attenzione! Le persone che arrossiscono quando bevono non solo hanno un rischio elevato di cancro, ma sono anche predisposte all'invecchiamento precoce!

La festa del Primo Maggio sta per iniziare e in molti hanno già organizzato delle feste con tanto di drink. Come dice il proverbio: "Bere ogni tanto è divertente, ma bere sempre porta al disastro". Ogni anno circa 3 milioni di persone in tutto il mondo perdono la vita a causa dell'eccessivo consumo di alcol. Studi hanno dimostrato che esiste uno stretto legame tra il consumo di alcol e vari tipi di cancro, malattie cardiovascolari, cirrosi, demenza, malattie infettive (come la tubercolosi e la polmonite) e molte altre patologie.
Alcune persone notano arrossamenti sul viso o addirittura su tutto il corpo dopo aver bevuto. Ciò è strettamente correlato all'azione di due enzimi presenti nel corpo umano: l'alcol deidrogenasi (ADH) e l'acetaldeide deidrogenasi (ALDH). Quando il gene ALDH2 di alcuni individui è difettoso, questi non sono in grado di eliminare le aldeidi, con conseguente insufficiente metabolismo dell'alcol (etanolo) da parte del fegato. Il prodotto intermedio tossico acetaldeide non può essere convertito in acido acetico non tossico, che si accumula nell'organismo e provoca arrossamenti della pelle.

Di recente, il team di Tomoo Ogi presso l'Università di Nagoya in Giappone ha pubblicato un articolo di ricerca sulla rivista Nature Cell Biology intitolato Endogenous aldehyde-induced DNA–protein crosslinks are solved by transcription-coupled repair. Lo studio ha rivelato che le aldeidi sono un sottoprodotto metabolico associato all'invecchiamento precoce. I legami incrociati DNA-proteine ​​(DPC) indotti dalle aldeidi interferiscono con la replicazione e la trascrizione genica, bloccando importanti enzimi coinvolti nella proliferazione e nel mantenimento cellulare. Difetti ereditari nella riparazione della DPC e nella clearance dell'aldeide possono portare alla progeria. I topi privi di clearance dell'aldeide e di vie di riparazione accoppiate alla trascrizione (TCR) manifestano sintomi più gravi della sindrome AMeD (anemia aplastica, disabilità intellettiva e nanismo), esibendo gravi anomalie emopoietiche e debolezza generale. Questo studio ha proposto per la prima volta la stretta correlazione tra danni al DNA indotti dall'aldeide e invecchiamento precoce, offrendo nuove informazioni sull'invecchiamento precoce ereditario e sull'anti-invecchiamento umano!

Contenuto e risultati della ricerca

Studi precedenti hanno dimostrato che le forme più comuni di danno al DNA indotte dalle aldeidi sono i legami incrociati tra i filamenti del DNA (ICL) e i legami incrociati tra le proteine ​​del DNA (DPC). Questi tipi di danni sono particolarmente dannosi, poiché interferiscono con la replicazione del DNA e, se non riparati, portano alla morte cellulare.

Il team di ricerca ha scoperto che la perdita simultanea dei geni ADH5 e ALDH2 innesca una tipica malattia da invecchiamento precoce, la sindrome AMeD, che porta all'accumulo di formaldeide endogena e a ulteriori danni al DNA, che si manifestano come insufficienza del midollo osseo (anemia aplastica), disabilità intellettiva (ritardo mentale) e difetti dello sviluppo (nanismo). Ciò è dovuto al sovraccarico del percorso di riparazione del DNA causato dall'accumulo di formaldeide endogena e dai danni al DNA derivati ​​dalla formaldeide. Per questo motivo, il team di ricerca ha ipotizzato che esista una certa correlazione tra aldeidi e invecchiamento.

Inoltre, i pazienti affetti da AMeDS presentano caratteristiche combinate dell'anemia di Fanconi (FA) e della sindrome di Cockayne (CS), una malattia neurodegenerativa progressiva associata a difetti nella riparazione associata alla trascrizione (TCR), suggerendo che il difettoso percorso di riparazione del DNA sia coinvolto nella rimozione del danno indotto dall'aldeide dai geni attivi.

Fonte: Nature Cell Biology

I risultati hanno mostrato che le DPC indotte dall'aldeide si verificano principalmente nelle regioni di trascrizione attive, che la rimozione delle DPC nelle regioni di trascrizione richiede i tradizionali fattori TCR e proteasomi e che le lesioni da blocco trascrizionale indotte dall'aldeide possono essere riparate efficacemente dal TCR. Nel frattempo, la perdita della funzione di Adh5 e Aldh2 ha portato anche a un aumento significativo dei livelli di DPC.

