Perché i pazienti affetti da ipotiroidismo sviluppano un danno renale acuto?

L'insufficienza renale acuta (IRA) è una sindrome clinica comune. L'ipotiroidismo è una sindrome ipometabolica sistemica causata da bassi livelli di ormone tiroideo o da una resistenza all'ormone tiroideo dovuta a vari motivi. I reni e la tiroide interagiscono e si influenzano a vicenda. Gli ormoni tiroidei possono partecipare direttamente alla crescita e allo sviluppo dei reni, alla regolazione della velocità di filtrazione glomerulare, al sistema di trasporto renale e all'omeostasi del sodio e dell'acqua [1]. I reni sono coinvolti anche nel processo fisiologico di produzione ed eliminazione dell'ormone tiroideo.

Per questo motivo, i pazienti affetti da malattie renali presentano spesso disfunzioni della tiroide, come ipotiroidismo e ipotiroidismo subclinico. L'ipotiroidismo può avere un impatto importante sulla prognosi dei pazienti con malattia renale[2].

Di seguito viene spiegato il meccanismo d'azione specifico tra ipotiroidismo e insufficienza renale acuta.

1. Ipotiroidismo e iperlipidemia

I pazienti affetti da ipotiroidismo presentano disturbi del metabolismo lipidico, che si manifestano principalmente con l'aumento del colesterolo totale e del colesterolo legato alle lipoproteine ​​a bassa densità, con conseguente iperlipidemia, che è uno dei fattori di rischio indipendenti per il danno renale. Alcune citochine proinfiammatorie e fattori di crescita presenti nell'organismo vengono attivati ​​dall'ipercolesterolemia e queste citochine sono coinvolte nel danno renale attraverso meccanismi complessi. Inoltre, nei pazienti affetti da ipotiroidismo la perossidazione lipidica è aumentata. I fosfolipidi nella membrana basale capillare del glomerulo subiscono perossidazione lipidica sotto l'attacco dei radicali liberi dell'ossigeno, il che aumenta la permeabilità capillare e porta all'ispessimento della membrana basale tubulare, che può anche causare danni renali[3].

2. Ipotiroidismo e ridotta perfusione renale

L'ormone tiroideo è un ormone importante che influenza la velocità di filtrazione glomerulare. La carenza di ormone tiroideo può portare a mixedema, ritenzione di sodio e acqua negli spazi tissutali, aumento della resistenza arteriolare periferica e della pressione arteriosa media, nonché aumento della permeabilità capillare, che può portare a una diminuzione del volume sanguigno e quindi a una diminuzione della velocità di filtrazione glomerulare. I pazienti affetti da ipotiroidismo presentano anche livelli elevati di lipidi nel sangue e aterosclerosi, che aggrava la resistenza circolatoria sistemica. Inoltre, l'arteria renale è più stretta e i fattori sopra menzionati possono portare a una riduzione della perfusione renale, aggravando così il danno ischemico renale.

3. Ipotiroidismo e citochine correlate

Nei pazienti affetti da ipotiroidismo, l'espressione di TGF-β nel rene aumenta in condizioni di ischemia locale e ipossia causate dall'aterosclerosi, il che può portare a un aumento della sintesi e a una riduzione della degradazione della matrice mesangiale, favorendo così la fibrosi renale. Inoltre, un metabolismo lipidico anomalo nei pazienti affetti da ipotiroidismo provoca un'eccessiva secrezione di OPN e MCP-1 nei reni, che possono anch'essi essere coinvolti nel danno renale.

4. Ipotiroidismo e fattori autoimmuni

I complessi immunitari mediati da antigeni associati alla tiroide possono depositarsi nei reni, avviare complessi meccanismi immunitari e causare danni renali. Il meccanismo del danno renale autoimmune potrebbe essere correlato alla deposizione di antigeni tiroidei nei glomeruli per formare complessi immunitari in situ. Tuttavia, la biopsia patologica del tessuto renale della maggior parte dei pazienti con nefropatia correlata all'ipotiroidismo non è riuscita a rivelare la presenza di autoantigeni tiroidei, anticorpi e complessi immunitari circolanti, pertanto l'esatta patogenesi del danno renale indotto da fattori autoimmuni necessita ancora di ulteriori studi.

riepilogo

In sintesi, la malattia renale associata all'ipotiroidismo è legata a molteplici fattori. Dislipidemia, fattori autoimmuni, ridotta perfusione del flusso ematico renale, ecc. possono essere importanti fattori di rischio per l'ipotiroidismo. Diversi meccanismi di lesione possono influenzarsi a vicenda e peggiorare con il peggioramento dell'ipotiroidismo e con l'estensione del decorso della malattia. L'ipotiroidismo può aumentare il rischio di insufficienza renale acuta e il tasso di mortalità dei pazienti gravemente malati con insufficienza renale acuta, influenzando la prognosi clinica dei pazienti gravemente malati con insufficienza renale acuta[4], e dovrebbe ricevere sufficiente attenzione da parte dei medici.

Riferimenti:

[1]de Souza Alexandre Barbosa Câmara et al. Influenza della bassa tiroxina libera sulla progressione della malattia renale cronica.[J]. Nefrologia BMC, 2020, 21(1): 36.

[2] Wei Xiaoqing, Wang Hong. Studio sulla correlazione tra ipotiroidismo primario e danno renale[J]. Medicina moderna e salute, 2016, 32(06):883-885.

[3] Zhang Yunfen, Fang Hui, Ma Qingsong, Guo Yongli. Studio sulla morfologia renale e stereologia dei ratti ipotiroidei[J]. Rivista dell'Università medica di Hebei, 2013, 34(04): 381-383.

[4] Chen Dezhu, Zhu Mangui, Liu Lingling, Rong Yanhui. Effetto dell'ipotiroidismo sull'insorgenza e sulla prognosi clinica del danno renale acuto nei pazienti gravemente malati[J]. Rivista di nefrologia clinica, 2019, 19(12): 907-911.