Partorire è pericoloso? Ti preoccupa che il tuo bambino non sia sano? È consigliabile congelare gli ovociti? Risolvere il problema della fertilità delle donne "anziane"

I pettegolezzi sui vip che hanno preso piede ieri nel mondo dello spettacolo hanno reso la parola "maternità surrogata" un argomento scottante, risvegliando ancora una volta l'ansia delle donne in materia di fertilità. A partire dagli anni '70, il governo cinese ha iniziato a promuovere il matrimonio e la maternità tardivi. Oggigiorno, la struttura dell'età fertile delle donne ha subito enormi cambiamenti. Molte donne urbane si preoccupano della loro "età", del fatto che sia pericoloso partorire e se il bambino sarà sano. Quando le donne affrontano problemi di fertilità, dovrebbero lasciare che la natura faccia il suo corso o ricorrere a tecniche di riproduzione assistita per "cambiare il loro destino"? L'articolo di oggi vi spiegherà tutto questo da una prospettiva genetica.

Scritto da | Alalei (Master in Medicina Interna, Facoltà di Medicina dell'Università di Tongji), Xiaorui (Dottorato in Ostetricia e Ginecologia, Facoltà di Medicina dell'Università di Shanghai Jiao Tong)

Negli ultimi anni, posticipare l'età fertile delle donne è diventato un fenomeno relativamente comune, soprattutto nelle grandi città. Da un lato, con lo sviluppo della società, lo status sociale delle donne è migliorato costantemente, la percentuale di donne che ricevono istruzione e lavorano fuori casa è aumentata in modo significativo e di conseguenza è cambiato anche il concetto di fertilità; d'altro canto, la politica del paese dei "due figli" è stata completamente liberalizzata e più donne nate negli anni '80 e '90 avranno una richiesta di "secondo figlio", e la struttura dell'età fertile ha subito enormi cambiamenti. Allo stesso tempo, anche la fertilità delle donne "anziane" e la salute della loro prole hanno attirato molta attenzione. Il nostro argomento di oggi inizia con un caso reale.

La signora Wang rimase incinta due volte dopo il matrimonio, ma in entrambe le occasioni il bambino "sparì" inspiegabilmente nel giro di meno di tre mesi. Si è recata al centro di medicina riproduttiva dell'ospedale per sottoporsi a cure e la sua storia clinica mostrava:

La signora Wang, 36 anni, è sposata da 3 anni e ha concepito naturalmente due volte. Tuttavia, al 70° giorno di gravidanza, l'ecografia B non ha evidenziato alcun battito cardiaco fetale e la gravidanza è stata interrotta mediante raschiamento. Durante la seconda gravidanza è stato eseguito un esame dei villi coriali, il cui risultato ha evidenziato la sindrome da trisomia 16 (Nota: significa che c'è un cromosoma 16 in più, che porta a uno sviluppo fetale anomalo e all'aborto spontaneo). I cromosomi della femmina, i cromosomi dell'uomo e gli esami del liquido seminale erano tutti nella norma.

La signora Wang, 36 anni, è sposata da 3 anni e ha concepito naturalmente due volte. Tuttavia, al 70° giorno di gravidanza, l'ecografia B non ha evidenziato alcun battito cardiaco fetale e la gravidanza è stata interrotta mediante raschiamento. Durante la seconda gravidanza è stato eseguito un esame dei villi coriali, il cui risultato ha evidenziato la sindrome da trisomia 16 (Nota: significa che c'è un cromosoma 16 in più, che può causare uno sviluppo fetale anomalo e un aborto spontaneo). I cromosomi della femmina, i cromosomi dell'uomo e gli esami del liquido seminale erano tutti nella norma.

