Quanto ne sai sull'Alzheimer? È strettamente correlato al livello di istruzione, al sonno e persino al peso

Introduzione:

il mio paese è un paese con una popolazione numerosa. Con l'invecchiamento della popolazione, aumenta rapidamente anche il numero di persone affette da malattie neurodegenerative. Secondo le statistiche, nel mio Paese ci sono più di 15 milioni di persone affette dal morbo di Alzheimer.

In questo numero abbiamo il piacere di parlare con il professor Yu Jintai delle attuali conoscenze sulla malattia di Alzheimer e delle speranze future. Il professor Yu è primario e professore del Dipartimento di Neurologia presso l'Ospedale Huashan affiliato all'Università di Fudan, nonché vicedirettore esecutivo dell'Istituto di Neurologia presso l'Università di Fudan. Ha condotto ricerche approfondite sulla malattia di Alzheimer.

Il professor Yu ha spiegato che la malattia di Alzheimer è strettamente correlata ai fattori di rischio vascolare, alle emozioni, al livello di istruzione e alle attività sociali. "Per prevenire l'Alzheimer è essenziale fare regolarmente esercizio fisico, mantenere il cervello attivo e dormire bene."

01 Cosa sono le malattie neurodegenerative?

D: Quali sono le malattie neurodegenerative più comuni?

Yu Jintai: Le malattie neurodegenerative, note anche come malattie neurodegenerative o malattie neurodegenerative, sono malattie neurologiche strettamente correlate all'invecchiamento. Tra queste, la più comune è la malattia di Alzheimer. Oltre al morbo di Alzheimer, c'è il morbo di Parkinson, che è la seconda malattia neurodegenerativa più diffusa.

In generale, dividiamo le malattie neurodegenerative in due categorie: una è legata al deterioramento cognitivo, l'altra è legata ai disturbi del movimento, tra cui il morbo di Parkinson, l'atrofia multisistemica, ecc. Queste malattie sono collettivamente definite malattie neurodegenerative.

D: Quali sono le caratteristiche di questo tipo di malattia rispetto ad altre patologie dell'organismo?

Yu Jintai: Una caratteristica notevole delle malattie neurodegenerative è che sono strettamente correlate all'età. L'incidenza di queste malattie aumenta con l'età. Prendendo ad esempio il morbo di Alzheimer, il tasso di prevalenza nelle persone con più di 60 anni è di circa il 5%, ma può salire a quasi il 20% nelle persone con più di 70 anni e raggiungere il 30-40% nelle persone con più di 90 anni.

Inoltre, le caratteristiche principali di questo tipo di malattia neurodegenerativa sono l'atrofia cerebrale, la degenerazione e il danno neuronale, che portano alla perdita di funzionalità e sono generalmente irreversibili. Attualmente non è possibile invertire completamente il processo di insorgenza e sviluppo, e questa è anche una delle sfide più importanti nella ricerca e nella cura in questo campo.

D: Quali sono le attuali difficoltà e sfide nella ricerca e nel trattamento di questo tipo di malattia?

Yu Jintai: Queste malattie neurodegenerative sono legate all'età e presentano le caratteristiche di un esordio subdolo e di una progressione graduale. Spesso l'esordio peggiora gradualmente senza preavviso, il che rende molto difficile una diagnosi precoce.

D'altro canto, queste malattie causano principalmente degenerazione e atrofia cerebrale e perdita di neuroni. Pertanto, quando i sintomi clinici sono evidenti, la struttura del cervello è stata gravemente danneggiata, ad esempio atrofia, degenerazione o perdita neuronale. Attualmente non esistono farmaci in grado di invertire efficacemente la progressione patologica di queste malattie, pertanto una diagnosi precoce e migliori strategie di prevenzione sono fondamentali, ma rappresentano anche una sfida enorme.

02 Quali sono i principali sintomi del morbo di Alzheimer?

D: Ora vorremmo saperne di più su una tipica malattia neurodegenerativa: il morbo di Alzheimer. Puoi dirci di che tipo di malattia cerebrale si tratta? Quali sono le sue caratteristiche tipiche?

