Cinque tipi di virus dell'epatite con un potere di combattimento estremamente elevato. Riesci a batterli? | Speciale Giornata Mondiale dell'Epatite

Fin dall'antichità, l'epatite virale è stata un gruppo di fratelli, ognuno con i propri piani malvagi, che hanno messo in pericolo il mondo...

Scritto da Li Qingchao (Università Normale dello Shandong)

In "Ricky and Morty", il grande cattivo Epatite C ha ucciso il piccolo cattivo Epatite A. In realtà, l'Epatite C è davvero il grande cattivo, ma la co-infezione di due virus dell'epatite non farà che aggravare la condizione. Fonte: Immagini di Rick and Morty

L'epatite è una malattia infiammatoria del fegato che può manifestarsi con affaticamento, perdita di appetito, avversione all'olio, ittero, vomito, diarrea, dolore addominale e altri sintomi. Nei casi gravi può evolversi in insufficienza epatica. Se i sintomi dell'epatite scompaiono entro 6 mesi, si tratta di epatite acuta; se durano più di 6 mesi, si tratta di epatite cronica. L'epatite cronica può portare alla fibrosi epatica, alla cirrosi e persino al cancro al fegato. Sono molti i fattori che possono causare l'epatite, tra cui fattori infettivi, metabolici (come farmaci, tossine, alcol, ecc.), ischemici, autoimmuni, genetici e altri, tra i quali i più comuni sono i virus. Anche alcuni batteri, protozoi e vermi parassiti possono causare l'epatite. Ad esempio, Clonorchis sinensis e Fasciola hepatica amano parassitare il fegato.

L'epatite virale è il tipo di epatite più diffuso al mondo. Si tratta di una malattia infettiva virale causata da cinque virus principali che infettano il fegato. In base all'ordine di scoperta, vennero chiamate epatite A (cioè epatite A), epatite B, epatite C, epatite D ed epatite E, e in inglese Hepatitis A, B, C, D, E. I virus corrispondenti sono HAV, HBV, HCV, HDV, HEV (anche il citomegalovirus, il virus di Epstein-Barr e altri virus possono causare infiammazione del fegato, ma questa è solo una parte dei sintomi sistemici causati dall'infezione virale sopra menzionata e non è inclusa nell'ambito di ricerca dell'epatite virale).

Tra queste, l'epatite A e l'epatite E tendono a passare attraverso l'ano (comunemente noto come ano) e sono generalmente epatiti acute; l'epatite B e l'epatite C sono sanguinarie e sono anch'esse epatiti acute, ma sono più pericolose e possono trasformarsi in epatite cronica, per poi evolvere in cirrosi o addirittura in cancro al fegato; L'epatite D tende a mescolarsi con l'epatite B e può raddoppiare la capacità di combattere l'epatite B.

Le più potenti sono l'epatite B e l'epatite C. Secondo le stime dell'OMS, ogni anno nel mondo 1,1 milioni di persone muoiono per infezione da epatite B o C, una persona muore ogni 30 secondi per malattie legate all'epatite e ogni anno vengono segnalati 3 milioni di nuovi casi di infezione[1].

Prendere il virus dell'epatite sulla punta di un ago

Ago piccolo, buco grande La prevalenza e la scoperta dell'epatite virale sono indissolubilmente legate allo sviluppo della medicina moderna. All'inizio del XX secolo la medicina moderna si sviluppò rapidamente. L'invenzione e l'uso di siringhe e iniezioni, nonché la moderna tecnologia delle trasfusioni di sangue per il trattamento di supporto o compensativo delle perdite ematiche eccessive dovute a traumi e interventi chirurgici, hanno salvato innumerevoli vite.

Tuttavia, il successo o il fallimento sono dovuti ai propri errori. Che si tratti di trasfusioni di sangue intero, globuli rossi o piastrine, o di prodotti sanguigni contenenti componenti del sangue umano come vaccini, albumina umana, immunoglobuline umane, fattore VIII della coagulazione umano, ecc., mentre salvano vite e curano i feriti, aprono anche la porta a malattie trasmesse dal sangue. L'ago per iniezione di piccole dimensioni è diventato una grande lacuna per la salute umana. Secondo ricerche note, sono più di 60 le malattie trasmesse attraverso il sangue. È in questo contesto che l'epatite virale ha attirato l'attenzione dei ricercatori.

Tra la fine del XIX e l'inizio del XX secolo, si ricorreva a vaccini autologhi e altri vaccini contenenti componenti di siero umano per prevenire e curare il vaiolo, il morbillo, la sifilide o la tripanosomiasi; ciò si accompagnava a pratiche mediche scorrette, come l'uso ripetuto di siringhe, che causava numerose epidemie di ittero. Poiché i sintomi dell'ittero vengono trasmessi attraverso il sangue, è stata chiamata "epatite sierica"[2]. Durante la seconda guerra mondiale si verificarono anche diverse epidemie di ittero in seguito alle vaccinazioni contro il morbillo e la febbre gialla. Ad esempio, nel 1942, l’esercito statunitense utilizzò un vaccino contro la febbre gialla contenente siero umano, che causò ittero in circa 50.000 persone[3]. I ricercatori ipotizzarono che l'ittero fosse causato da un danno epatico acuto dovuto a epatite virale, ma all'epoca non si sapeva che esistessero diversi tipi di virus dell'epatite.

