Giornata mondiale dell'ipertensione: è difficile curare la pressione alta? I test genetici ti aiutano a "sconfiggere il nemico in una mossa"

L'ipertensione è nota come "killer silenzioso". L'ipertensione persistente può causare danni a più organi, tra cui cuore, cervello, reni e vasi sanguigni in tutto il corpo, e quindi indurre ictus, infarto del miocardio, coronaropatia, insufficienza cardiaca, insufficienza renale, ecc. I suoi tassi di disabilità e mortalità sono relativamente elevati. Un controllo efficace dei livelli di pressione sanguigna può prevenire il verificarsi di gravi complicazioni dell'ipertensione, pertanto è particolarmente importante scegliere farmaci terapeutici sicuri ed efficaci.

ØHai scelto il farmaco antipertensivo giusto ?

Una volta diagnosticata l'ipertensione, oltre a modificare la dieta e le abitudini di vita, è fondamentale l'uso di farmaci antipertensivi. Hai mai riscontrato un controllo instabile della pressione sanguigna, gravi reazioni avverse ai farmaci e una pressione sanguigna che non riesci ad abbassare nonostante ripetuti tentativi su te stesso mentre stai assumendo farmaci? Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che il farmaco antipertensivo non è stato scelto correttamente. Solo scegliendo il farmaco antipertensivo giusto è possibile controllare efficacemente la pressione sanguigna e ridurre al minimo le reazioni avverse. Come possiamo allora ridurre al minimo i ripetuti tentativi e le peripezie nella scelta dei farmaci antipertensivi? I test genetici per i farmaci contro l'ipertensione possono rivelarsi un'arma affilata che ti aiuterà a sconfiggere il nemico in una sola mossa.

ØChe cosa sono i test genetici sui farmaci ?

Nella pratica clinica, spesso riscontriamo che pazienti diversi rispondono in modo diverso allo stesso farmaco. Ciò è dovuto alle differenze individuali tra i pazienti, tra cui le condizioni fisiche del paziente stesso, fattori ambientali esterni e fattori genetici. Numerosi studi hanno dimostrato che i fattori genetici sono una causa importante delle differenze individuali nella risposta ai farmaci.

Una volta entrati nell'organismo, i farmaci devono essere assorbiti, distribuiti, metabolizzati ed eliminati. In questo processo sono coinvolti i trasportatori responsabili del trasporto dei farmaci, gli enzimi metabolici responsabili del metabolismo e le proteine ​​correlate al recettore dei farmaci. Il polimorfismo dei geni che codificano queste proteine ​​può influenzare seriamente il tasso di metabolismo del farmaco, la concentrazione del farmaco nel sangue e la sensibilità al farmaco, mostrando così una diversa efficacia del farmaco ed effetti collaterali tossici [1]. I test genetici sui farmaci possono rilevare il genotipo dei geni correlati al farmaco di un paziente e quindi prevedere l'effetto terapeutico del farmaco sul paziente. Può anche aiutare i medici a scegliere il miglior piano di trattamento farmacologico in base alla situazione specifica del paziente, insieme alle informazioni cliniche dello stesso.

ØTest genetico per farmaci per l'ipertensione**** Personalizza il tuo piano farmacologico

Grazie alle approfondite ricerche sulla farmacogenetica condotte negli ultimi anni, la correlazione tra efficacia dei farmaci, reazioni avverse e geni è gradualmente diventata chiara. Attraverso il test genetico è possibile determinare in anticipo il genotipo correlato al farmaco del paziente. In combinazione con le altre condizioni del paziente, il medico può personalizzare un piano farmacologico per il paziente, evitando così il rischio di reazioni avverse e lo spreco di risorse mediche causato da ripetuti studi farmacologici [2]. La tecnologia dei test genetici ha fatto progressi nel trattamento farmacologico dell'ipertensione. Le ultime "Linee guida per un uso razionale dei farmaci antipertensivi" affermano chiaramente che l'impatto della farmacogenomica deve essere preso in considerazione quando si utilizzano farmaci antipertensivi. I test genetici possono aiutare i medici a selezionare i farmaci antipertensivi e i dosaggi più appropriati per ogni paziente, migliorando così l'efficacia e la sicurezza del trattamento farmacologico antipertensivo.