Yu Jintai: La malattia di Alzheimer, comunemente nota come demenza senile, è la malattia neurodegenerativa più comune e la causa più comune di demenza. Circa due terzi dei casi di demenza sono associati alla degenerazione della proteina Aβ. Come altre malattie neurodegenerative, è caratterizzata da un processo che causa la malattia e poi progredisce gradualmente. Il suo tasso di incidenza aumenta di anno in anno con l'aumentare dell'età.

Tra le manifestazioni cliniche del morbo di Alzheimer, la caratteristica più tipica è il deterioramento episodico della memoria: i pazienti spesso dimenticano ciò che è appena accaduto, ma riescono a ricordare cose degli anni precedenti. Con il progredire della malattia, oltre ai problemi di memoria, possono manifestarsi anche altre disfunzioni cognitive, come disturbi del linguaggio, disturbi visuo-spaziali e disturbi del calcolo.

Nelle fasi avanzate della malattia, i pazienti possono sviluppare anche problemi psichiatrici e anomalie comportamentali, che hanno un grave impatto sulla loro qualità di vita. Un'altra importante caratteristica patologica del morbo di Alzheimer è il deposito di proteina amiloide nel cervello e di grovigli neuronali causati da una fosforilazione anomala, che costituiscono le due patologie principali della malattia.

Le due patologie principali costituiscono il "gold standard" per la diagnosi patologica del morbo di Alzheimer. Attualmente, la diagnosi biologica e il trattamento della malattia di Alzheimer si concentrano principalmente sullo studio di queste due patologie principali e sullo svolgimento di una serie di lavori esplorativi.

D: Qual è l’attuale tendenza nella prevalenza del morbo di Alzheimer?

Yu Jintai: In effetti, non solo in Cina, ma anche nel mondo, la malattia di Alzheimer mostra un trend di crescita che raddoppia ogni 20 anni.

Ciò è dovuto principalmente a due fattori principali: da un lato, come accennato in precedenza, questo tipo di malattia è strettamente correlato all'età e la società attuale sta attraversando un processo di invecchiamento, per cui l'incidenza del morbo di Alzheimer è in graduale aumento. D'altro canto, una ragione più importante è il miglioramento della qualità della vita e il progressivo allungamento dell'aspettativa di vita umana, che comporta anche un aumento del rischio di contrarre il morbo di Alzheimer.

Oltre a ciò, ci sono altri fattori di rischio da considerare, tra cui le malattie cardiovascolari e cerebrovascolari e le malattie metaboliche vascolari correlate. Il continuo aumento di questi fattori ha portato indirettamente anche all'aumento anno dopo anno dell'incidenza del morbo di Alzheimer.

03 Diverse ipotesi sulle cause della malattia di Alzheimer

D: Il morbo di Alzheimer è una malattia molto complessa. Quali sono le ipotesi attuali sulla causa del morbo di Alzheimer?

Yu Jintai: Per quanto riguarda la malattia di Alzheimer, la sua patogenesi è in realtà molto complessa e la causa non è stata ancora del tutto chiarita. Naturalmente, ci sono molte ipotesi diverse, tra cui l'ipotesi della cascata amiloide, l'ipotesi della fosforilazione anomala della tau e ipotesi che coinvolgono infezioni, infiammazioni e disturbi dell'omeostasi del calcio, colinesterasi, ecc. In generale, l'ipotesi della cascata amiloide è attualmente la più riconosciuta.

L'ipotesi sostiene che le proteine ​​amiloidi nel cervello, in particolare le proteine ​​aβ, aumentino in modo anomalo e si ripieghino in modo errato, formando placche senili nel cervello. Questo fenomeno innesca una serie di reazioni a cascata della proteina amiloide, che portano a una fosforilazione anomala della tau e quindi a degenerazione neuronale, danno e apoptosi. Alla fine, il cervello si atrofizza e, quando ciò raggiunge un certo grado, colpisce diverse funzioni cerebrali, in particolare quelle della memoria, provocando i sintomi clinici della malattia.

D: Quali altre ipotesi ci sono sulla causa del morbo di Alzheimer? Puoi presentarli?