Suggerimenti: Ittero, il segnale di sofferenza del fegato

L'ittero è uno dei sintomi della disfunzione epatica causata dall'epatite. Quando il corpo umano è affetto da un disturbo del metabolismo della bilirubina, la concentrazione di bilirubina nel siero aumenta, provocando l'ingiallimento della pelle e della sclera. Già nel 400 a.C., Ippocrate descrisse l'"ittero epidemico" e anche il "Classico interno dell'Imperatore Giallo" riportava sintomi di epatite come l'ittero. Il segnale corporeo dell'ittero è un grido del fegato che non può essere ignorato.

Nel 1947, l'epatologo britannico FO MacCallum divise l'epatite virale in due categorie sulla base di dati di ricerche epidemiologiche: epatite A trasmessa per via oro-fecale ed epatite B trasmessa attraverso il sangue. A quel tempo, il tasso di epatite dopo trasfusione di sangue negli Stati Uniti raggiungeva il 30%, ma i test di sicurezza del sangue potevano essere eseguiti solo dopo aver identificato l'agente patogeno dell'epatite.

Il virus dell'epatite B e la misteriosa epatite non-A, non-B

Da allora, i ricercatori nel campo biomedico hanno intrapreso un lungo viaggio di ricerca. Nel 1964, Baruch Blumberg (premio Nobel 1976) scoprì l'"antigene Australia" (successivamente confermato essere l'antigene di superficie dell'epatite B HBsAg) nel sangue degli aborigeni australiani [4], e il virus dell'epatite B HBV fu ufficialmente scoperto dagli esseri umani.

Nel 1971, la FDA statunitense emanò alle banche del sangue il primo ordine di ispezione delle scorte di sangue della storia, imponendo a tutte le banche del sangue degli Stati Uniti di implementare uno screening obbligatorio dell'antigene di superficie dell'epatite B per i donatori di sangue e di iniziare l'eliminazione sistematica dell'epatite virale causata dalle trasfusioni di sangue.

Verso la metà degli anni '70, il collega di Blumberg, Harvey James Alter (premio Nobel 2020), notò che le banche del sangue avevano condotto test rigorosi per HAV e HBV, ma che si verificava ancora un numero considerevole di casi di epatite dopo la trasfusione di sangue.

Alter raccolse il siero da questi casi di epatite post-trasfusione (sia i test HAV che HBV erano negativi) e lo inoculò negli scimpanzé, provocando l'epatite negli scimpanzé. Ciò dimostra che esiste effettivamente un nuovo tipo di epatite virale prevalente tra la popolazione. Poiché il patogeno non era stato identificato all’epoca, questo nuovo tipo di epatite fu chiamato “epatite non-A, non-B” (NANBH)[5]. Purtroppo, i metodi tradizionali per studiare i patogeni NANBH, come la ricerca di anticorpi specifici o l'osservazione diretta delle particelle virali, hanno ripetutamente fallito.

La scoperta del virus dell'epatite C colma la lacuna nelle trasfusioni di sangue

Nel 1982, il virologo Michael Houghton (premio Nobel 2020) ha guidato lo studio dei patogeni dell'epatite non-A e non-B. In collaborazione con i partner di ricerca, ha utilizzato metodi di clonazione molecolare per cercare di individuare direttamente il materiale genetico del virus: l'acido nucleico. Infine, nel 1987, scoprirono una sequenza del nuovo virus e, seguendo gli indizi, trovarono con successo quasi l'intera sequenza del genoma e chiamarono il nuovo virus virus dell'epatite C (HCV) [6, 7].

Dall'introduzione del concetto di "epatite non-A, non-B", alla scoperta dell'HCV e poi all'invenzione dei metodi di rilevamento dell'HCV e allo screening completo delle trasfusioni di sangue, la lacuna nella trasmissione dell'epatite causata dalle trasfusioni di sangue è stata finalmente colmata. Negli Stati Uniti il ​​rischio di infezione da epatite associata alla trasfusione è sceso dal 30% nel 1970 a zero nel 2000.

I lettori interessati a conoscere questa tortuosa storia possono leggere "The Liver God is Above: Who Can Save 70 Million Chronic Hepatitis C Patients?" 》un articolo. Ora, il sangue può essere trasfuso in sicurezza solo dopo aver eseguito il test per la ricerca degli agenti patogeni; inoltre, la funzionalità epatica e l'epatite virale sono test obbligatori quando si dona il sangue.

