Ultime ricerche: si prevede che "schiaccia" i virus cancerogeni nella culla e "migliora la navigazione" del sistema immunitario

Il corpo umano contiene circa 500 linfonodi e i linfociti circolanti passano costantemente attraverso questi centri immunitari per esaminare gli antigeni che giungono tramite il fluido linfatico. Immagina il nostro corpo come una città frenetica. I linfociti sono come corrieri in città. Il loro compito è fornire informazioni immunitarie importanti per aiutare il nostro organismo a combattere virus e batteri. I linfonodi sono come centri di trasporto in cui i linfociti devono trasmettere informazioni per combattere insieme gli invasori.

Per comprendere meglio il significato delle ultime ricerche illustrate di seguito, dobbiamo prima comprendere la classificazione e la funzione dei linfociti. I linfociti si dividono in due categorie principali: linfociti B e linfociti T, ognuno dei quali ha responsabilità diverse.

cellule B

1. Produzione di anticorpi: la funzione principale delle cellule B è quella di produrre anticorpi, che possono legarsi specificamente agli antigeni sulla superficie dei patogeni (come batteri e virus), contrassegnando così questi patogeni per l'eliminazione da parte di altre cellule immunitarie o neutralizzando direttamente la tossicità dei patogeni.

2. Memoria immunitaria: quando i linfociti B incontrano un agente patogeno specifico, formano cellule della memoria. Queste cellule B della memoria sono in grado di rispondere rapidamente quando incontrano nuovamente lo stesso agente patogeno, producendo grandi quantità di anticorpi e quindi eliminando l'infezione più rapidamente.

3. Presentazione dell'antigene: alcune cellule B possono anche fungere da cellule presentanti l'antigene, mostrando gli antigeni alle cellule T e attivando così le risposte immunitarie mediate dalle cellule T.

cellule T

1. Risposta immunitaria mediata dalle cellule: i linfociti T uccidono le cellule infette entrando in contatto diretto con esse. Le cellule T killer sono in grado di riconoscere e uccidere le cellule infette e cancerose.

2. Regolazione immunitaria: le cellule T helper aiutano ad attivare altre cellule immunitarie, tra cui le cellule B e le cellule T killer. Ciò avviene tramite il rilascio di citochine, piccole molecole proteiche che regolano le risposte immunitarie.

3. Memoria immunitaria: come i linfociti B, anche i linfociti T possono formare cellule della memoria, che possono proliferare rapidamente e differenziarsi in linfociti T effettori quando vengono nuovamente infettati, accelerando così la risposta immunitaria.

4. Cellule T regolatrici: questo tipo di cellula T (chiamata anche cellula T CD8+) aiuta a controllare l'intensità e la durata della risposta immunitaria e previene una risposta immunitaria eccessiva, il che è molto importante per mantenere l'omeostasi immunitaria ed evitare malattie autoimmuni.

In parole povere, i linfociti "pattugliano" il corpo attraverso la circolazione sanguigna, cercando e distruggendo batteri e virus. Si accumulano anche nei linfonodi e in altri tessuti linfatici, che sono le sedi principali in cui le cellule immunitarie comunicano e attivano le risposte immunitarie. Attraverso queste azioni complesse e coordinate, i linfociti aiutano a proteggere l'organismo dalle infezioni e a riprendersi rapidamente dopo l'infezione.

Normalmente i linfociti si affidano a uno specifico "sistema di navigazione" per trovare i linfonodi. Tuttavia, quando il nostro corpo si infiamma, questo sistema fallisce. Quindi, a quali "segnali" si affidano i linfociti per individuare i linfonodi quando si verifica un'infiammazione?

Durante gli esperimenti condotti con questo scopo di ricerca, i ricercatori hanno scoperto un nuovo "segnale di navigazione" chiamato Ch25h. Questo segnale è prodotto dalle cellule che rivestono i vasi sanguigni, mentre le cellule dendritiche follicolari producono un'altra molecola, Cyp7b1. Lavorando insieme, queste due molecole agiscono come una nuova "mappa di navigazione" per i linfociti, aiutandoli a trovare i linfonodi quando si verifica un'infiammazione.

Contemporaneamente, i ricercatori hanno scoperto anche una molecola di segnalazione chiamata CCL19. Nei linfonodi infiammati, l'espressione di CCL19 è rimasta invariata, mentre un'altra molecola di segnalazione chiamata CCL21 è diminuita. Ciò suggerisce che in presenza di una riduzione di CCL21, CCL19 può compensare questa perdita e aiutare i linfociti a entrare nei linfonodi durante l'infezione.

Nel complesso, lo studio rivela come i linfociti facciano affidamento su un nuovo sistema di segnalazione per entrare nei linfonodi quando il corpo è infiammato. Questi risultati hanno importanti implicazioni per la comprensione del funzionamento del sistema immunitario e per lo sviluppo di nuovi trattamenti.

Quali nuove idee fornisce questa ricerca alla comunità medica?

1. Ha rivelato l'adattabilità del sistema immunitario in un ambiente infiammatorio

L'opinione tradizionale è che i linfociti facciano affidamento su uno specifico sistema recettore-ligando della chemiochina per entrare nei linfonodi. Tuttavia, questo studio dimostra che nel contesto dell'infiammazione, questo sistema non è più la forza motrice primaria. Nuovi sistemi di segnalazione, come Ch25h e CCL19, svolgono un ruolo chiave nel percorso di ritorno dei linfociti. Questa scoperta cambia la nostra comprensione del modo in cui il sistema immunitario risponde all'infiammazione e fornisce nuove idee per lo sviluppo di nuovi approcci di immunoterapia.

2. Fornisce nuovi potenziali bersagli per il trattamento dell'infiammazione cronica e dei tumori

L'infiammazione cronica è alla base di molte patologie, tra cui quelle autoimmuni, quelle cardiovascolari e il cancro. Questo studio suggerisce che Ch25h e CCL19 potrebbero svolgere ruoli importanti durante l'infiammazione cronica. Modulando l'espressione o la funzione di queste molecole, potremmo essere in grado di sviluppare nuovi approcci terapeutici per il trattamento di queste malattie.

3. Fornisce nuove idee per lo sviluppo di nuovi farmaci immunoterapici

I dati di questa sperimentazione potrebbero consentire ai ricercatori di progettare nuovi farmaci che imitano le funzioni di Ch25h e CCL19 per promuovere il ritorno dei linfociti in ambienti infiammatori. Tali farmaci possono contribuire a potenziare la risposta del sistema immunitario e a migliorare la resistenza alle infezioni e ai tumori.

4. Fornisce nuovi indizi per studiare altri aspetti del sistema immunitario

I ricercatori potrebbero approfondire ulteriormente il ruolo di Ch25h e CCL19 in altri tipi di cellule immunitarie, nonché il loro ruolo in altri processi del sistema immunitario. Tali studi potrebbero rivelare nuovi meccanismi del sistema immunitario e offrire maggiori opportunità per lo sviluppo di nuovi approcci immunoterapici.

Riferimenti:

Chen KY, De Giovanni M, Xu Y, et al. L'infiammazione modifica i requisiti chemioattrattivi per l'ingresso dei linfociti naive nei linfonodi. [J]. Cell, 3 novembre 2024; [Pubblicato in formato elettronico prima della stampa].