migliorano l'obesità dal punto di vista del tessuto adiposo bruno e hanno scoperto che la proteina P9 secreta dai batteri Akk è il fulcro dell'azione, fornendo un nuovo bersaglio per lo sviluppo di farmaci terapeutici per le malattie metaboliche.

Tuttavia, questi studi sono solo esperimenti sugli animali e non possono essere utilizzati sugli esseri umani, né sono stati trasformati in farmaci.

Yoon HS, Cho CH, Yun MS, et al. L'Akkermansia muciniphila secerne una proteina induttrice del peptide-1 simile al glucagone che migliora l'omeostasi del glucosio e attenua le malattie metaboliche nei topi[J]. Microbiologia naturale, 2021, 6(5): 563-573.