Che cosa è l'amiloidosi? Cosa succede se i reni vengono invasi?

Autore: Liu Gang, primario, Peking University First Hospital

Revisore: Mao Yonghui, primario dell'ospedale di Pechino

L'amiloidosi è una malattia in cui un certo tipo di proteina si ripiega in modo anomalo e non può essere eliminata normalmente, depositandosi nelle fibrille amiloidi nei tessuti e negli organi umani, causando infine la perdita della funzionalità dei tessuti e degli organi.

1. Quali sono le cause dell'amiloidosi?

Attualmente si sa che più di 30 tipi di proteine ​​causano l'amiloidosi. Il tipo più comune è quello a catena leggera, detto tipo AL, che nel nostro Paese rappresenta circa il 90%. Il tipo di catena leggera non è un'eredità mendeliana classica, ma esiste una suscettibilità genetica. A causa del gene di suscettibilità, l'esposizione a determinate sostanze tossiche o alle radiazioni può facilmente portare a mutazioni monoclonali anomale.

Esiste anche un tipo AA, che è correlato alla febbre mediterranea o all'infiammazione cronica di lunga durata. La febbre mediterranea è una malattia genetica che induce l'organismo a sviluppare una risposta infiammatoria cronica a lungo termine, producendo una proteina infiammatoria chiamata proteina AA. L'amiloidosi che si forma per deposizione è detta amiloidosi di tipo AA. Anche l'amiloidosi AA causata dal lupus eritematoso sistemico e dalla tubercolosi è il risultato di un'infiammazione cronica di lunga durata.

Esistono molti altri tipi di amiloidosi, la maggior parte dei quali è causata da mutazioni genetiche, ha una certa natura familiare e può anche essere dovuta a mutazioni acquisite.

L'amiloidosi colpisce fondamentalmente tutti gli organi del corpo. Poiché la proteina anomala circola nel sangue, il primo posto in cui si deposita è la parete dei vasi sanguigni. Il primo organo colpito è diverso per ogni persona. Alcune persone cercano cure mediche perché il cuore o i reni sono i primi organi colpiti, mentre altre cercano cure mediche perché l'epatosplenomegalia e i sintomi gastrointestinali, tra cui l'anoressia e la diarrea, sono i primi sintomi.

Oggi parleremo dell'amiloidosi renale.

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2. Quali sono i sintomi dell'amiloidosi renale?

L'amiloidosi renale si riscontra principalmente nelle persone di mezza età e negli anziani; la tipologia a catene leggere è la più comune. Dal punto di vista clinico, circa il 90% dei casi si presenta come sindrome nefrosica, con proteinuria ed edema come principali manifestazioni; l'ematuria non è evidente e sono presenti alcune manifestazioni sistemiche, come affaticamento, perdita di peso, ecc.

In genere, i pazienti affetti da sindrome nefrosica aumentano di peso in modo significativo nel giro di poche settimane a causa dell'edema, ma anche i pazienti affetti da amiloidosi presentano un edema grave senza un corrispondente aumento di peso. Se un paziente mostra sintomi di sindrome nefrosica ma il suo peso non solo non aumenta ma diminuisce, questo è in realtà un segnale pericoloso.

Ci sono anche casi in cui la pressione sanguigna non è alta. Si potrebbe aver sofferto di pressione alta in precedenza, ma in seguito scoprire che la sua pressione era normale senza assumere farmaci antipertensivi, o addirittura era diminuita. Prima la pressione sanguigna era normale, ma poi è diventata molto bassa. Anche questo è un segnale pericoloso.

Alcuni casi coinvolgono la sede dei tubuli interstiziali, non producono grandi quantità di proteinuria e si manifestano come insufficienza renale cronica. Questo potrebbe essere più nascosto e meno facile da individuare.

Depositi proteici anomali possono depositarsi in varie parti dei reni, tra cui i glomeruli, i piccoli vasi sanguigni e l'interstizio renale. Quando l'accumulo raggiunge una certa quantità, si verifica un'insufficienza renale. In generale, l'insufficienza renale che si manifesta clinicamente non è solitamente di tipo a catena leggera, ma di altri tipi. Questo perché il tipo a catena leggera colpisce gravemente anche altri organi del corpo, in particolare il cuore. Infatti, è difficile per i pazienti sopravvivere fino alla fase di dialisi e potrebbero morire a causa del coinvolgimento cardiaco prima che si verifichi l'insufficienza renale.

3. Come diagnosticare l'amiloidosi renale?

Se si sospetta un'amiloidosi renale, è necessario eseguire gli esami appropriati. Il primo passo è effettuare l'immunofissazione elettroforetica del sangue e delle urine per verificare la presenza di catene leggere monoclonali. Se non si riscontra nulla ma il sospetto è elevato, è opportuno effettuare anche test sulle catene leggere libere nel sangue e nelle urine. Se le condizioni lo consentono, è opportuno effettuare una biopsia tissutale; la diagnosi istologica è il gold standard.

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Il secondo è la digitazione. Il metodo principale attualmente adottato è quello di utilizzare l'immunofluorescenza o l'immunoistochimica per eseguire la colorazione specifica corrispondente delle proteine ​​patogene, al fine di agevolare l'analisi qualitativa.

Oggi esiste un metodo più maturo e avanzato, denominato analisi mediante spettrometria di massa, che sfrutta la spettrometria di massa per individuare la causa della malattia. Nella maggior parte delle amiloidosi non classificate, l'analisi mediante spettrometria di massa può identificare la proteina patogena.

Una volta chiarita la diagnosi e la classificazione, il passo successivo è il trattamento. Per l'amiloidosi renale di tipo AA è importante individuare la malattia a monte causata dalla malattia autoimmune cronica e l'approccio principale è quello di controllare la malattia autoimmune. L'amiloidosi causata da anomalie genetiche è relativamente rara e attualmente non esiste praticamente alcun trattamento efficace nella pratica clinica. Per l'amiloidosi a catena leggera, l'attuale effetto terapeutico del trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche è probabilmente il migliore. Possono essere presi in considerazione anche regimi chemioterapici a base di bortezomib. Il regime chemioterapico sviluppato negli ultimi anni, con anticorpi monoclonali CD38 associati al bortezomib come farmaci principali, può migliorare ulteriormente il tasso di sopravvivenza. Se queste opzioni terapeutiche non hanno successo, è stato dimostrato che anche la chemioterapia MPT ha alcuni effetti terapeutici.

Attualmente, la guarigione dell'amiloidosi renale è un'aspettativa relativamente alta, ma in realtà è possibile per alcuni pazienti. Il trapianto autologo di cellule staminali o l'anticorpo monoclonale CD38 permettono di curare alcuni pazienti affetti da amiloidosi a catene leggere.