Yu Jintai: L'ipotesi di ricerca più importante resta quella della cascata proteica amiloide. Inoltre, l'ipotesi di una fosforilazione anomala della tau sta diventando sempre più diffusa.

È particolarmente degno di nota il fatto che l'ipotesi della cascata amiloide sia attualmente dominante nel campo dello sviluppo di farmaci per la malattia di Alzheimer e che molti studi farmacologici si basino su questa.

Questa ipotesi è proposta principalmente per alcune particolari forme familiari di Alzheimer, che causerebbero mutazioni nei geni correlati alla produzione della proteina amiloide. Questa anomalia provoca un accumulo eccessivo di proteina amiloide nel cervello e, dopo una certa età, provoca la malattia di Alzheimer. Per questo motivo, l'ipotesi della cascata amiloide è ancora ampiamente riconosciuta.

04 Come possiamo diagnosticare precocemente la malattia di Alzheimer?

D: Come viene diagnosticata attualmente la malattia di Alzheimer?

Yu Jintai: Oggigiorno esistono sempre più metodi e strumenti diagnostici per la malattia di Alzheimer.

Innanzitutto abbiamo i criteri diagnostici, che ovviamente sono in continua evoluzione. In passato, la malattia di Alzheimer era spesso considerata una sindrome clinica. Solitamente la verifichiamo seguendo i seguenti passaggi: innanzitutto, stabiliamo se il paziente presenta sintomi di demenza, poi osserviamo se soddisfa le caratteristiche tipiche del morbo di Alzheimer e, infine, escludiamo altre potenziali cause di demenza. Questi passaggi possono essere utilizzati per diagnosticare la malattia di Alzheimer.

Tuttavia, ciò presenta alcuni problemi. Da un lato, è difficile ottenere una diagnosi precoce perché solitamente la diagnosi avviene solo quando la malattia si evolve fino allo stadio di demenza, momento in cui spesso non si è ancora capito il momento migliore per intervenire.

D'altro canto, l'accuratezza della diagnosi clinica non è molto elevata. Naturalmente, il gold standard per la malattia di Alzheimer è la diagnosi patologica tramite osservazione patologica autoptica per determinare se vi è un deposito di proteine ​​amiloidi e una fosforilazione anomala della proteina tau che forma grovigli neurofibrillari. In confronto, la diagnosi clinica ha un'accuratezza pari solo al 70-80%.

Alla luce delle carenze e delle sfide sopra menzionate, i criteri diagnostici per la malattia di Alzheimer sono in continua evoluzione e revisione. Queste evoluzioni e revisioni si basano principalmente sui progressi della ricerca su specifici biomarcatori associati al morbo di Alzheimer. In particolare, ora possiamo diagnosticare questa condizione analizzando il liquido cerebrospinale alla ricerca di biomarcatori di problemi di amiloide e di fosforilazione anomala della tau.

Inoltre, le tecniche di imaging molecolare, come la PET dell'amiloide e la PET della tau, consentono di rilevare con maggiore precisione l'amiloide nel cervello. Pertanto, gli attuali criteri diagnostici hanno ampliato il posizionamento della malattia di Alzheimer dalla precedente sindrome clinica al livello clinico e biologico. Ciò significa che possiamo prendere in considerazione una serie di manifestazioni cliniche e alcuni marcatori biologici per formulare una diagnosi più precisa.

La diagnosi del morbo di Alzheimer può essere suddivisa in tre fasi: preclinica, deterioramento cognitivo e demenza.

Di recente, in occasione della Conferenza internazionale sulla malattia di Alzheimer, è stata pubblicata l'ultima versione dei criteri diagnostici. Quest'ultima versione definisce la malattia di Alzheimer come un'entità biologica e chiunque mostri segni di depositi di amiloide e di una fosforilazione anomala della tau nel cervello è considerato affetto dalla malattia di Alzheimer.

05Quali sono i fattori che portano alla malattia di Alzheimer?

Domanda: Quali sono attualmente i fattori noti che sono strettamente correlati al morbo di Alzheimer? Quanto influiscono i fattori genetici e ambientali sulla malattia di Alzheimer?