Dopo un'analisi completa, il medico ha implementato per la signora Wang la tecnologia della "provetta di terza generazione". Per prima cosa, alla paziente viene somministrato un trattamento di induzione dell'ovulazione, che prevede l'uso di farmaci per modificare i livelli degli ormoni sessuali, consentendo agli ovociti che inizialmente erano sul punto di degenerare di svilupparsi e maturare, in modo da ottenere ovociti più maturi. Dopo aver ottenuto gli ovociti, sono state eseguite la fecondazione in vitro e la coltura in vitro e sono stati ottenuti in totale 4 embrioni dall'aspetto normale. Alcune cellule degli embrioni sono state prelevate per essere sottoposte a test genetici preimpianto e i risultati del test hanno mostrato che 2 embrioni erano raccomandati per il trapianto. Successivamente, uno degli embrioni normali è stato trapiantato nell'utero della paziente e si è verificata una gravidanza con successo.

Questo caso può essere visto come un microcosmo dei problemi riproduttivi di alcune donne "anziane", che include diversi punti chiave: "36 anni", "anomalie cromosomiche fetali" e "provette di terza generazione". Quali informazioni si nascondono dietro questi punti chiave? Analizziamoli uno per uno.

È tutta una questione di qualità delle uova

Punto chiave 1: Età avanzata

"Mamme anziane" è un termine che tutti conoscono, e "Se non partorisco presto, sarò troppo vecchia e questo avrà ripercussioni sul bambino" è anch'esso una preoccupazione o un consiglio per molte persone. Tuttavia, nella letteratura esistente non esiste un consenso sulla definizione di età avanzata.

In ostetricia, l'età avanzata è definita come una donna incinta di età ≥35 anni al momento del parto. La sua fertilità è notevolmente ridotta e il rischio di malsviluppo fetale e di malformazioni congenite nella prole aumenta significativamente. Un rapporto sull'impatto dell'età fertile delle donne sulla loro fertilità ha mostrato che tra le donne sposate di età compresa tra 20 e 24 anni, l'incidenza di infertilità era del 6%, del 9% per quelle di età compresa tra 25 e 29 anni, del 15% per quelle di età compresa tra 30 e 34 anni, del 30% per quelle di età compresa tra 35 e 39 anni e del 64% per quelle di età compresa tra 40 e 44 anni.

Nel campo della riproduzione esistono diversi modi di distinguere. Secondo le statistiche, l'età della menopausa per le donne è per lo più compresa tra i 40 e i 60 anni, con un'età media di 51 anni. Tuttavia, la velocità dell'invecchiamento ovarico varia da individuo a individuo e l'età fisiologica non è uguale all'età ovarica. L'"età avanzata" dovrebbe essere definita dal punto di vista della funzione di riserva ovarica* e non limitata all'età effettiva.

* Esistono molti metodi per valutare la funzionalità della riserva ovarica, tra cui principalmente: indicatori clinici, livelli ormonali basali, imaging ovarico ed esperimenti di stimolazione ovarica.

La funzione della riserva ovarica è direttamente correlata al numero di ovuli. Molte persone hanno sentito dire che il numero di ovuli che una donna può avere nel corso della sua vita è limitato, ma quanti sono esattamente?

Gli ovuli di una donna attraversano un lungo processo di sviluppo nelle ovaie: follicolo primordiale → follicolo primario → follicolo secondario → follicolo maturo. Una neonata ha da 700.000 a 2 milioni di follicoli primordiali su entrambi i lati delle ovaie. Quando una donna ha dai 7 ai 9 anni, i follicoli primordiali sono circa 300.000-500.000, durante la pubertà circa 40.000 e con la menopausa ne rimangono solo poche centinaia. A partire dalla pubertà, circa 15-20 follicoli primordiali iniziano a crescere e svilupparsi nello stesso periodo ogni mese, ma solitamente solo 1 o 2 riescono a maturare e ovulare. In definitiva, una donna ovula nel corso della sua vita da 400 a 500 follicoli e i follicoli rimanenti degenerano durante il processo di sviluppo.

Tuttavia, per l'infertilità inspiegata, l'“età avanzata” può essere definita come ≥30 anni. Per le donne con fattori di rischio elevato per l'infertilità, come ovaio singolo, cistectomia ovarica, fumo e anamnesi familiare di insufficienza ovarica prematura (POF), l'"età avanzata" dovrebbe essere definita anche come ≥30 anni.