Scoperta di altri virus dell'epatite Nel 1977, gli scienziati scoprirono un nuovo antigene nei pazienti gravemente malati di epatite B. All'epoca si pensava fosse l'antigene dell'epatite B e venne chiamato antigene delta. Ma successivi esperimenti sugli scimpanzé hanno scoperto che l'antigene delta è in realtà parte della struttura delle particelle antivirali del virus dell'epatite delta HDV. La cosa sorprendente è che l'HDV può produrre virus difettosi con particelle virali complete solo con l'aiuto dell'infezione da HBV, il che significa che solo i pazienti con epatite B possono sviluppare l'epatite D. Nel 1986, il genoma dell'HDV è stato clonato e sequenziato con successo.

L'epatite E fu scoperta nel 1978. A quel tempo, scoppiò un'epidemia di ittero in Kashmir, che colpì 600.000 persone in 200 villaggi, causando l'infezione di circa 52.000 persone e la morte di 1.700 persone. Stranamente, durante questa epidemia di ittero le donne incinte sono state maggiormente colpite. Successive indagini epidemiologiche rivelarono che si trattava di una nuova epatite trasmessa per via enterica.

Nel 1983, il dottor Mikhail S Balayan ingerì estratti fecali di nove di questi pazienti in un autoesperimento e sviluppò un'epatite acuta grave con ittero e funzionalità epatica elevata il 36° giorno. L'immunomicroscopia elettronica dei suoi campioni di feci ha rivelato particelle simili a virus[8]. Nel 1991 gli scienziati hanno ottenuto la sequenza completa del genoma dell'HEV.

Suggerimenti: membri "droga" falliti

Il virus dell'epatite G (HGV) è stato scoperto per la prima volta nel 1966. Si replica principalmente nelle cellule mononucleate del sangue periferico. Ad oggi, il meccanismo con cui induce l'epatite non è ancora chiaro e il suo epatotropismo resta controverso. La cosiddetta epatite A segnalata nel 1994 era in realtà un'epatite B mutata. Pertanto, questi due virus dell'epatite non sono inclusi nel catalogo.

I cinque veleni dell'epatite: abilità e debolezze uniche

Il virus dell'epatite è un virus epatotropico. I cinque virus dell'epatite A, B, C, D ed E sopra menzionati, sebbene danneggino tutti il ​​fegato, in realtà non sono affatto correlati. In termini di classificazione, non sono correlati e anche la struttura delle particelle virali e i tipi e le strutture degli acidi nucleici genomici sono diversi. Tra questi, il virus dell'epatite B (HBV) è un virus con involucro dotato di un processo di trascrizione inversa nel suo ciclo replicativo, contenente un genoma di DNA circolare in parte a doppio filamento e in parte a singolo filamento. Il virus dell'epatite A (HAV), il virus dell'epatite C (HCV) e il virus dell'epatite E (HEV) sono tutti virus a RNA a singolo filamento a senso positivo, ma HAV e HEV non hanno un involucro, mentre l'HCV ne ha uno. Il più singolare è il virus dell'epatite D HDV. Il suo genoma è un RNA a singolo filamento a senso negativo, ed è un RNA circolare connesso dalla testa alla coda. Non si tratta di un vero e proprio virus, bensì di un subvirus che parassita il processo di replicazione dell'HBV. Le particelle del virus sono ricoperte dal rivestimento esterno dell'HBV, che è il più piccolo "virus" che infetta il genoma umano.

Caratteristiche virologiche dei vari virus dell'epatite. (Immagine dell'autore) (Clicca per vedere l'immagine completa)

"One Punch Man" Virus dell'epatite A Il virus dell'epatite A (HAV) appartiene al genere Hepadnavirus della famiglia Picornaviridae. Si tratta di un virus +ssRNA senza involucro, con un solo sierotipo. Gli esseri umani sono gli ospiti naturali dell'HAV. Circa il 40% dei casi di epatite virale acuta è causato dal virus HAV. Quasi tutti i pazienti infetti da epatite A possono guarire completamente e acquisire un'immunità permanente, ma un piccolo numero di pazienti affetti da epatite A morirà a causa dell'epatite grave.

diffusione

Il virus HAV ha una forte resistenza ambientale ed è resistente ai detergenti, agli acidi (fino a pH 1) e ai solventi organici (come etere e cloroformio). È inoltre resistente all'essiccazione e alle alte temperature (60 °C) e può sopravvivere per mesi in acqua dolce e salata. Per questo motivo, l'HAV si trasmette spesso in modo efficace attraverso la contaminazione fecale dell'acqua o del cibo. La trasmissione avviene generalmente per via oro-fecale oppure tramite contatto diretto con una persona infetta (compreso, ovviamente, anche il contatto sessuale).

