Malattie correlate all'infezione da HPV negli uomini e relative misure preventive

Il papillomavirus umano (HPV) è un agente patogeno molto comune tra le malattie sessualmente trasmissibili. A livello globale, il rischio di infezione dal virus nel corso della vita negli uomini può raggiungere il 90%, mentre nelle donne è di circa l'80%. Sebbene il ruolo dell'HPV nel cancro cervicale nelle donne sia stato ampiamente studiato, la malattia correlata all'HPV negli uomini è stata a lungo sottovalutata. Negli ultimi anni è stata gradualmente svelata l'associazione tra l'infezione da HPV e il cancro maschile alla testa e al collo, il cancro anale, il cancro al pene, le verruche genitali e l'infertilità maschile, evidenziando l'importanza della prevenzione e del controllo dell'HPV negli uomini.

L'HPV appartiene alla famiglia dei papillomavirus. Si tratta di un virus a DNA circolare a doppio filamento che invade specificamente le cellule mucose ed epiteliali. Sulla base della sequenza genomica del gene L1 che codifica la proteina capside principale, gli scienziati hanno identificato più di 200 sottotipi di HPV, che si dividono grossolanamente in tipi ad alto e a basso rischio. Si ritiene che i sottotipi di HPV a basso rischio siano la causa delle verruche cutanee e plantari. Le patologie correlate alle verruche orali, anali, genitali o ai condilomi acuminati sono strettamente associate all'infezione da sottotipi di HPV a basso rischio. I sottotipi di HPV ad alto rischio più comuni includono HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 e 68. I tipi 16 e 18 possono causare tumori correlati (tra cui cancro cervicale, cancro anale, cancro del pene e cancro orofaringeo). L'Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro ha fornito solide prove del ruolo dell'HPV nello sviluppo e nella progressione del cancro cervicale, del cancro del pene, del cancro della vulva, del cancro vaginale, del cancro anale e del cancro orofaringeo. Inoltre, è più probabile che l'HPV attacchi le persone con un sistema immunitario indebolito, rendendole più vulnerabili alle malattie correlate.

1. Malattie associate all'infezione da HPV negli uomini

La maggior parte delle infezioni da HPV sono asintomatiche e transitorie, che vengono eliminate dall'organismo; alcune però persistono e alla fine provocano malattie correlate, come mostrato nella Figura 1.

Figura 1 Malattie associate all'infezione da HPV negli uomini (riferimento 4)

1. Malattie della testa e del collo

(1) Carcinoma squamocellulare della testa e del collo (HNSCC): negli ultimi anni, l'incidenza dell'HNSCC associata all'infezione da HPV è aumentata in modo significativo. L'HPV svolge un ruolo importante nell'eziologia del carcinoma squamocellulare della testa e del collo. L'infezione da HPV ad alto rischio favorisce l'insorgenza del tumore attraverso l'espressione delle oncoproteine ​​E6 ed E7. Tra i carcinomi della testa e del collo dell'anca causati dall'infezione da HPV, i sottotipi HPV-16 e HPV-18 rappresentano l'85%, mentre il restante 15% dei sottotipi HPV è costituito principalmente da HPV-33, HPV-35, HPV-52, HPV-45, HPV-39 e HPV-58. Vale la pena ricordare che di recente è stato scoperto che l'HPV è associato al carcinoma squamocellulare dell'orecchio medio (MESCC), un raro sottotipo di tumore della testa e del collo.

(2) Carcinoma squamocellulare orofaringeo (OSCC): il carcinoma squamocellulare orofaringeo è anche un tipo di cancro della testa e del collo. Circa il 50% dei casi di OPSCC è correlato all'HPV ad alto rischio (come HPV-16 e HPV-18). Le cripte tonsillari, le loro superfici irregolari e il tessuto linfoide alla base della lingua creano un ambiente favorevole all'infezione persistente da HPV, aumentando il rischio di sviluppare un carcinoma squamocellulare orofaringeo. Inoltre, alcuni studi hanno dimostrato che anche il cancro alla gola, alle tonsille e alla laringe sono correlati all'infezione da HPV.
(2) Papillomatosi respiratoria ricorrente (RRP): è causata da HPV a basso rischio (come HPV-6 e HPV-11) ed è caratterizzata dalla crescita di papillomi squamosi nell'epitelio delle vie aeree. Si divide in tipo giovanile e tipo adulto; quest'ultimo si trasmette principalmente attraverso i rapporti sessuali. Si tratta di una malattia non neoplastica difficile da curare, associata all'HPV nella regione della testa e del collo. La RRP giovanile è causata dall'infezione del feto attraverso l'apparato riproduttivo infetto. I bambini piccoli solitamente manifestano raucedine progressiva, urla e persino una grave ostruzione delle vie aeree con attacchi ripetuti. Attualmente non esiste una cura per la RRP giovanile. I papillomi nella RRP ad esordio nell'adulto sono solitamente solitari, non si diffondono e recidivano meno frequentemente rispetto alla RRP ad esordio giovanile.

2. Malattie dell'apparato urinario

(1) Cancro anale: i dati pubblici mostrano che circa il 90% dei tumori anali è attribuito all'infezione persistente da HPV, con l'HPV-16 ad alto rischio come tipo dominante.

(2) Cancro del pene: il cancro del pene è un carcinoma squamocellulare invasivo e relativamente raro che si verifica nel glande del pene o nello strato interno del prepuzio. È caratterizzata da una crescita invasiva e da metastasi precoci ai linfonodi. L'infezione da HPV viene rilevata nel 30-50% dei casi di cancro al pene, di cui il 30,8% è rappresentato dall'HPV-16.

