Esperienza farmacologica | L'impatto degli oppioidi sui reni non può essere ignorato!

I recettori degli oppioidi sono ampiamente presenti nel sistema nervoso centrale e periferico e, quando vengono attivati, bloccano l'ulteriore trasmissione dei segnali ai centri del dolore superiori. Gli analgesici oppioidi agiscono legandosi a questi recettori, riducendo così la percezione del dolore attraverso la via del secondo messaggero proteico G, ottenendo così effetti analgesici.

Sebbene gli analgesici oppioidi siano ampiamente utilizzati e abbiano buoni effetti analgesici, possono anche causare molte reazioni avverse, come aumento dell'eccitabilità, depressione sistemica del sistema nervoso centrale, depressione respiratoria, danni agli organi, prurito cutaneo, stitichezza, ritenzione urinaria, ecc. [1]. Se il tipo e il dosaggio non sono appropriati, possono anche causare danni renali.

Quando gli oppioidi vengono utilizzati per un lungo periodo, la distribuzione e l'accumulo dei farmaci in varie parti del corpo raggiungono uno stato stabile e i metaboliti si accumulano anche negli spazi tra i vari tessuti, il che a lungo andare causa danni renali. Un sovradosaggio di oppioidi può inoltre causare disidratazione, ipotensione, rabdomiolisi e ritenzione urinaria, con conseguente danno renale acuto (IRA). Studi hanno dimostrato che l'uso ripetuto e a lungo termine di oppioidi è strettamente associato a una maggiore prevalenza di riduzione della funzionalità renale. Inoltre, gli utilizzatori di oppioidi prescritti hanno un’incidenza più elevata di proteinuria rispetto agli utilizzatori non oppioidi [2]. Uno studio caso-controllo retrospettivo condotto da Glanzmann et al. hanno dimostrato che i farmaci erano associati all'insufficienza renale acuta nei bambini ricoverati in terapia intensiva pediatrica, tra i quali l'uso di oppioidi era uno dei fattori ad alto rischio per AKI [3].

L'uso di oppioidi può portare a una riduzione dell'assunzione di liquidi, con conseguente disidratazione, che può portare a insufficienza renale acuta prerenale, reversibile. Tuttavia, la disidratazione e la reidratazione ripetute possono portare a danni tubulari prossimali; la disidratazione attraverso il percorso dell'aldoso reduttasi può portare alla produzione di fruttosio, causando danni ossidativi alle cellule tubulari. Inoltre, gli oppioidi possono causare ritenzione urinaria interrompendo ripetutamente il riflesso della minzione, soprattutto nei pazienti anziani affetti da ipertrofia prostatica. Quando si assumono oppioidi, si verifica ritenzione urinaria a causa dell'effetto anticolinergico degli oppioidi, causando quindi insufficienza renale acuta.

Pertanto, gli oppioidi devono essere utilizzati con cautela nella pratica clinica. Quando i pazienti assumono il farmaco per la prima volta, se soffrono già di malattie renali o presentano fattori di rischio elevati per danni renali (come l'ipertensione), devono adattare il farmaco, il dosaggio e il ciclo di trattamento in modo appropriato per ridurre il rischio di danni renali. La maggior parte degli oppioidi viene escreta attraverso i reni, come il tramadolo, la morfina, l'ossicodone e l'idromorfone. I pazienti che li usano per lungo tempo devono sottoporsi a controlli regolari della funzionalità renale per rilevare tempestivamente eventuali anomalie, in particolar modo gruppi particolari come gli anziani, i neonati e le donne incinte.

riepilogo

Con l'aumento dei tipi di oppioidi e la diffusione delle loro applicazioni cliniche, i medici dovrebbero aumentare la loro sensibilità alle reazioni avverse ai farmaci, essere consapevoli delle reazioni avverse degli oppioidi sui reni e utilizzare gli oppioidi in modo razionale per alleviare e trattare efficacemente il dolore, riducendo al contempo l'incidenza di insufficienza renale acuta e garantendo la sicurezza del trattamento del paziente.

Riferimenti:

[1]Mallappallil M, Sabu J, Friedman EA, Salifu M. Cosa sappiamo sugli oppioidi e sui reni? Int J Mol Sci. 22 gennaio 2017;18(1):223. doi: 10.3390/ijms18010223. Numero di registrazione PMI: 28117754; Italiano:

[2]Novick T, Liu Y, Alvanzo A et al. Consumo di cocaina e oppiacei nell'arco della vita e malattia renale cronica. Am J Nephrol. Italiano: 2016;44(6):447-453. doi: 10.1159/000452348. Epub 28 ottobre 2016. PMID: 27788520; Italiano:

[3]Glanzmann C, Frey B, Vonbach P, et al. Farmaci come fattori di rischio di danno renale acuto nei bambini gravemente malati [J]. Pediatr Nephrol, 2016, 31(1): 145-151.