Le epidemie di epatite A trasmesse tramite acqua o cibo sono particolarmente probabili in condizioni di scarsa igiene e sovraffollamento. In alcune aree sottosviluppate, oltre il 90% dei bambini di età inferiore ai 10 anni è infetto dall’epatite A, ma la maggior parte dei bambini infetti non presenta alcun sintomo[9]. Mangiare molluschi provenienti da acque contaminate da feci aumenta il rischio di infezione. Nel 1988 Shanghai fu colpita da una grave epidemia di epatite A, che contagiò 310.000 persone e ne uccise 31. Ciò causò panico sociale e mise sotto forte pressione il sistema sanitario e di prevenzione delle epidemie di Shanghai in quel momento.[10] A quel tempo, la maggior parte dei cittadini di Shanghai mangiava cannolicchi semicotti. Scottarono le vongole con acqua bollente, ne aprirono i gusci, vi versarono dentro i condimenti e le mangiarono direttamente. La grande quantità di batteri e del virus dell'epatite A assorbiti dalle branchie dei cannolicchi potrebbe facilmente infettare il fegato attraverso la bocca e il tratto digerente.

prevenzione

L'HAV viaggia in tutto il mondo grazie alla sua "elevata resistenza ambientale" e si diffonde efficacemente tra la popolazione, ma per ogni individuo è un "One Punch Man" e può dare un solo colpo: l'infezione naturale con l'epatite A può fornire immunità per tutta la vita dopo l'autoguarigione. Pertanto, anche il vaccino contro l'epatite A è molto efficace e attualmente nel mio Paese sono disponibili vaccini attenuati e vaccini inattivati. ① Migliorare le condizioni igieniche ambientali, ② Garantire la sicurezza alimentare e ③ La vaccinazione sono i metodi più efficaci per prevenire l'epatite A.

trattare

Non esiste un trattamento specifico per l'epatite A. Dopo essere stati infettati dall'epatite A, i sintomi possono scomparire lentamente, nel giro di settimane o mesi. Non assumere farmaci non necessari durante questo periodo, ma mantenere un corretto benessere fisico e un corretto equilibrio nutrizionale e reintegrare i liquidi persi a causa di vomito e diarrea. Se si manifestano segni di insufficienza epatica acuta, è necessario procedere tempestivamente al ricovero ospedaliero.

"Genio combattente di palazzo" Virus dell'epatite E Il virus dell'epatite E HEV appartiene alla famiglia Hepaciviridae, genere Orthohepevirus, e il suo nome completo è "Orthohepevirus A". Si tratta di un virus +ssRNA senza involucro. L'epatite E si trasmette anche per via oro-fecale. Di solito è autolimitante e può guarire da sola in 2-6 settimane. Occasionalmente può evolvere in un'epatite grave (insufficienza epatica acuta) e in alcuni pazienti può portare alla morte. Si stima che ogni anno nel mondo 20 milioni di persone siano infette da HEV, di cui circa 3,3 milioni svilupperanno HEV sintomatico, più comunemente nell'Asia orientale e meridionale[11].

HEV e HAV sono simili nelle vie di trasmissione e nei meccanismi patogeni, ma l'infezione da HEV è particolarmente unica. Dopotutto, è un genio nei combattimenti di palazzo, ed è particolarmente crudele con le donne incinte.

"Ulanala Hepatitis E" danneggia le donne incinte

L'infezione da HEV nelle donne incinte può causare una tossicità più grave rispetto ad altre popolazioni. Si stima che nei paesi in via di sviluppo dal 20% al 25% delle donne incinte infette dal virus HEV sviluppino insufficienza epatica e alla fine muoiano. L'HEV può anche causare parto prematuro, aborto spontaneo, morte fetale e morte neonatale.

Non è ancora chiaro perché l'HEV abbia caratteristiche così infettive. Ciò potrebbe essere correlato all'aumento della replicazione virale e agli effetti dei cambiamenti ormonali sul sistema immunitario, oppure potrebbe essere correlato al fatto che l'HEV può replicarsi nella placenta.

"Niu Hulu·Epatite E" vita monastica strategica

L'HEV può essere suddiviso in più genotipi. I genotipi 1 e 2 infettano solo gli esseri umani e solitamente si verificano nei paesi in via di sviluppo con scarse condizioni igieniche, causando focolai ed epidemie su larga scala; I genotipi 3 e 4 possono infettare gli esseri umani, i maiali e altre specie animali e possono causare casi sporadici di epatite E sia nei paesi in via di sviluppo che in quelli sviluppati.

Anche il consumo di carne o prodotti a base di carne di animali infetti dal virus HEV può causare l'infezione da HEV se non vengono cotti correttamente. In altre parole, l'epatite E è una zoonosi che può utilizzare gli animali come serbatoi naturali del virus. Anche se l'epatite E venisse eliminata dagli esseri umani, questi ultimi potrebbero essere reinfettati dal virus HEV attraverso il contatto o il consumo di animali selvatici.

Il trattamento e la prevenzione dell'epatite E sono sostanzialmente simili a quelli dell'epatite A. Il mio Paese ha l'unico vaccino contro l'epatite E disponibile al mondo.

