Giornata mondiale dell'emofilia | I progressi positivi del trattamento portano una speranza luminosa

17 aprile

Giornata mondiale dell'emofilia

Per commemorare il contributo del fondatore della Federazione Mondiale dell'Emofilia, il signor Frank Schnabel, canadese, ai pazienti emofiliaci e per sensibilizzare l'opinione pubblica sulla corretta comprensione dell'emofilia, dal 1989 la Federazione Mondiale dell'Emofilia ha scelto espressamente il 17 aprile, giorno della nascita di Schnabel, come "Giornata mondiale dell'emofilia". Ogni anno in questo giorno la Federazione Mondiale dell'Emofilia organizza degli eventi. Quest'anno il 17 aprile si celebra la 33a Giornata mondiale dell'emofilia. Senza eccezioni, i pazienti affetti da emofilia in tutto il mondo commemoreranno questa giornata in modi diversi.

L'emofilia è una delle malattie rare più note e attualmente non esiste una cura. Tuttavia, scienziati ed esperti medici stanno ancora studiando metodi per sconfiggere l'emofilia, tra cui la terapia con anticorpi e la terapia genica emerse negli ultimi anni.

Quali progressi sono stati fatti nel trattamento dell'emofilia? Perché riporre la speranza nella terapia genica?

La "malattia aristocratica" della famiglia reale britannica

L'emofilia è un gruppo di disturbi emorragici causati dalla carenza ereditaria dei fattori della coagulazione del sangue. Si manifesta spesso durante l'infanzia, spontaneamente o dopo un trauma lieve, e provoca una disfunzione della coagulazione. L'emorragia non può arrestarsi spontaneamente. Nei casi più gravi, può verificarsi un'emorragia spontanea dopo attività più faticose. È generalmente incurabile. Il gene causale dell'emofilia si trova sul cromosoma X ed è una malattia genetica recessiva legata al cromosoma X. Se un uomo è portatore del gene dell'emofilia, manifesterà dei sintomi. Se una donna è portatrice di un solo gene dell'emofilia e l'altro è normale, non mostrerà sintomi di emofilia. Ma il maschio che partorisce ha il 50% di probabilità di sviluppare la malattia, mentre la femmina ha il 50% di probabilità di essere portatrice del gene che causa la malattia.

La regina Vittoria d'Inghilterra è la portatrice più famosa del gene dell'emofilia. Lei e suo marito hanno dato alla luce quattro figli maschi e cinque femmine. Il figlio più giovane, il principe Leopoldo, era emofiliaco. Nel 1884, quando aveva poco più di 30 anni, scivolò accidentalmente, si ferì al ginocchio e perse sangue, e morì in fretta la mattina dopo. Sebbene tutte e cinque le principesse fossero sane e belle, anche la seconda figlia, la principessa Alice, e la figlia più piccola, la principessa Beatrice, erano portatrici del gene dell'emofilia. Si sposarono con esponenti delle famiglie reali europee e l'emofilia si diffuse presto in Spagna, Germania e Russia. Molti membri della famiglia reale morirono uno dopo l'altro e all'emofilia venne attribuito il nome di "malattia reale". (Clicca per leggere: Come si sono corrotti i geni delle famiglie reali europee? A partire dalla "nonna" Regina Vittoria, la "maledizione del sangue" a cui non si può sfuggire!)

Esistono 4 tipi di carenza del fattore della coagulazione

L'emofilia può essere divisa in due tipi, a seconda del tipo di fattore della coagulazione carente:

(1) Emofilia A: è causata da una carenza del fattore VIII della coagulazione (FVIII), noto anche come emofilia A. È l'emofilia più comune nella pratica clinica, rappresentando circa l'80%-85% del numero di pazienti emofiliaci, ed è persino più alta in alcune aree ad alta incidenza.

(2) Emofilia B: è causata da una carenza del fattore IX della coagulazione (FIX), noto anche come emofilia B. È meno comune dell'emofilia A dal punto di vista clinico e rappresenta circa il 15% dei pazienti affetti da emofilia.

(3) Emofilia C: è causata da una carenza del fattore della coagulazione XI (FXI). Nel mio Paese la carenza di FXI è estremamente rara.

(4) Emofilia acquisita (cioè carenza acquisita del fattore della coagulazione): spesso è causata da fattori propri del paziente, che portano a una diminuzione del livello o dell'attività di determinati fattori della coagulazione. Ad esempio, la carenza acquisita del fattore VIII della coagulazione è spesso causata dalla produzione di anticorpi contro il fattore VIII da parte dell'individuo, che porta a disfunzioni della coagulazione e all'emofilia acquisita.

Sono stati fatti grandi progressi nel trattamento

Ad oggi non esiste una cura per l'emofilia. Solo aumentando il livello di attività dei fattori della coagulazione del paziente è possibile eliminare i sintomi. Attualmente, il trattamento dell'emofilia comprende principalmente la terapia sostitutiva, la terapia preventiva, la terapia con anticorpi e la terapia genica, attualmente in fase di sperimentazione clinica.

Trattamenti alternativi

Significa effettuare trasfusioni di plasma, fattori della coagulazione, ecc. dopo un'emorragia. Attualmente, lo standard di cura per l'emofilia è il controllo dell'emorragia attraverso la somministrazione per tutta la vita di una terapia sostitutiva dei fattori della coagulazione. I fattori sostitutivi sono principalmente ricombinanti (geneticamente modificati) o derivati ​​dal plasma (da donatori di sangue sani) e vengono somministrati tramite infusioni endovenose frequenti (tre volte alla settimana).