Per comprendere il ruolo del TCR nella rimozione delle DPC nei topi, il team di ricerca ha creato topi con compromissioni fisiologiche sia nella detossificazione dell'aldeide sia nei percorsi del TCR e ha scoperto che questi topi geneticamente difettosi avevano una durata di vita significativamente più breve e pesavano meno dei topi normali. La carenza di TCR ha esacerbato il fenotipo della sindrome AMeDS nei topi e causato anomalie emopoietiche.

Fonte: Nature Cell Biology

In conclusione, i sintomi dell'AMeDS erano evidenti nei topi con meccanismi di eliminazione delle aldeidi compromessi, dimostrando una chiara correlazione tra l'accumulo di aldeidi endogene e malattie da invecchiamento precoce, confermando la speculazione iniziale del team di ricerca! L'individuazione di farmaci in grado di neutralizzare le aldeidi contribuirà a fornire trattamenti promettenti per i pazienti affetti dalla sindrome di AMED, una malattia genetica umana.

Prospettive di ricerca

Da ciò si evince che i danni causati dall'alcol alle persone non possono essere sottovalutati. Oltre all'invecchiamento precoce sopra menzionato, molti studi precedenti hanno dimostrato che le persone che arrossiscono facilmente quando bevono dovrebbero prestare maggiore attenzione ai danni dell'alcol.
Il 25 gennaio 2023, un team di ricerca della Stanford University ha pubblicato un articolo di ricerca sulla rivista Science Translational Medicine intitolato L'inibitore SGLT2 migliora la disfunzione endoteliale associata alla comune variante ALDH2 con arrossamento dovuto all'alcol. Lo studio ha dimostrato che la mutazione del gene ALDH2, che causa l'arrossamento oculare quando si beve alcol, aumenta il rischio di malattia coronarica inducendo una disfunzione delle cellule endoteliali (EC) nella parete dei vasi sanguigni. Inoltre, l'inibitore SGLT2 Empagliflozin (Empagliflozin, un farmaco per il diabete di tipo 2), la cui commercializzazione è stata approvata dalla FDA, può prevenire e curare la disfunzione erettile associata alle mutazioni del gene ALDH2, salvaguardando la vita, la salute e la sicurezza delle persone!

Fonte: Science Translational Medicine

Il 6 maggio 2020, un team di ricerca dell'Università di Tokyo in Giappone ha pubblicato sulla rivista Science Advances un articolo di ricerca intitolato "Definiti fattori legati allo stile di vita e alla linea germinale predispongono le popolazioni asiatiche al cancro gastrico". Lo studio ha sequenziato il genoma di 531 pazienti affetti da cancro gastrico e ha scoperto che il 70% dei pazienti era portatore della mutazione del gene ALDH2 e oltre il 90% di loro erano asiatici. Ciò suggerisce inoltre che i pazienti con mutazioni del gene ALDH2 hanno un'incidenza significativamente maggiore di cancro gastrico anche se bevono solo piccole quantità di alcol, il che significa che le persone che arrossiscono facilmente dopo aver bevuto hanno un rischio più elevato di cancro!

Fonte: Science Advances

In breve, le persone che arrossiscono dopo aver bevuto devono stare attente e prendere la cosa sul serio. Potrebbero non essere adatti per essere consumati a tavola. Per il bene della loro vita e della loro salute, cercate di bere meno.

Riferimenti:

[1] Oka, Y., Nakazawa, Y., Shimada, M. et al. I legami incrociati DNA-proteine ​​indotti da aldeidi endogene vengono risolti mediante riparazione accoppiata alla trascrizione. Nat Cell Biol (2024). https://doi.org/10.1038/s41556-024-01401-2
[2] Guo H, Yu X, Liu Y et al. L'inibitore SGLT2 migliora la disfunzione endoteliale associata alla variante comune ALDH2 con arrossamento dovuto all'alcol. Traduzione scientifica e medica. Italiano: 2023;15(680):eabp9952. doi:10.1126/scitranslmed.abp9952
[3] Suzuki A, Katoh H, Komura D, et al. Fattori legati allo stile di vita e alla linea germinale predispongono le popolazioni asiatiche al cancro gastrico. Avvocato Sci. Italiano: 2020;6(19):eaav9778. Pubblicato il 6 maggio 2020. doi:10.1126/sciadv.aav9778