"Tianshan Tonglao Plus" Virus dell'epatite B e virus dell'epatite D Il virus dell'epatite B (HBV) appartiene alla famiglia degli Hepadnaviridae, contiene un genoma di DNA circolare chiuso covalentemente in parte a singolo filamento e in parte a doppio filamento, e il ciclo di replicazione ha un processo di trascrizione inversa. Oltre a causare un'infezione acuta, ciò che è ancora più odioso è che può anche causare un'infezione cronica, con conseguente epatite cronica, che a sua volta porta alla cirrosi e al carcinoma epatocellulare (un tumore primario del fegato). Secondo le stime dell’OMS, nel 2015, più di 250 milioni di persone nel mondo soffrivano di epatite B cronica, con conseguenti 887.000 decessi[12].

il mio Paese un tempo era un Paese con un alto tasso di infezione da epatite B. Un'indagine epidemiologica nazionale sul siero condotta nel 1992 ha mostrato che il tasso di infezione da virus dell'epatite B nella popolazione aveva raggiunto il 60%, il tasso di portatore dell'antigene di superficie era del 9,75% e c'erano circa 120 milioni di portatori del virus dell'epatite B in tutto il paese. A causa dell'elevato tasso di infezione da HBV, l'epatite B è diventata una delle malattie più gravi che colpisce la salute fisica della popolazione cinese; e a causa del suo lungo decorso e della difficoltà di cura, l'epatite B è anche una malattia che può impoverire le famiglie a causa della malattia stessa e avrà gravi conseguenze sull'economia nazionale e sullo sviluppo sociale. Per questo motivo, il Consiglio di Stato e il Ministero della Salute l’hanno inserita tra le malattie prioritarie da controllare[13].

diffusione

L'HBV si trasmette principalmente attraverso il sangue o i fluidi corporei. Nelle aree con un'elevata incidenza di epatite B, la via di infezione più comune è l'infezione perinatale o il contatto con il sangue di altre persone durante l'infanzia. In altre zone, l'epatite B si trasmette principalmente attraverso l'uso di droghe per via endovenosa e i rapporti sessuali. Anche le cure mediche non regolamentate o le procedure cosmetiche che causano danni alla pelle, come i tatuaggi e l'agopuntura, possono causare la trasmissione del virus dell'epatite B.

L'epatite B è essenzialmente una malattia trasmessa dal sangue. Tenersi per mano, condividere le posate, baciarsi, abbracciarsi, tossire, starnutire o allattare al seno non causano la trasmissione del virus dell'epatite B (HBV).

Talismano della vita e della morte: epatite cronica

La cosiddetta epatite cronica è uno stato di epatite persistente e progressivo che non riesce a guarire spontaneamente per più di 6 mesi. La sua essenza è la continua esistenza e replicazione del virus, e il fegato si trova in uno stato di infiammazione cronica. L'epatite cronica può causare danni alle cellule epatiche e fibrosi progressiva. Alla fine, il tessuto epatico viene sostituito da tessuto cicatriziale e il fegato viene danneggiato in modo permanente e non è più in grado di funzionare, diventando cirrosi o epatite in fase avanzata. La stimolazione ripetuta dell'infiammazione può infine causare il carcinoma epatocellulare.

Pertanto, l'epatite virale cronica è un tipo di epatite più pericoloso dell'epatite virale acuta. La probabilità che gli adulti infetti da HBV sviluppino un'epatite cronica è inferiore al 5%, ma l'infezione nei neonati e nei bambini piccoli porta all'epatite cronica in circa il 95% dei casi[14].

Le principali modalità di danno dei virus dell'epatite: epatite virale cronica e suo decorso (illustrazione dell'autore)

L'integrazione, la recidiva e la cancerogenesi dell'HBV:

L'infezione da HBV può provocare una risposta immunitaria specifica dell'organismo, in grado di eliminare il virus e di ridurne in una certa misura la carica virale. Tuttavia, l'HBV può anche integrarsi nel genoma degli epatociti e trasformarsi in DNA dell'HBV, poco espresso ma più stabile! L'HBV integrato nel genoma può persistere nell'organismo ed eludere l'eliminazione da parte del sistema immunitario. Quando il sistema immunitario viene indebolito o stimolato dall'alcol o da droghe, l'HBV integrato può rientrare in uno stato di replicazione attiva, causando un peggioramento improvviso della malattia. Inoltre, l'HBV DNA integrato è un importante fattore scatenante del carcinoma epatocellulare e può favorire ulteriormente l'insorgenza del cancro. Perché è una sfida così ardua curare l'epatite B ed eliminare completamente il virus dell'epatite B? Questo perché l'HBV ha la caratteristica di potersi integrare e ripresentare.

In più: l'epatite D: il virus dell'epatite D HDV è stato scoperto durante lo studio dell'HBV. Successivamente è stato dimostrato che si trattava di un virus difettoso la cui esistenza dipendeva dall'HBV. L'HDV stesso non può esistere in modo indipendente, ovvero solo i pazienti con epatite B possono essere infettati dall'epatite D. Si stima che circa il 5% delle persone con infezione cronica da HBV in tutto il mondo siano infette anche dall'HCV[15].