Punto chiave 2: Anomalie cromosomiche

I cromosomi sono i portatori del materiale genetico: i geni. I geni vengono trasmessi attraverso la divisione cellulare insieme alla trasmissione dei cromosomi. Se i cromosomi sono anomali, ad esempio presentano cambiamenti nel numero o nella struttura, ciò causerà l'aggiunta o l'eliminazione di geni, dando origine a malattie cromosomiche. La maggior parte degli embrioni con anomalie cromosomiche vengono abortiti spontaneamente o nascono morti; coloro che sopravvivono presentano spesso caratteristiche cliniche quali malformazioni congenite multiple, disturbi dello sviluppo intellettivo e ritardo della crescita.

Sappiamo che una volta mature, le cellule germinali umane adottano uno speciale tipo di divisione: la meiosi. La cosiddetta riduzione significa che il numero di cromosomi nelle cellule riproduttive dopo la divisione viene dimezzato: il DNA viene replicato una volta, le cellule si dividono due volte di seguito e le cellule figlie che si formano alla fine hanno solo la metà del numero di cromosomi della cellula madre.

La meiosi è grossomodo divisa in due fasi: meiosi I e meiosi II. Le cellule uovo femminili (ovuli) derivano dagli ovociti dopo due divisioni meiotiche. I loro cromosomi cambiano da 46 negli ovociti (rappresentati da 2n, detti diploidi) a 23 (rappresentati da n, detti aploidi), e anche i cromosomi sessuali cambiano da XX a un singolo X.

Nella fase finale dello sviluppo follicolare, il follicolo maturo completerà la prima divisione meiotica 36-48 ore prima dell'ovulazione per produrre un ovocita secondario. Quando il follicolo si sviluppa e diventa un follicolo maturo, si sposta sulla superficie dell'ovaio, la parete del follicolo maturo si rompe e l'oocita secondario e altri componenti vengono espulsi dall'ovaio. Questa è l'ovulazione.

Dopo l'ovulazione, il destino dell'ovocita secondario si divide in due tipi. Se non viene fecondato entro 24 ore, l'ovocita secondario degenererà; se incontra e viene fecondato dallo sperma, l'oocita secondario completerà la seconda divisione meiotica e formerà una cellula uovo matura, nota anche come uovo.

L'invecchiamento ovarico nelle donne può portare a un calo della fertilità e la manifestazione principale dell'invecchiamento ovarico non è solo una diminuzione del numero di ovociti, ma anche un calo della qualità delle cellule. Ciò è accompagnato da un'aumentata incidenza di aneuploidie cromosomiche degli ovociti. Aneuploidia significa che il numero di cromosomi in una cellula aumenta o diminuisce di uno o più. Ad esempio, se manca un cromosoma, si parla di aploidia (2n-1); se un cromosoma è in più, si parla di trisomia (2n+1). La causa dell'aneuploidia degli ovociti non è ancora del tutto chiara. Studi esistenti hanno dimostrato [1] che durante la fase meiosi II della formazione dell'oocita femminile, l'indebolimento e la perdita di coesione cromosomica legati all'età, la comparsa prematura di cromatidi fratelli e lo spostamento e la mancata corrispondenza dei microtubuli del fuso portano a errori di segregazione cromosomica, che sono le cause principali di aneuploidia.

Secondo le statistiche, l'incidenza dell'aneuploidia cromosomica negli ovociti delle donne di 35 anni è di circa il 10%, che sale bruscamente al 30% nelle donne di 40 anni e al 40% nelle donne di 43 anni. Gli ovociti delle donne di età superiore ai 45 anni sono quasi tutti aneuploidi. Pertanto, con l'avanzare dell'età, aumenta anche l'incidenza di anomalie cromosomiche come la sindrome di Down (ad esempio la trisomia 21), la trisomia 18 e la trisomia 13, nonché il tasso di aborto spontaneo. Il tasso di aborto spontaneo nelle donne di età superiore ai 38 anni può raggiungere il 30-40%.

Approfondiamo un po' l'argomento. La comparsa di aneuploidie degli ovociti è un fattore importante che influenza la fertilità delle donne anziane. Questa situazione si verificherà anche nelle donne giovani?

La risposta è "sì".

