Il cancro ai polmoni, il cui nome completo è carcinoma polmonare bronchiale primario, è un tumore maligno che ha origine dalla mucosa o dalle ghiandole bronchiali. I dati dell'Organizzazione Mondiale della Sanità mostrano che il cancro ai polmoni è uno dei tumori maligni più diffusi al mondo e rappresenta una grave minaccia per la salute umana. Anche nel nostro Paese l'incidenza e la mortalità del tumore al polmone aumentano di anno in anno. Le cause principali del cancro ai polmoni sono il fumo, l'inquinamento ambientale e fattori genetici. Negli ultimi anni, il meccanismo di metastasi del cancro ai polmoni è diventato un argomento di ricerca molto attuale. Le metastasi sono la principale causa di morte nei pazienti oncologici e i polmoni sono la sede più comune delle metastasi tumorali. Secondo le statistiche, circa il 54% dei casi di metastasi del cancro si verifica nei polmoni. Pertanto, esplorare il meccanismo delle metastasi del cancro ai polmoni è di grande importanza per la prevenzione e il trattamento di questa patologia. Di recente, uno studio pubblicato sulla rivista Nature ha rivelato un nuovo meccanismo di metastasi del cancro ai polmoni, fornendo un nuovo bersaglio per il trattamento di queste patologie. Questo articolo vi aiuterà a comprendere il mistero delle metastasi del cancro ai polmoni e le nuove speranze che questa ricerca porta con sé per la cura di questa malattia. Perché le cellule tumorali preferiscono così tanto i polmoni? 1. L'ambiente polmonare è adatto alla sopravvivenza delle cellule cancerose Gli studi hanno dimostrato che le proprietà fisiche dei polmoni sono piuttosto particolari e favoriscono la sopravvivenza delle cellule tumorali. Le cellule polmonari sono suscettibili di modificazioni da parte di determinati fattori secreti dal tumore primario. Questi fattori modificano il comportamento delle cellule polmonari, creando condizioni favorevoli alla metastasi e alla colonizzazione delle cellule tumorali e formando un ambiente pre-metastatico favorevole alle cellule tumorali. Questo ambiente non solo fornisce un terreno fertile per la sopravvivenza delle cellule tumorali, ma le aiuta anche a radicarsi e a crescere in nuovi territori. 2. Ruolo dell'aspartato nelle metastasi del cancro polmonare Quando i ricercatori hanno monitorato pazienti con metastasi polmonari di cancro al seno, hanno scoperto che i livelli di aspartato nei polmoni di queste pazienti erano significativamente elevati. Questa scoperta attirò l'attenzione dei ricercatori, che esplorarono ulteriormente il ruolo dell'aspartato nelle metastasi del cancro ai polmoni. Studi hanno dimostrato che l'aspartato può attivare i recettori NMDA (una molecola che svolge un ruolo importante nella segnalazione cellulare) sulla superficie delle cellule tumorali. Quando l'aspartato si lega al recettore NMDA, innesca una cascata di reazioni all'interno delle cellule tumorali che, in ultima analisi, le rendono più aggressive, facilitando la loro sopravvivenza e diffusione nei polmoni. 3. I livelli di aspartato polmonare sono associati all'invasività delle cellule cancerose Per confermare ulteriormente il ruolo dell'aspartato nelle metastasi del cancro ai polmoni, i ricercatori hanno condotto studi su modelli animali. In un modello murino di carcinoma mammario primario e in un modello murino di metastasi polmonari indotte da fattori secreti dal tumore, i ricercatori hanno riscontrato livelli anormalmente elevati di aspartato nei polmoni. Questa scoperta è coerente con i risultati degli studi condotti su pazienti umani, confermando ulteriormente il ruolo chiave dell'aspartato nelle metastasi del cancro al polmone. Ancora più degno di nota è il fatto che lo studio ha anche scoperto che la maggior parte di questi acidi aspartici si trovano sulla superficie delle cellule tumorali e non vengono digeriti e metabolizzati da queste. Ciò significa che l'aspartato svolge una funzione speciale sulla superficie delle cellule tumorali, forse agendo come molecola di segnalazione o partecipando alla comunicazione intercellulare, aumentando così l'invasività delle cellule tumorali. Questi risultati forniscono nuovi obiettivi per il trattamento del cancro ai polmoni e una base scientifica per lo sviluppo di farmaci che agiscono sulla via dell'aspartato. Conclusioni della ricerca e nuove speranze 1. L'aspartato attiva i recettori NMDA e aumenta l'invasività delle cellule cancerose I risultati dello studio hanno dimostrato che l'aspartato si lega alla subunità del recettore NMDA GRIN2D sulla superficie delle cellule tumorali, attivando l'"interruttore" delle cellule tumorali e rendendole più invasive. 2. Ruolo di eIF5A nelle metastasi del cancro polmonare Analizzando i dati del sequenziamento dell'RNA messaggero provenienti da modelli murini di tumore primario e modelli murini di metastasi polmonari indotte da fattori secreti dal tumore, lo studio ha scoperto che l'attività di un fattore di inizio/allungamento della traduzione non classico denominato eIF5A aumentava significativamente durante le metastasi del cancro al polmone. In parole povere, l'attivazione di eIF5A promuove l'espressione del collagene nelle cellule tumorali e l'aumento del collagene migliorerà la capacità di invasione e metastatizzazione delle cellule tumorali. 3. Si prevede che gli inibitori mirati tratteranno le metastasi polmonari Alcuni studi hanno suggerito che gli inibitori del recettore NMDA e gli inibitori del DOHH (un enzima coinvolto in uno specifico percorso metabolico) potrebbero avere un potenziale valore nel trattamento delle metastasi polmonari. Questi inibitori possono bloccare specificamente il processo di attivazione dei recettori NMDA da parte dell'aspartato o impedire l'attivazione di eIF5A, riducendo così l'invasività delle cellule tumorali e si prevede che diventeranno un nuovo metodo per il trattamento delle metastasi del cancro al polmone. Questo studio ha rivelato l'impatto dell'ambiente polmonare sulle cellule tumorali e il suo meccanismo durante la metastasi del cancro ai polmoni, offrendo nuove idee per la prevenzione e il trattamento del cancro ai polmoni. Nella vita quotidiana, ognuno di noi dovrebbe mantenere un atteggiamento positivo verso la vita e seguire una dieta equilibrata per ridurre il rischio di cancro ai polmoni. Riferimenti: Doglioni, G, Fernández-García, J, Igelmann, S et al. La segnalazione dell'aspartato determina la metastasi polmonari attraverso una traduzione alternativa. Natura (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-024-08335-7 |
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