L'HDV si trasmette allo stesso modo dell'HBV, attraverso il sangue o i fluidi corporei. La co-infezione con questi due virus è considerata la forma più grave di epatite virale cronica perché l'HDV accelera lo sviluppo del carcinoma epatocellulare indotto dall'HBV e favorisce la morte del fegato.

Figura: Struttura delle particelle virali e antigeni dell'HBV e dell'HDV. Il rilevamento di qualsiasi componente virale indica che il paziente è portatore del virus; il rilevamento dell'antigene di superficie HBsAg e dell'antigene E HBeAg (componenti di particelle non virali, presenti liberamente) indica generalmente che il paziente si trova in una fase di rapida replicazione virale e forte infettività. HBeAg e HBsAg si indeboliscono o scompaiono successivamente, indicando che la condizione sta migliorando. L'HDV contiene il proprio nucleocapside virale, ma l'involucro deriva dall'HBV. Se viene rilevato l'antigene Delta o l'acido nucleico dell'HDV, significa che il paziente è infetto anche dall'HDV. (Immagine dell'autore) (Clicca per vedere l'immagine completa)

Suggerimenti: cosa sono i grandi tripli positivi e i piccoli tripli positivi?

L'HBsAg, l'HBeAg e l'anticorpo del core dell'epatite B (anti-HBcAb) sono tutti positivi, il che viene definito "big three positive", indicando che la replicazione del virus nell'organismo è relativamente attiva.

Un test positivo per l'HBsAg, l'anticorpo dell'antigene e dell'epatite B (HBeAb) e l'anticorpo del core dell'epatite B (anti-HBcAb) è chiamato "piccoli tre positivi", e indica che il caso è portatore del virus dell'epatite B.

prevenzione

La prevenzione dell'epatite B e dell'epatite D può essere effettuata prendendo di mira le loro vie di trasmissione. L'HBV si trasmette principalmente attraverso il sangue e ha una capacità di trasmissione più elevata rispetto all'HIV. Abbiamo già divulgato la conoscenza dell'HIV e parlato delle misure di prevenzione per le malattie trasmesse per via ematica o sessualmente trasmissibili, quindi non entreremo nei dettagli qui (vedi "Dove si nasconde l'HIV? Evita queste azioni ad alto rischio per goderti il ​​sesso | Argomento speciale per la Giornata mondiale contro l'AIDS" per i dettagli).

Il modo più semplice ed efficace per prevenire l'epatite B è vaccinarsi. Tutti i neonati devono essere vaccinati contro l'epatite B il prima possibile dopo la nascita (preferibilmente entro 24 ore); la seconda e la terza dose del vaccino contro l'epatite B devono essere iniettate rispettivamente 1 e 6 mesi dopo la nascita, per completare il programma vaccinale completo. Dopo l'età adulta è possibile misurare il livello di HBsAb nel sangue. Quando la concentrazione di anticorpi è inferiore a 10 unità internazionali/litro (cioè al di sotto della concentrazione efficace), il vaccino contro l'epatite B può essere nuovamente iniettato per rafforzare il sistema immunitario. Per quanto riguarda l'epatite D, se si previene l'HBV, non si verrà infettati dall'HDV.

Un'altra importante via di trasmissione dell'HBV è la trasmissione da madre a figlio, che si suddivide principalmente in tre periodi di trasmissione: infezione intrauterina, parto e post-parto. Le pazienti con epatite B attiva o epatite B HBeAb-positiva non devono rimanere incinte. Devono sottoporsi a un trattamento antivirale e possono rimanere incinte solo dopo che l'epatite B è entrata nella fase stabile e l'HBeAb è negativo. Le portatrici di epatite B devono sottoporsi a controlli regolari della funzionalità epatica e del numero di copie del DNA dell'HBV durante la gravidanza. Se la funzionalità epatica è anomala, l'epatite B è attiva o il numero di copie di DNA è significativamente aumentato, in genere è necessario un trattamento antivirale durante la gravidanza (l'interferone non deve essere usato durante la gravidanza e la gravidanza non deve essere consentita durante il trattamento con interferone) per prevenire la trasmissione diretta da madre a figlio. Dopo la nascita del feto, oltre al vaccino contro l'epatite B, è opportuno iniettare anche l'immunoglobulina anti-epatite B. Le portatrici di epatite B possono partorire naturalmente e allattare.

trattare

Lo scopo del trattamento dell'epatite B è quello di sopprimere la replicazione dell'HBV, ridurre il livello di infiammazione epatica e rallentare la progressione della fibrosi epatica e della cirrosi. Si possono utilizzare due approcci: terapia di protezione del fegato o inibizione della replicazione virale. In genere, l'interferone o i farmaci antivirali a piccole molecole vengono utilizzati in clinica per inibire la replicazione virale. L'HBV è difficile da eliminare e in genere è necessario assumere farmaci per tutta la vita.