Un mese fa, uno studio pubblicato sull'American Journal of Human Genetics ha scoperto [2] che più del 7% degli ovociti possiede almeno una coppia di cromosomi "non di scambio", e questa situazione non è influenzata dall'età della madre. Se un ovocita contenente un cromosoma non scambiato subisce la meiosi, il rischio di produrre una prole aneuploide aumenta significativamente.

"Nella nostra esperienza di consulenza, alcune coppie che hanno avuto un aborto spontaneo o hanno avuto un figlio con un cromosoma in più o mancante spesso si sentono in colpa", ha affermato Terry Hassold, il primo autore dell'articolo, in un'intervista. "I nostri risultati dimostrano che è vero il contrario e che molti di questi errori nei cromosomi sono insiti nella biologia umana".

Tecnologia di riproduzione assistita

Punto chiave tre: provetta di terza generazione

La terza generazione di provette, precedentemente nota come diagnosi genetica preimpianto (PGD) e screening genetico preimpianto (PGS), è attualmente denominata collettivamente "test genetico preimpianto" (PGT), che significa "test genetico preimpianto". Qualcuno potrebbe chiedersi: dal momento che è chiamata "terza generazione", è più avanzata della "prima" e della "seconda generazione"? Affatto! I nomi della prima generazione (fecondazione in vitro-trasferimento dell'embrione, FIVET), della seconda generazione (iniezione intracitoplasmatica dello spermatozoo, ICSI) e della terza generazione in provetta rappresentano semplicemente tre diverse tecnologie di riproduzione assistita, ciascuna delle quali mirata all'infertilità causata da cause diverse. Non c'è superiorità o inferiorità tra i tre.

La provetta di terza generazione, PGT, può essere suddivisa in tre categorie in base alle diverse indicazioni. La prima categoria, PGT-A, A, si riferisce alle aneuploidie, che è adatta all'età femminile avanzata, agli aborti spontanei ricorrenti inspiegati, ai fallimenti di impianto ricorrenti inspiegati, ecc., che sono i casi mostrati all'inizio dell'articolo; la seconda categoria, PGT-SR, SR si riferisce ai Riarrangiamenti Strutturali, adatti a uno o entrambi i coniugi portatori di anomalie strutturali cromosomiche, tra cui traslocazioni, inversioni, ecc.; la terza categoria, PGT-M, M si riferisce ai difetti monogenici, ed è adatta ai pazienti portatori di mutazioni patogene nei geni di suscettibilità genetica a gravi malattie, nonché alle situazioni in cui è richiesta la compatibilità dell'antigene leucocitario umano (HLA). La PGT esamina i cromosomi dell'embrione ed elimina gli embrioni anomali, riducendo così il rischio di aborto spontaneo e di nascita di una prole anomala.

PGT è un progetto che unisce la medicina complessa alla moderna biotecnologia. Il processo operativo comprende:

1. Superovulazione indotta da ormoni per ottenere ovociti;

2. Utilizzare la fecondazione in vitro convenzionale o l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi e la coltura in vitro;

3. Prendere alcune cellule embrionali ed effettuare i test corrispondenti utilizzando metodi di biologia molecolare;

4. Trapiantare gli embrioni normali nell'utero.

Nel 1968, i fisiologi R.L. Gardner e R.G. Edwards, dell'Università di Cambridge nel Regno Unito, è stato il primo ad applicare la tecnologia PGT ai conigli. Identificarono il sesso degli embrioni tramite la cromatina sessuale e in seguito stabilirono che si trattava di embrioni femminili. Hanno inserito gli embrioni nell'utero delle coniglie riceventi e hanno dato alla luce con successo un gruppo di coniglie [3]. Nel 1990, il primo PGT al mondo applicato agli embrioni umani fu eseguito dal team AH Handyside del Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia dell'Hammersmith Hospital, Royal Postgraduate School of Medicine di Londra, Regno Unito. I pazienti erano coppie portatrici di malattie genetiche recessive legate al cromosoma X. I ricercatori hanno utilizzato la reazione a catena della polimerasi (PCR) a singola cellula per identificare il sesso degli embrioni preimpianto, hanno selezionato gli embrioni femminili per il trapianto e, infine, hanno fatto nascere con successo due gemelle sane[4]. Nel maggio 2000, il Centro riproduttivo del primo ospedale affiliato dell'Università Sun Yat-sen nel mio paese ha eseguito con successo la PGT su un portatore di emofilia, dando alla luce il primo bambino sano in Cina nato tramite la tecnologia PGT[5]. 20 anni dopo, il canale WeChat di Yangcheng Evening News ha intervistato la madre che all'epoca era "abbastanza coraggiosa da provare cose nuove". Si ritiene che il processo di crescita della bambina sia stato regolare e che non fosse diversa dagli altri bambini. Non era molto amante dello sport ma aveva una buona memoria e attualmente frequentava l'università.[6]