Yu Jintai: Per quanto riguarda la malattia di Alzheimer, in realtà la dividiamo in due categorie principali. Una tipologia è quella chiamata malattia di Alzheimer familiare, che ha un tasso di incidenza relativamente basso, pari a circa l'1-5%. Di solito è correlato a specifiche mutazioni genetiche. Questi portatori del gene svilupperanno la malattia quando raggiungeranno una certa età. L'altro tipo è la malattia di Alzheimer sporadica. Circa il 95% dei casi di Alzheimer sono sporadici e la loro insorgenza è il risultato dell'interazione tra geni e fattori ambientali. Gli studi hanno dimostrato che i fattori genetici sono responsabili di circa il 40% del rischio di malattia, mentre i fattori ambientali possono spiegare circa il 60%.

D: Puoi brevemente presentare i fattori ambientali che attualmente sono notoriamente strettamente correlati al morbo di Alzheimer, come ad esempio le abitudini di vita, le abitudini alimentari, ecc.?

Yu Jintai: Attualmente, i fattori più evidenti includono le abitudini di vita, come l'esercizio fisico, il sonno, le attività cognitive e l'interazione sociale. Questi fattori svolgono un ruolo molto importante nel migliorare la funzione cognitiva e nel prevenire la demenza.

Inoltre, anche i fattori di rischio vascolare sono molto critici, tra cui diabete, ipertensione, malattie cardiovascolari e cerebrovascolari; anche l'ipotensione può aumentare significativamente il rischio di malattia di Alzheimer.

Altri fattori includono problemi emotivi, come la depressione, che possono aumentare significativamente il rischio di demenza. Inoltre, anche anomalie nei livelli di omocisteina e di altri marcatori metabolici sono state associate a un aumento del rischio di malattia.

Anche il livello di istruzione è un fattore molto importante: studi hanno dimostrato che più alto è il livello di istruzione, minore è il rischio di sviluppare la malattia in futuro.

06 Esiste una cura per la malattia di Alzheimer?

D: Negli ultimi anni si sono registrati notevoli progressi nella ricerca e nello sviluppo di farmaci contro la malattia di Alzheimer. Potresti analizzare brevemente i progressi raggiunti negli ultimi anni?

Yu Jintai: Una delle scoperte più significative riguarda lo sviluppo di farmaci basati sull'ipotesi della cascata amiloide. L'ipotesi sostiene che la produzione e il deposito anomali della proteina amiloide svolgano un ruolo chiave nella patogenesi della malattia di Alzheimer. Data l'importanza dell'amiloide nei processi patologici, i ricercatori hanno sviluppato una serie di anticorpi selettivi in ​​grado di eliminare selettivamente l'amiloide nel cervello, ottenendo risultati promettenti.

In primo luogo, i risultati della sperimentazione clinica di fase III dell'anticorpo monoclonale condotta lo scorso anno sono stati molto impressionanti e a luglio di quest'anno il farmaco ha ricevuto l'approvazione incondizionata per la commercializzazione negli Stati Uniti.

Inoltre, un altro prodotto simile ha ottenuto buoni risultati negli studi di fase III. Se tutto andrà bene, si prevede che otterrà l'approvazione per la quotazione nella seconda metà di quest'anno.

Questa classe di farmaci è quindi diversa dai farmaci del passato. I farmaci precedenti erano principalmente correlati ai neurotrasmettitori, ma ora disponiamo di anticorpi monoclonali in grado di eliminare le proteine ​​amiloidi tossiche dal cervello. In associazione ai farmaci neurotrasmettitori, potrebbero avere un effetto positivo nel ridurre l'incidenza di questa malattia.

Domanda: In futuro ci saranno nuove direzioni nel trattamento della malattia di Alzheimer?