Prevenzione e trattamento

Una volta diagnosticata l'emofilia, vengono somministrate infusioni di fattori della coagulazione, che vengono eseguite regolarmente prima che si verifichi un'emorragia. Il vantaggio di questa operazione è che si possono prevenire efficacemente sanguinamenti, danni alle articolazioni e sanguinamenti articolari, scongiurando così ulteriori disfunzioni articolari e garantendo al paziente la normale attività lavorativa, la vita e lo studio. Il trattamento preventivo è una terapia attualmente molto consigliata sia a livello nazionale che internazionale.

Terapia con anticorpi

Per lungo tempo l'emofilia A è stata curata principalmente con la terapia sostitutiva dei fattori della coagulazione, ma richiede più iniezioni endovenose alla settimana. Durante il trattamento dell'emofilia, nel corpo del paziente verranno prodotti anticorpi contro i fattori anticoagulanti (noti anche come inibitori dell'emofilia). Questi anticorpi possono neutralizzare i fattori della coagulazione e far sì che questi perdano la loro funzione coagulante. È stato riferito che circa il 10-30% dei pazienti svilupperà inibitori del fattore VIII della coagulazione. La presenza di inibitori aumenta significativamente il rischio di morte nei pazienti affetti da emofilia A.

La terapia con anticorpi è un trattamento innovativo. Lo sviluppo e la commercializzazione con successo dell'anticorpo terapeutico Emicizumab hanno superato il collo di bottiglia del trattamento clinico dell'emofilia. L'emicizumab è un anticorpo monoclonale IgG4 bispecifico umanizzato modificato in grado di creare un ponte tra il fattore IXa attivato e il fattore X, ripristinando così la funzione del fattore VIII. Nel novembre 2017, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato l'emicizumab (nome commerciale: Hemlibra®) per la profilassi di routine dei pazienti adulti e pediatrici affetti da emofilia A con inibitori del fattore VIII per prevenire o ridurre la frequenza delle emorragie. Nell'ottobre 2018, la FDA l'ha approvato per la prevenzione di routine nei pazienti affetti da emofilia A che non presentano inibitori, mediante somministrazione tramite iniezione sottocutanea settimanale (o meno frequente). In altre parole, attualmente l'Emicizumab è il primo e unico farmaco che può essere utilizzato per il trattamento preventivo dei pazienti con emofilia A grave causata da inibitori del FVIII, e anche per i pazienti con emofilia A non causata da inibitori del FVIII.

Terapia genica

Sebbene la terapia sostitutiva possa migliorare significativamente la qualità della vita e l'aspettativa di vita dei pazienti affetti da emofilia, presenta i seguenti svantaggi: innanzitutto, non può curare l'emofilia e i pazienti sono comunque a rischio di emorragia nonostante il trattamento; in secondo luogo, i fattori della coagulazione convenzionali hanno un'emivita breve e devono essere somministrati frequentemente. Sebbene siano stati recentemente sviluppati preparati che prolungano l'emivita dei fattori della coagulazione, il che può ridurre la frequenza di somministrazione dei fattori della coagulazione ricombinanti, essi presentano anche alcune limitazioni; in terzo luogo, alcuni pazienti produrranno anticorpi neutralizzanti contro le proteine ​​dei fattori della coagulazione durante la terapia farmacologica, influenzando l'efficacia del trattamento. Le situazioni sopra descritte indicano che i trattamenti esistenti presentano alcune carenze e risultano difficili da soddisfare le esigenze dei pazienti in termini di qualità della vita. L'avvento della terapia genica per l'emofilia offre una prospettiva entusiasmante ai pazienti e alle loro famiglie.

La terapia genica consiste nell'introduzione nel corpo del paziente di geni esogeni che normalmente codificano i fattori della coagulazione attraverso la tecnologia del trasferimento genico e nell'espressione di livelli terapeutici di fattori della coagulazione, raggiungendo così l'obiettivo di curare completamente l'emofilia. Rispetto ai metodi di cura tradizionali, si tratta di una tecnologia terapeutica rivoluzionaria, altamente specializzata, che prevede una somministrazione monouso e può garantire una cura per tutta la vita. Non solo evita la produzione di anticorpi inibitori, ma riduce anche il rischio di contaminazione virale. Poiché attualmente non esiste una cura radicale per l'emofilia A, la terapia genica è l'unica via per curare la malattia.

Grazie al continuo sviluppo della tecnologia della biologia molecolare e alle innovazioni nella ricerca sui geni e sui vettori, la terapia genica per l'emofilia ha fatto grandi progressi. Attualmente sono diversi i prodotti per la terapia genica contro l'emofilia in fase di sperimentazione clinica. Ad esempio: nel novembre 2020, BioMarin ha dichiarato che la sua terapia genica per l'emofilia A, ValRox, aveva completato i risultati degli studi clinici di fase I/II e ottenuto i risultati provvisori degli studi clinici di fase III. Credo che nel prossimo futuro saranno approvati per la commercializzazione numerosi prodotti per soddisfare le esigenze terapeutiche dei pazienti affetti da emofilia.

Autore: Yaohuluwa Medical Biotechnology Popular Science Group