Il primo caso di PGT è stato trattato nel 1990, utilizzando la tecnica di biologia molecolare PCR. Con il continuo sviluppo della scienza e della tecnologia, sono state applicate più tecnologie citogenetiche alla PGT, migliorandone notevolmente l'accuratezza e l'efficienza, come la tecnologia di ibridazione fluorescente in situ (FISH), il chip microarray SNP dell'intero genoma (SNP array), la tecnologia di sequenziamento di seconda generazione (NGS), ecc.

Va notato che, nonostante il PGT si stia sviluppando rapidamente, non è "infallibile". Da un lato, sono note più di 20.000 malattie genetiche negli esseri umani e le anomalie nel numero e nella struttura dei cromosomi variano notevolmente. La tecnologia esistente può risolvere solo una piccola parte dei problemi. D'altro canto, una volta che l'embrione è stato testato, continua a svilupparsi e potrebbe essere influenzato da fattori ambientali, farmacologici e di altro tipo, e il materiale genetico potrebbe cambiare di nuovo. Come accennato nel caso sopra, le pazienti sottoposte al trattamento PGT devono sottoporsi nuovamente ad amniocentesi o villocentesi nel secondo trimestre per determinare lo stato genetico dell'embrione. Prendendo come esempio i dati del Centro riproduttivo dell'Ospedale Renji affiliato alla Facoltà di Medicina dell'Università Jiao Tong di Shanghai, il tasso di successo dei cicli di trapianto PGT è compreso tra il 60% e il 70%.

I punti chiave del caso sono stati sostanzialmente spiegati. Vedendo questo, qualcuno potrebbe sospirare: sembra proprio che il PGT sia proprio così! Per le donne che vogliono concentrarsi sulla propria carriera preservando la propria fertilità, esiste una soluzione migliore? Negli ultimi anni, la pratica del congelamento degli ovuli da parte delle donne single nei paesi occidentali è diventata di dominio pubblico. La "dimostrazione personale" di alcune celebrità femminili ha addirittura promosso il congelamento degli ovuli come "medicina del pentimento" per preservare la fertilità. Nel dicembre 2019, una donna nubile di 31 anni ha intentato una causa presso il tribunale distrettuale di Chaoyang di Pechino contro il Centro riproduttivo dell'ospedale femminile e pediatrico di Pechino per essersi rifiutata di congelare i suoi ovuli, cosa che ha portato alla ribalta il congelamento degli ovuli.[7]

Congelamento degli ovociti: una cassaforte non abbastanza sicura

Il cosiddetto congelamento degli ovociti, come suggerisce il nome, significa "congelamento delle cellule uovo". Attualmente, i metodi utilizzati per il congelamento degli ovociti comprendono principalmente il congelamento programmato lento e la vitrificazione. Uno dei primi metodi utilizzati è stato il congelamento lento programmato. Gli ovociti sono stati protetti da una bassa concentrazione di agente protettivo e raffreddati lentamente sotto il controllo di un congelatore programmato, per poi essere conservati in azoto liquido. Con il continuo miglioramento dei metodi di congelamento, il congelamento programmato è stato gradualmente sostituito dalla vetrificazione. Quest'ultima utilizza crioprotettori ad alta concentrazione per raffreddare rapidamente gli ovociti, consentendo al fluido intracellulare di trasformarsi direttamente in uno stato non cristallino simile al vetro e infine conservarli in azoto liquido, riducendo i danni alla struttura interna degli ovociti e aumentando il tasso di successo.

