Dipartimento di Medicina Nucleare, Jilin University Second Hospital [Applicazione Combinata di Marcatori Tumorali] Numero 7 - Pannello di Marcatori Tumorali Gastrici

Il cancro gastrico è un tumore epiteliale maligno che ha origine nello stomaco. Secondo gli ultimi dati della Cina del 2023, l'incidenza del cancro gastrico si colloca al terzo posto tra i vari tumori maligni (Figura 1). Ogni anno nel mondo si registrano circa 1,2 milioni di nuovi casi di cancro gastrico, di cui circa il 40% si verifica in Cina. Nel mio Paese la percentuale di cancro gastrico in fase iniziale è molto bassa, pari solo al 20%. Nella maggior parte dei casi la malattia viene scoperta già in fase avanzata e il tasso di sopravvivenza complessivo a 5 anni è inferiore al 50%. Attualmente, i marcatori tumorali sono ampiamente utilizzati nella diagnosi clinica, poiché consentono l'osservazione dinamica dell'insorgenza e dello sviluppo del tumore, la valutazione dell'efficacia clinica e la prognosi del paziente, migliorando così il tasso di rilevamento e l'accuratezza della diagnosi differenziale.

Figura 1 Numero di casi di cancro nel mio paese nel 2023

Attualmente, i marcatori tumorali comunemente utilizzati per la diagnosi del cancro gastrico includono l'alfa-fetoproteina (AFP), l'antigene carcinoembrionario (CEA), l'antigene carboidrato 125 (CA125), l'antigene carboidrato 19-9 (CA19-9), l'antigene carboidrato 72-4 (CA72-4), il rilevamento del pepsinogeno I (PGⅠ), il rilevamento del pepsinogeno II (PGⅡ), il rapporto PGⅠ/PGⅡ, l'antigene carboidrato 50 (CA50), l'antigene carboidrato 242 (CA242), ecc.

AFP

L'alfa-fetoproteina (AFP) è una glicoproteina appartenente alla famiglia dell'albumina e sintetizzata principalmente dalle cellule epatiche fetali e dal sacco vitellino. L'AFP è presente in elevate concentrazioni nella circolazione sanguigna fetale, ma diminuisce dopo la nascita ed è presente in livelli estremamente bassi nel siero degli adulti. È strettamente correlato all'insorgenza e allo sviluppo di vari tumori e può essere utilizzato come indicatore di rilevamento positivo per una varietà di tumori.

Il cancro gastrico con alti livelli di AFP rappresenta circa il 2,7%-8% dei tumori gastrici . È accompagnato da livelli elevati di AFP nel siero e può escludere il cancro gastrico causato da altre malattie come l'epatite, la cirrosi, il carcinoma epatocellulare e la neoplasia maligna delle cellule germinali. È altamente invasivo e spesso accompagnato da metastasi al fegato e ai linfonodi. Inoltre, anche altre malattie, come il cancro al pancreas, il cancro ai polmoni, l'epatomegalia congestizia, la teleangectasia, la tirosinosi congenita, ecc., possono causare livelli elevati di alfa-fetoproteina in misura variabile. L'AFP può non solo aiutare a rilevare i primi segni dei tumori, ma anche a favorire una diagnosi precoce, migliorando così l'efficacia terapeutica.

CEA

In quanto marcatore tumorale ad ampio spettro, il CEA è elevato in molti tumori, tra cui tumori dell'apparato digerente, cancro al seno, cancro ai polmoni, ecc. La sensibilità del CEA nei tumori gastrointestinali è relativamente elevata. Quando il CEA è elevato, è più probabile che si tratti di un tumore gastrointestinale. Anche il tasso positivo e il livello elevato di CEA sono strettamente correlati allo stadio del tumore e alla prognosi . Ad esempio, se un paziente affetto da cancro gastrico presenta un livello di CEA molto alto prima dell'intervento chirurgico, lo stadio della malattia del paziente potrebbe essere più avanzato e le aspettative di sopravvivenza postoperatoria potrebbero non essere ideali. Il CEA può essere utilizzato anche come indicatore per valutare l'efficacia terapeutica. Solitamente, il livello di CEA nei pazienti oncologici diminuisce notevolmente dopo l'intervento chirurgico. Se il CEA aumenta nuovamente durante gli esami di controllo, spesso ciò indica una recidiva del tumore. In alcuni pazienti sottoposti a trattamenti più completi, come la chemioterapia, il CEA può essere utilizzato anche come indicatore per valutarne l'efficacia.

Antigene carboidrato 125

Il CA125 è il marcatore tumorale più comunemente utilizzato per il cancro ovarico. Tuttavia, ha anche un buon ruolo diagnostico ausiliario nel cancro al seno, nel cancro al pancreas e nei tumori dell'apparato digerente. Ha una maggiore sensibilità nei tumori dell'apparato digerente, soprattutto quando il tumore invade il peritoneo e metastatizza, il livello di CA125 tende ad aumentare (Figura 2) . In altre parole, se un paziente presenta un livello elevato di CA125, si dovrebbe prendere in considerazione la laparoscopia per determinare se sono presenti metastasi peritoneali.