Yu Jintai: Per quanto riguarda il futuro trattamento del morbo di Alzheimer, ho appena menzionato le principali scoperte degli ultimi anni, che si concentrano principalmente sul campo di ricerca dell'ipotesi della cascata amiloide. Un'altra importante patologia fondamentale è la fosforilazione anomala della proteina tau, che porta alla formazione di grovigli neuronali, un altro processo patologico molto importante. Per questo motivo sono stati sviluppati molti nuovi farmaci in questo campo, che hanno fatto progressi rivoluzionari. Questi farmaci possono inibire la fosforilazione anomala della proteina tau, ritardando così il decorso e la progressione della malattia. Abbiamo motivo di credere che in futuro si faranno grandi progressi per quanto riguarda la ricerca patologica sulla proteina tau.

Naturalmente, entrambe queste patologie fondamentali sono cruciali per la malattia di Alzheimer. In futuro, se riusciremo a combinare trattamenti per eliminare la proteina amiloide nel cervello e inibire i problemi correlati alla proteina tau per eliminare i grovigli anomali di proteina tau nel cervello, ciò potrebbe svolgere un ruolo più importante nel ritardare e far progredire la malattia.

07 Per il pubblico, come prevenire la malattia di Alzheimer

D: In che modo la popolazione può prevenire la malattia di Alzheimer?

Yu Jintai: Questo problema rappresenta anche la caratteristica più importante del nostro team e il nostro più grande contributo alla ricerca sull'Alzheimer. In primo luogo, abbiamo condotto uno studio sui fattori di rischio modificabili della malattia di Alzheimer e abbiamo identificato molteplici fattori di rischio modificabili associati alla malattia di Alzheimer.

Successivamente, abbiamo collaborato con esperti internazionali per sviluppare linee guida basate sull'evidenza scientifica per la prevenzione del morbo di Alzheimer, volte a ridurre l'insorgenza e la progressione della malattia. Quindi, come possiamo prevenirlo? In questo studio abbiamo formulato 21 raccomandazioni, di cui 19 sono state considerate raccomandabili e due non sono state considerate raccomandabili.

Uno dei consigli principali è quello di concentrarsi sullo stile di vita, praticando regolarmente attività fisica, mantenendo il cervello attivo, dormendo bene e prendendosi cura della salute emotiva, tutti aspetti essenziali per prevenire l'Alzheimer. Si ritiene inoltre che l'apprendimento continuo e l'interazione sociale attiva contribuiscano a ridurre i rischi.

Oltre allo stile di vita, è considerato fondamentale anche il controllo della pressione sanguigna e della glicemia, nonché la riduzione al minimo di danni e traumi cerebrali. Inoltre, la prevenzione degli ictus è un aspetto importante della gestione del rischio di Alzheimer.

Altri fattori rilevanti includono la salute del cuore, in particolare la fibrillazione atriale, poiché sono strettamente correlati allo sviluppo e alla progressione del morbo di Alzheimer.

Anche la depressione è considerata un importante fattore di rischio, per cui mantenere un buono stato emotivo è molto importante per prevenire l'insorgenza del morbo di Alzheimer. Inoltre, è consigliabile anche tenere sotto controllo i livelli di omocisteina e integrare opportunamente alcuni oligoelementi come la vitamina C.

Oltre a questo, ci sono due suggerimenti che non sono consigliati. Una è quella di ricorrere alla terapia sostitutiva con estrogeni per prevenire il morbo di Alzheimer. Tutti gli studi clinici correlati hanno avuto esito negativo. Studi clinici hanno dimostrato che questo metodo non solo non può prevenire il morbo di Alzheimer, ma ne aumenta il rischio. Chiaramente sconsigliamo anche l'uso di inibitori della colinesterasi per prevenire la malattia, perché questi farmaci possono solo migliorare i sintomi, ma non possono prevenirla.

Infine, anche la gestione del peso è stata evidenziata come un fattore importante. Essere troppo grassi o troppo magri fa male alla salute.

Questo articolo è un lavoro supportato dal Science Popularization China Starry Sky Project

Team/Autore: Deep Science

Revisore: Chen Hai (Xu, vicedirettore del PLA General Hospital (301 Hospital), tutor post-laurea)

Prodotto da: Associazione cinese per la scienza e la tecnologia Dipartimento di divulgazione scientifica

Produttore: China Science and Technology Press Co., Ltd., Pechino Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.

Fonte: Deep Science