Rispetto al congelamento dello sperma (Nota: il congelamento dello sperma è stato utilizzato con successo nell'inseminazione artificiale già nel 1953) e al congelamento degli embrioni, lo sviluppo della tecnologia di crioconservazione degli ovociti è più lento. Nel 1986, gli scienziati australiani hanno segnalato per la prima volta una gravidanza riuscita utilizzando ovuli congelati (nota: all'epoca si utilizzava il congelamento programmato lento) combinato con la tecnologia di fecondazione in vitro[8]; nel 2004, il primo bambino “congelato” (nota: è stato utilizzato il congelamento lento programmato) del mio Paese è nato al Primo Ospedale dell’Università di Pechino[9]; nel 2013, l’American Society for Reproductive Medicine (ASRM) ha ufficialmente rimosso l’etichetta “sperimentale” per gli ovuli congelati[10], consentendone un ampio utilizzo nella pratica clinica, che è stata vista come “l’arrivo dell’era dell’emancipazione delle donne con diritti riproduttivi”. In questa sede non verranno affrontati gli aspetti tecnici, sociali, etici e di altro tipo specifici del congelamento degli ovociti. Concentriamoci sulle problematiche genetiche legate al congelamento degli ovociti.

Dal punto di vista genetico, il congelamento degli ovuli è considerato sicuro. Tuttavia, poiché vengono condotte sempre più ricerche pertinenti, questa conclusione deve essere riconsiderata. Nel 2019, il Journal of the American Medical Association (JAMA) ha pubblicato uno studio di coorte retrospettivo[11], condotto dal Danish Cancer Society Research Center, che ha analizzato la crescita e lo sviluppo di 1.085.172 bambini nati localmente tra il 1996 e il 2012. I risultati hanno mostrato che il rischio di cancro durante l'infanzia era di 44,4/100.000 per i bambini nati utilizzando ovuli congelati e di 17,5/100.000 per i bambini nati da concepimento naturale. Vale a dire che il primo presenta un rischio di cancro più del doppio rispetto al secondo. Tra questi, è aumentato significativamente il rischio di leucemia e tumori del sistema nervoso simpatico. Tuttavia, non è stato trovato alcun collegamento rilevante per altre tecniche di riproduzione assistita, come la fecondazione in vitro e l'iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi. Nella sezione Discussione, gli autori sottolineano che la tecnologia di crioconservazione può causare cambiamenti nello sviluppo embrionale, influenzandone potenzialmente la crescita nell'utero; una possibile spiegazione è rappresentata dai cambiamenti epigenetici.

"Tale padre, tale madre" è la nostra comprensione più intuitiva della "genetica". Tuttavia, il fenomeno secondo cui "un drago dà alla luce nove figli, ognuno diverso" suggerisce anche che nel processo di ereditarietà, oltre ai geni, giocano un ruolo anche altri meccanismi biologici. L'epigenetica si riferisce a vari cambiamenti nell'espressione genica senza alterare la sequenza del DNA, come la modifica del DNA e la modifica post-traduzionale. Tali cambiamenti possono essere ereditati in modo stabile. Tuttavia, la tecnologia di crioconservazione può causare cambiamenti epigenetici nell'embrione, mettendo a rischio la crescita futura del bambino.

Nell'agosto 2020, la rivista Clin Epigenetics ha pubblicato una revisione sugli effetti della vitrificazione degli ovociti sull'epigenetica e sull'espressione genica[12]. L'analisi ha dimostrato che, in termini di regolazione epigenetica, gli studi sugli animali hanno scoperto che il congelamento delle uova ha avuto un impatto sulla metilazione del DNA, sui miRNA e sulla modifica degli istoni; in termini di espressione genica, studi sull'uomo hanno scoperto che il congelamento degli ovuli può ridurre i livelli di trascrizione correlati allo sviluppo degli ovociti, mentre studi sugli animali hanno mostrato cambiamenti nella regolazione trascrizionale, nella differenziazione cellulare e nella mitosi, nella regolazione del citoscheletro di actina e nei percorsi dell'apoptosi. Da ciò si evince che, poiché la tecnologia di congelamento degli ovociti ha una storia di soli 30 anni, la sicurezza genetica degli ovociti congelati necessita di ulteriori ricerche in futuro per essere migliorata e gli ovociti congelati non sono "sicuri per la fertilità".