Esistono molti tipi di farmaci per il trattamento dell'ipertensione e diversi farmaci corrispondono a diversi tipi di geni, generalmente inclusi CYP2D6, ADRB1, CYP2C9, AGTR1, ACE, ecc. [3]. Le differenze nei genotipi determinano velocità diverse nel metabolismo dei farmaci, influenzando così l'efficacia e la sicurezza del trattamento farmacologico. Conoscere il genotipo del paziente consente di adattare la terapia farmacologica o il dosaggio in modo mirato alle esigenze del paziente.

ØDove posso effettuare il test genetico per i farmaci contro l'ipertensione?

Attualmente, il Laboratorio di farmacogenomica dell'Ospedale Chaoyang di Pechino affiliato alla Capital Medical University ha avviato un progetto di test genetico sui farmaci per l'ipertensione, che può aiutarti a conoscere il tuo genotipo del farmaco per l'ipertensione e a ottenere un piano terapeutico personalizzato per l'ipertensione basato su questo, aiutandoti così a trovare il farmaco antipertensivo più adatto a te il prima possibile. Questo progetto richiede un solo test, che ti porterà benefici per tutta la vita e potrà essere rimborsato dall'assicurazione medica. Per sottoporsi a questo esame è possibile recarsi in cardiologia, neurologia, chirurgia vascolare, farmacia e altri reparti.

ØCasi di applicazione clinica dei test genetici per i farmaci contro l'ipertensione

Il signor Wang, un paziente con una storia di ipertensione di 5 anni, si è recato di recente dal medico a causa di un aumento della pressione sanguigna. Il medico ha modificato la terapia antipertensiva somministrando compresse di losartan (Cozaar) da 50 mg qd. Dopo 2 settimane di utilizzo, la pressione sanguigna del paziente era ancora scarsamente controllata, quindi il paziente si è recato nuovamente dal medico. Questa volta il medico ha prescritto al paziente un test genetico per il farmaco contro l'ipertensione. I risultati hanno mostrato che il CYP2C9*3 del paziente era una mutazione eterozigote (1/3) e il locus del gene AGTR1 era di tipo selvatico (AA), indicando che l'attività enzimatica metabolica del paziente era bassa, ma la sensibilità del recettore era normale . Poiché il losartan deve essere attivato metabolicamente da questo enzima, la concentrazione ematica effettiva delle compresse di losartan assunte da questo paziente è bassa, con conseguente scarso effetto terapeutico. Poiché altri sartani devono essere metabolizzati e inattivati ​​da questo enzima, una ridotta attività di questo enzima può portare a concentrazioni più elevate del farmaco nel sangue e possono essere utilizzate piccole dosi per esercitare i loro effetti. Pertanto, il medico ha adattato la terapia farmacologica a **Irbesartan (Ambroxolo) 75 mg/die . Dopo 2 settimane di trattamento, la pressione sanguigna del paziente era ben controllata.

Suggerimenti farmaceutici: il CYP2C9 attiva metabolicamente il losartan e inattiva metabolicamente altri sartani . I pazienti con genotipo 3/3 hanno una scarsa capacità di attivare il losartan e devono aumentare la dose in modo appropriato o sostituire altri farmaci per potenziare l'effetto antipertensivo. Tuttavia, sono sensibili all'irbesartan e al valsartan e una piccola dose può raggiungere l'efficacia clinica. Dosi più elevate richiedono attenzione contro il rischio di reazioni avverse al farmaco.

Riferimenti

[1] Rysz, J., Franczyk, B., Rysz-Górzyńska, M., & Gluba-Brzózka, A. (2020). Farmacogenomica del trattamento dell'ipertensione. Rivista internazionale di scienze molecolari, 21(13), 4709.

[2] Hockings, JK, Pasternak, AL, Erwin, AL, Mason, NT, Eng, C., e Hicks, JK (2020). Farmacogenomica: uno strumento clinico in evoluzione per la medicina di precisione. Rivista di medicina della Cleveland Clinic, 87(2), 91–99.

[3] “Linee guida tecniche per gli enzimi che metabolizzano i farmaci e il rilevamento dei geni bersaglio dei farmaci (sperimentazione) 2015”.