Virus dell'epatite C "Mystique" Il virus dell'epatite C HCV appartiene al genere Hepatitis virus della famiglia Flaviviridae ed è un virus a RNA con involucro. L'HCV si trasmette principalmente attraverso il sangue e causa un'epatite cronica. A livello globale, si stima che 71 milioni di persone siano infette da HCV cronico e che nel 2016 circa 400.000 persone siano morte di HCV[16]. Similmente all'epatite B, il modo principale in cui l'epatite C provoca danni è attraverso l'infezione cronica, che a sua volta porta alla cirrosi e persino al cancro al fegato.

diffusione

L'HCV può essere trasmesso attraverso il sangue. La condivisione di siringhe per l'uso di droghe, pratiche mediche irregolari, sangue e prodotti sanguigni non controllati e attività sessuali che possono portare al contatto con il sangue sono tutti fattori che possono potenzialmente diffondere l'HCV.

L'HCV non può essere trasmesso tramite cibo o acqua. Pertanto, finché non si entra in contatto con il sangue del paziente, non vi è praticamente alcun rischio di infezione quando si convive con un paziente affetto da epatite C (non è possibile condividere oggetti che possono causare traumi, come i rasoi). Il numero di nuovi casi di HCV segnalati nel mio Paese è aumentato di anno in anno e, considerando la natura nascosta dell'infezione da HCV, il numero di persone infette è di gran lunga superiore al numero di casi segnalati.

Nel mio Paese il numero di persone infette da epatite B è relativamente alto e non si può ignorare l’aumento del numero di persone infette da epatite C [17].

L'HCV è altamente variabile

Rispetto ad altri virus, l'HCV è molto diversificato e variabile. In base alle differenze nella sequenza, l'HCV può essere suddiviso in sette diversi genotipi e fino a 67 sottotipi. Le differenze nucleotidiche tra i genotipi sono alte fino al 30-35%[18] (altri virus si sarebbero divisi molto tempo fa a questo livello e non sarebbero considerati un tipo unico). Al contrario, la differenza tra i diversi genotipi dell'HBV è solo dell'8% circa. Ciò avviene perché l'RNA polimerasi codificata dall'HCV non ha funzione di correzione di bozze e presenta un elevato tasso di errore. Anche le particelle del virus HCV presenti nello stesso paziente possono contenere più genomi con sequenze diverse.

L'elevata variabilità dell'HCV gli consente di sfuggire alla risposta immunitaria specifica dell'organismo. Inoltre, l'HCV stesso ha numerose capacità di eludere l'immunità naturale. Di conseguenza, il tasso di cronicità dell’epatite C è alto fino all’80%[19], superando di gran lunga quello dell’epatite B. L’elevata variabilità rende anche più difficili la ricerca, il trattamento e lo sviluppo del vaccino contro l’HCV.

Figura: L'HCV appartiene alla famiglia dei Flaviviridae, che comprende un gran numero di agenti patogeni. (Immagine dell'autore)

prevenzione

Sulla base delle caratteristiche di trasmissione dell'HCV, l'idea principale della prevenzione è quella di evitare il contatto con il sangue contenente il virus, cercare un comportamento medico standardizzato, non assumere farmaci, prevenire il contatto con il sangue durante i rapporti sessuali, ecc., che sono fondamentalmente coerenti con le misure di prevenzione per l'epatite B. Sfortunatamente, attualmente non è disponibile alcun vaccino per l'epatite C.

trattare

Inizialmente, per curare l'epatite C si utilizzava l'interferone, una citochina che potenzia la capacità antivirale dell'organismo. Successivamente, si è scoperto che la combinazione di interferone e ribavirina poteva migliorare il tasso di guarigione. Tuttavia, questa terapia può causare gravi effetti collaterali, come febbre, stanchezza e dolori muscolari, e il ciclo di trattamento dura più di sei mesi. Spesso i pazienti hanno scarsa compliance e hanno difficoltà a completare l'intero ciclo di trattamento. Anche se il trattamento viene completato con successo, sussiste il rischio di recidiva.

A tal fine, gli scienziati hanno sviluppato un gran numero di farmaci antivirali specifici per l'HCV, che generalmente hanno come bersaglio la replicasi dell'RNA NS5B, la proteasi NS3 e l'NS5A dell'HCV. Nel 2007, Michael J. Sofia e il suo team hanno sviluppato con successo il farmaco sofosbuvir[20], che è stato testato per la prima volta sugli esseri umani nel 2010 e si è dimostrato altamente efficace contro molti genotipi dell’HCV. Nell'ottobre 2013, un farmaco contro l'HCV con sofosbuvir come principale ingrediente attivo ha ricevuto l'approvazione della FDA statunitense come "terapia innovativa" ed è entrato nella fase di sperimentazione clinica. L'uso di sofosbuvir presenta alcuni benefici immediati per i pazienti: la funzionalità epatica migliora, il virus non è più contagioso e il rischio di cirrosi o cancro al fegato si riduce notevolmente. Nel trattamento di singoli genotipi di HCV, il sofosbuvir può addirittura raggiungere un sorprendente tasso di guarigione del 98%. Lo sviluppo e l'uso del sofosbuvir dimostrano che l'uomo può davvero curare una malattia infettiva virale. (Recensione di "Il Dio del fegato è lassù: chi può salvare 70 milioni di pazienti affetti da epatite C cronica?")