Figura 2 Fattori che influenzano l'aumento del CA125

Antigene carboidrato 19-9 (CA19-9)

Il CA19-9 è anche un marcatore tumorale comunemente utilizzato nei tumori dell'apparato digerente. Quando il CA19-9 viene associato ad altri marcatori tumorali come il CEA, può migliorare la sensibilità della diagnosi del cancro gastrico. Inoltre, il CA19-9 può anche fungere da fattore di rischio indipendente per il coinvolgimento dei linfonodi, la recidiva del cancro gastrico e le metastasi . Vale a dire che se il CA19-9 del paziente è molto alto, è molto probabile che abbia metastasi linfonodali.

Antigene carboidrato 72-4 (CA72-4)

Il CA72-4 è attualmente uno dei migliori marcatori tumorali per la diagnosi del cancro gastrico. Ha un'elevata specificità per il cancro gastrico e una sensibilità del 28%-80%. Se rilevato in combinazione con CA19-9 e CEA, può monitorare oltre il 70% dei tumori gastrici. Il livello di CA72-4 ha una correlazione significativa con lo stadio del cancro gastrico e generalmente aumenta negli stadi III-IV del cancro gastrico. Nei pazienti affetti da cancro gastrico con metastasi, il tasso di positività del CA72-4 è molto più alto rispetto a quello dei pazienti senza metastasi.

Dopo l'intervento chirurgico, i livelli di CA72-4 possono tornare rapidamente alla normalità. Nel 70% dei casi ricorrenti, le concentrazioni di CA72-4 sono state le prime ad aumentare. Rispetto ad altri marcatori, il vantaggio principale del CA72-4 è la sua elevatissima specificità nella diagnosi differenziale delle lesioni benigne. In molti pazienti affetti da patologie gastriche benigne, il tasso di rilevamento è pari solo allo 0,7%.

Pepsinogeno (PGⅠ), (PGⅡ) e rapporto PGⅠ/PGⅡ

Il pepsinogeno (PG) è secreto principalmente dalle cellule gastriche principali ed è un indicatore importante per la valutazione della funzionalità della mucosa gastrica. Il pepsinogeno comprende due membri: il pepsinogeno I (PGⅠ) e il pepsinogeno II (PGⅡ). Le variazioni del PG sierico sono indicatori subclinici dei precursori del cancro gastrico. Quanto più basso è il rapporto PGI/PGII nel siero, tanto più alta è l'incidenza del cancro gastrico . Il rapporto può essere utilizzato anche per determinare se sono necessari altri esami (Figure 3 e 4).

Figura 3, Figura 4 Relazione tra contenuto di PG nel siero e incidenza del cancro gastrico**** e interpretazione dei risultati dello screening PG

Antigene carboidrato 50 (CA50)

Il CA50 è il marcatore tumorale dell'antigene carboidrato più comunemente utilizzato. Poiché è ampiamente presente nel pancreas, nella cistifellea, nel fegato, nello stomaco, nel colon-retto, nella vescica e nell'utero, è un comune antigene correlato ai marcatori tumorali. Può essere utilizzato come indicatore importante per la diagnosi ausiliaria del cancro gastrico. Può essere combinato con altri indicatori come CA724, CA199, PGI e PGII per diagnosticare il cancro gastrico e migliorare il tasso di rilevamento del cancro gastrico.

La concentrazione di CA50 nel succo gastrico dei pazienti con gastrite atrofica è significativamente diversa da quella delle persone normali. La gastrite atrofica è generalmente considerata uno stadio ad alto rischio per le lesioni precancerose, pertanto il CA50 può essere utilizzato come uno degli indicatori diagnostici per le lesioni precancerose.

Antigene carboidrato 72-4 (CA72-4)

L'antigene carboidrato 72-4 (CA72-4) è una mucina ad alto peso molecolare utilizzata in combinazione con l'antigene carcinoembrionario CA19-9 e CA125 per la diagnosi, il monitoraggio e la prognosi di una varietà di tumori maligni. Uno studio ha dimostrato che il tasso di positività totale del CA72-4 nei pazienti con cancro gastrico può raggiungere il 70% , valore superiore a quello dell'antigene carcinoembrionario (24,0%) e del CA19-9 (27,0%).

L'edizione del 2022 delle "Linee guida per la diagnosi e il trattamento del cancro gastrico dell'Associazione medica cinese" afferma chiaramente: Livelli elevati di CA72-4, antigene carcinoembrionario e CA19-9 sono utili nella diagnosi del cancro gastrico. In alcuni pazienti è possibile effettuare ulteriori test sull'alfa-fetoproteina e sul CA125. Il CA125 ha un certo valore diagnostico e prognostico per le metastasi peritoneali, mentre l'alfa-fetoproteina ha un certo valore diagnostico e prognostico per particolari tipi patologici di cancro gastrico. CA242, CA50, pepsinogeno I e pepsinogeno II sono sensibili e specifici per la rilevazione di alcuni tumori gastrici maligni.

In sintesi, sebbene un singolo test di marcatori tumorali comuni abbia un'elevata specificità e una buona efficacia diagnostica per un certo tipo di cancro gastrico, al contrario, la rilevazione combinata di più marcatori tumorali può migliorare notevolmente la sensibilità e la specificità della diagnosi.

Autore: Guan Yize

Prima recensione: Tai Jing

Giudice finale: Zhao Yinlong