(3) Cancro alla prostata: alcuni studi suggeriscono che l'infezione da HPV possa favorire l'insorgenza del cancro alla prostata, ma le prove restano controverse.

(4) Cancro ai testicoli: il ruolo dell'HPV nel cancro ai testicoli è controverso. Tuttavia, la prevalenza dell'HPV nello sperma è più elevata nei pazienti con cancro ai testicoli. Per questo motivo, gli esperti stranieri raccomandano lo screening dell'HPV quando si diagnostica il cancro ai testicoli nei pazienti, perché l'infezione da HPV può a sua volta provocare il cancro in molte parti del corpo.

(5) Verruche genitali e condilomi acuminati: causati principalmente da HPV-6 e HPV-11 a basso rischio, e sono una delle manifestazioni cliniche più comuni dell'infezione da HPV.

3. Malattie dell'apparato riproduttivo maschile

L'HPV può compromettere la fertilità infettando gli spermatozoi, provocando una diminuzione della motilità degli spermatozoi (astenozoospermia), un aumento dell'indice di frammentazione del DNA e la formazione di anticorpi anti-spermatozoi. L'HPV viene rilevato nello sperma di circa il 16% degli uomini con infertilità inspiegata, una percentuale significativamente più alta rispetto alla popolazione generale. Esperimenti sugli animali hanno dimostrato che l'infezione da HPV può interferire con lo sviluppo embrionale (come i sottotipi HPV-16 e 31) e con i tassi di impianto (come i sottotipi HPV-11, 16, 18 e 31), riducendo il tasso di successo delle tecniche di riproduzione assistita. Inoltre, l'effetto negativo dell'HPV sull'infertilità maschile potrebbe essere correlato anche all'aumento di altre infezioni batteriche nelle ghiandole accessorie (vescicole seminali, prostata e ghiandole bulbouretrali). Le linee guida per la riproduzione assistita pubblicate dalla Società Europea di Riproduzione Umana ed Embriologia sottolineano che l'HPV nello sperma è l'unico fattore virale clinicamente associato ai risultati della riproduzione assistita. Per le coppie sterili con infezione da HPV nello sperma sottoposte a riproduzione assistita, si raccomanda una nuova strategia di lavaggio dello sperma e vaccinazione adiuvante contro l'HPV.

II. Misure di prevenzione e controllo

Attualmente sono disponibili sul mercato vaccini contro l'HPV destinati agli uomini e la vaccinazione con vaccini contro l'HPV può svolgere un'efficace funzione preventiva. Ad esempio, il vaccino novanovalente (Gardasil-9) può prevenire le infezioni da HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 e 58, coprendo il 90% dei tipi cancerogeni. Inoltre, la vaccinazione contro l'HPV ha un effetto terapeutico ausiliario. Negli uomini infettati dal virus HPV, la vaccinazione può accelerare l'eliminazione del virus. Studi hanno dimostrato che l'86% dei riceventi ha ottenuto un HPV-DNA negativo nello sperma e ha migliorato i parametri dello sperma entro 6 mesi. Uno studio pubblicato su The Lancet ha scoperto che il vaccino quadrivalente contro l'HPV ha mostrato un'eccellente efficacia preventiva nei maschi di età compresa tra 16 e 26 anni, in particolare nel ridurre significativamente l'incidenza di lesioni genitali esterne e malattie anali causate dai tipi di HPV 6, 11, 16 e 18.

3. Screening e diagnosi

Lo screening è raccomandato per i gruppi ad alto rischio, tra cui coloro che hanno partner HPV positivi, coloro che presentano verruche genitali o lesioni precancerose, gli uomini che hanno rapporti sessuali con altri uomini, coloro che sono infetti da HIV e gli uomini con infertilità inspiegata.

IV. Strategie di trattamento

Intervento chirurgico: resezione chirurgica delle lesioni precancerose correlate all'HPV (come la neoplasia intraepiteliale del pene) o dei tumori maligni (come l'OPSCC).
Eliminazione dei virus nella tecnologia di riproduzione assistita: l'uso dell'ialuronidasi per lavare lo sperma può rimuovere efficacemente i virus HPV attaccati alla superficie dello sperma e migliorare il tasso di successo della riproduzione assistita.

V. Istruzione pubblica e promozione delle politiche

Sensibilizzare gli uomini sul problema dell'infezione da HPV, in particolare sull'importanza di diffondere la vaccinazione tra adolescenti e giovani uomini. Gli operatori sanitari devono rafforzare lo screening e la formazione sulle malattie correlate all'HPV tra i gruppi ad alto rischio.

VI. Conclusione e prospettive

L'impatto dell'infezione da HPV sugli uomini sta diventando sempre più significativo e coinvolge molti aspetti, tra cui il cancro e la salute riproduttiva. La vaccinazione è il mezzo principale per prevenire le malattie legate all'HPV, ma il tasso di vaccinazione globale è ancora subottimale, soprattutto tra gli uomini, e questo deve essere rafforzato con urgenza. In futuro sarà necessario ottimizzare ulteriormente le strategie di screening, sviluppare nuovi vaccini terapeutici e migliorare la copertura e l'accuratezza del sistema di prevenzione e controllo dell'HPV attraverso una collaborazione multidisciplinare.

Riferimenti

[1]Ntanasis-Stathopoulos I, Kyriazoglou A, Liontos M, A Dimopoulos M, Gavriatopoulou M. Tendenze attuali nella gestione e nella prevenzione dell'infezione da papillomavirus umano (HPV). J BUON. Italiano: 2020;25(3):1281-1285.

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Autore: Cao Longbin, Capo tecnico, Dipartimento di laboratorio medico, Settimo ospedale affiliato della Southern Medical University