Conclusione

Il 28 luglio è la Giornata mondiale dell'epatite (curiosità: questo giorno è il compleanno di Blumberg) e il tema di quest'anno è "È tempo di eliminare l'epatite". Dovremmo avere una certa conoscenza dei vari virus dell'epatite, conoscere i loro danni e le misure efficaci di prevenzione e controllo. Dobbiamo però comprendere che il mondo non è piatto e che le risorse mediche e sanitarie pubbliche non sono distribuite in modo uniforme in tutto il mondo. Per eliminare l'epatite a livello globale entro il 2030, il problema più urgente da risolvere è l'enorme differenza nella copertura dei test e delle cure in tutto il mondo. Allo stesso tempo, dobbiamo anche capire che il mondo è piatto e che finché l'epatite virale continuerà a essere diffusa, è probabile che tornerà.

Per noi personalmente,

1) Prestare attenzione quando si viaggia ed evitare tutti i comportamenti ad alto rischio che possono causare infezioni.

2) Dobbiamo aggiungere tutti i tamponi possibili e collaborare prontamente con le misure di prevenzione e controllo delle malattie esistenti, utilizzandole.

3) Non aver paura anche se hai commesso un crimine. I test saranno blandi e il trattamento sarà severo. Le persone con comportamenti ad alto rischio dovrebbero prendere l'iniziativa di sottoporsi al test per verificare se sono infette e collaborare attivamente al trattamento per evitare la progressione della malattia.

4) Sviluppa buone abitudini di vita per proteggere il fegato: smetti di fumare e limita il consumo di alcol, resta sveglio meno a lungo e fai più esercizio fisico, non mangiare cibi scaduti o avariati e non usare farmaci in modo indiscriminato.

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Riferimenti

[1] https://www.who.int/zh/campaigns/world-hepatitis-day

[2] Findlay, GM e MacCallum, FO Epatite e ittero associati all'immunizzazione contro alcune malattie virali. J Roy Soc Med 31, 799–806 (1938).

[3] Seeff, LB et al. Follow-up sierologico dell'epidemia di epatite post-vaccinazione del 1942 nell'esercito degli Stati Uniti. Nuova Engl J Medicine 316, 965–970 (1987).

[4] ALTER, HJ & BLUMBERG, BS Ulteriori studi su un “nuovo” sistema di isoprecipitina umana (antigene Australia). Blood 27, 297–309 (1966).

[5] Tabor, E. et al. Trasmissione di epatite non B non A dall'uomo allo scimpanzé. Lancet 311, 463–466 (1978).

[6] Choo, Q. et al. Isolamento di un clone di cDNA derivato da un genoma di epatite virale non B di origine A, non B. Science 244, 359–362 (1989).

[7] Kuo, G. et al. Un test per anticorpi circolanti a un importante virus eziologico di epatite non B non-A. Science 244, 362–364 (1989)

[8] Balayan MS e JAPARIDZE AG, Savinskaya SS Evidence per un virus in epatite non B non-B trasmessa attraverso la via fecale-orale. Internirologia. 1983; 20: 23–31.

[9] "Epatite A Fact Sheet N ° 328". Organizzazione mondiale della sanità. Luglio 2013. Archiviato dall'originale il 21 febbraio 2014. Estratto il 20 febbraio 2014.

[10] Halliday ML, Kang LY, Zhou TK, Hu MD, Pan QC, Fu Ty, Huang YS, Hu SL. J, un'epidemia di epatite A attribuibile all'ingestione di vongole grezze a Shanghai, in Cina. Infettare dis. 1991 nov; 164 (5): 852-9.

[11] https://www.who.int/zh/news-room/fact-heets/detail/hepatitis-e

[12] https://www.who.int/zh/news-room/fact-heets/detail/hepatitis-b

[13] http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/bdxgy/yxbdxgy/201301/t20130106_75114.html

[14] https://www.who.int/zh/news-room/fact-heets/detail/hepatitis-b

[15] https://www.who.int/zh/news-room/fact-heets/detail/hepatitis-d

[16] https://www.who.int/zh/news-room/fact-heets/detail/hepatitis-c

[17] National Center for Disease Control and Prevention, panoramica delle malattie infettive notificabili nazionali, http://www.chinacdc.cn/tjsj/fdcrbbgg/

[18] https://www.wikiwand.com/en/hepatitis_c_virus#/genotipi

[19] https://www.who.int/news-room/fact-heets/detail/hepatitis-c

[20] Sofia, MJ et al. Scoperta di un profarmaco nucleotidico β-d-2′-deossi-2′-α-fluoro-2′-β-c-metiluridina (PSI-7977) per il trattamento del virus dell'epatite C. J Med Chem 53, 7202–7218 (2010).