Riassumere

Nei concetti tradizionali, l'enfasi è sul "fare la cosa giusta all'età giusta". Tuttavia, con l'accelerazione del ritmo della società, molte donne e le loro famiglie devono affrontare il problema dell'"età avanzata" e rivolgersi alla medicina moderna per chiedere aiuto. Sono molti i fattori che incidono sulla fertilità femminile e quelli di cui parleremo oggi sono solo alcuni di essi.

Il professor Peter Leung, membro della Royal Society of Canada, ha scritto nella prefazione di Practical Human Assisted Reproductive Technology (curato da Huang Hefeng, pubblicato da People's Medical Publishing House nel 2018): "Il progresso della conoscenza medica e della tecnologia ha portato risultati gratificanti alla vita e alla salute umana. La tecnologia di riproduzione assistita cambia ogni giorno che passa, aprendo un nuovo capitolo nella creazione della vita". Tuttavia, dal punto di vista di un medico, speriamo anche di riuscire a informare tutti in modo esaustivo sulle "imperfezioni" della medicina. Rimaniamo obiettivi e razionali e la natura ci darà il miglior risultato possibile: la sopravvivenza del più adatto.

Riferimenti

[1] Maria Shamper, Christina Lappa e Greg FitzHarris. Negli ovociti dei topi anziani, l'insediamento dei microtubuli del cinetocore è difettoso. Ciclo cellulare. Italiano: 2014;13(7):1171-9.

[2] Terry Hassold, Heather Maylor-Hagen, Anna Wood, et al. L'incapacità di ricombinarsi è una caratteristica comune dell'oogenesi umana. Sono J Hum Genet. Italiano: 2021;108(1):16-24.

[3] RL Gardner, RG Edwards. Controllo del rapporto tra i sessi a termine nel coniglio mediante il trasferimento di blastocisti sessate. Natura. Italiano: 1968;218(5139):346-9.

[4] AH Handyside, EH Kontogianni, K. Hardy e altri Gravidanze ottenute da embrioni umani preimpianto sottoposti a biopsia, sessati mediante amplificazione del DNA Y-specifico. Natura. Italiano: 1990;344(6268):768-70.

[5] Xu Yanwen, Zhuang Guanglun, Shu Yimin, et al. Applicazione dell'ibridazione fluorescente in situ nella diagnosi preimpianto del sesso. Rivista medica cinese (edizione inglese). Italiano: 2002;115(6):874-877.

[6] Notizie serali di Yangcheng. 14/07/2020. Il primo bambino cinese di terza generazione cresciuto in provetta compie 20 anni quest’anno ed è nato a Guangzhou!

[7] Cliente quotidiano di Pechino. 23/12/2019. Una donna ha fatto causa all'ospedale dopo che questi ha rifiutato la sua richiesta di congelamento degli ovuli.

[8] Giovanni Battista Piranesi. Gravidanza dopo crioconservazione degli ovociti umani. Lancetta. Italiano: 1986;1(8486):884-6.

[9] Li Xiaohong. Ricerca e applicazione del congelamento e dello scongelamento degli ovociti umani. Rivista dell'Università di Pechino (edizione medica). Italiano: 2004;36(6):664-667.

[10] Comitati di pratica della Società americana per la medicina riproduttiva, Società per la tecnologia di riproduzione assistita. Crioconservazione degli ovociti maturi: una linea guida. Fertil Steril, 2013;99(1):37-43.

[11] Marie Hargreave, Allan Jensen, Merete Kjær Hansen et al. Associazione tra trattamento della fertilità e rischio di cancro nei bambini. GIAPPONESE. Italiano: 2019;322(22):2203-2210.

[12] Julie Barberet, Fatima Barry, Cecile Choux, et al. Quale impatto ha la vitrificazione degli ovociti sull'epigenetica e sull'espressione genica? Epigenetica clinica. Italiano: 2020;12(1):121.