La perdita di peso può invertire la steatosi epatica non alcolica? Diverse dalle linee guida straniere, nuove prove dalla popolazione cinese

Come tutti sappiamo, l'eccessivo consumo di alcol e l'epatite virale sono le cause delle malattie del fegato. Infatti, per chi non beve e non ha mai sofferto di epatite, dietro le quinte c'è un altro colpevole: il grasso.

L'accumulo eccessivo di grassi (principalmente trigliceridi) nel fegato provoca danni al fegato, che vengono definiti " steatosi epatica non alcolica ".

La steatosi epatica non alcolica comprende la steatoepatite semplice, la steatoepatite non alcolica e la cirrosi non alcolica. Attualmente è diventata la malattia epatica cronica numero uno nel mio Paese e perfino nel mondo. Il tasso di prevalenza globale tra gli adulti è del 25,24%, mentre nel mio Paese ha raggiunto il 29,2% e continua a crescere.

La steatosi epatica non alcolica può avere conseguenze negative sia all'interno che all'esterno del fegato ed è diventata la principale causa di morte correlata al fegato in tutto il mondo.

Le linee guida sviluppate dall'American Association of Clinical Endocrinology e dall'American Association of Liver Diseases ritengono che la perdita di peso attraverso il miglioramento dello stile di vita sia un modo efficace per ridurre il peso della malattia del fegato grasso non alcolico. Tuttavia, poiché il grado di steatosi epatica, fibrosi e il fenotipo metabolico associato variano da paziente a paziente, i benefici della perdita di peso per pazienti con caratteristiche diverse possono essere eterogenei.

Inoltre, le attuali prove sull'associazione tra perdita di peso e steatosi epatica non alcolica si basano principalmente su popolazioni straniere. Lo stato metabolico della popolazione cinese e della popolazione occidentale con lo stesso BMI è significativamente diverso, il che suggerisce che la strategia di controllo del peso per tali pazienti nella popolazione cinese potrebbe essere diversa da quella nei paesi occidentali.

A tal fine, il team del professor Wang Li del Dipartimento di epidemiologia e statistica sanitaria, della Facoltà di medicina di base, dell'Istituto di medicina di base, dell'Accademia cinese delle scienze mediche e del Peking Union Medical College ha analizzato gli effetti del controllo della massa corporea sulla prevenzione della steatosi epatica non alcolica e i suoi esiti a lungo termine, basandosi sui risultati della ricerca di questo gruppo di ricerca e combinandoli con le prove locali cinesi. Hanno inoltre pubblicato "Body Mass Control and Non-alcoholic Fatty Liver Disease: Evidence from the Chinese Population" sul Peking Union Medical College Journal, fornendo una medicina di alta qualità basata su prove per la prevenzione e il controllo della malattia.

Autore: Yang Chenlu, Zhao Xinyu, Hu Shiqi, Lan Yanqi, Feng Baoyu, Wang Li

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Peso corporeo e rischio di steatosi epatica non alcolica

Il rischio di sviluppare la steatosi epatica non alcolica è significativamente associato al sovrappeso o all'obesità. L'ultima revisione sistematica pubblicata su Lancet nel 2023 mostra che la prevalenza della steatosi epatica non alcolica tra le persone sovrappeso e obese in tutto il mondo è pari al 70,0%, mentre in Cina è relativamente bassa, al 45,4%.

Una meta-analisi basata su 21 coorti asiatiche, tra cui la popolazione cinese, ha dimostrato che il rischio di sviluppare la malattia nelle persone obese, definito in base all'IMC, era 3,53 volte superiore a quello delle persone con un IMC normale, e che esisteva una significativa relazione dose-risposta tra l'IMC e il rischio di steatosi epatica non alcolica. Risultati coerenti sono stati osservati anche sulla base di studi di coorte condotti a Kailuan, nella provincia di Hebei, e a Jinchang, nel Gansu, nella regione nord-occidentale.

Peso corporeo e inversione e risultati avversi della steatosi epatica non alcolica

①Inversione della malattia

La steatosi epatica non alcolica è reversibile. Due studi di coorte basati su popolazioni del sud e del nord del mio Paese hanno entrambi dimostrato che il livello di BMI dei pazienti con steatosi epatica non alcolica era linearmente correlato negativamente con il loro tasso di remissione.

②Esiti avversi come tumori o morte

Tuttavia, studi basati sulla coorte di Kailuan hanno dimostrato che il livello di BMI dei pazienti con steatosi epatica non alcolica presentava diverse relazioni dose-risposta non lineari con diversi endpoint clinici rigidi. I pazienti magri affetti da NAFLD presentavano il rischio più elevato di mortalità per tutte le cause, mortalità correlata al fegato, tumori dell'apparato digerente e tumori correlati all'obesità; mentre i pazienti sovrappeso o obesi affetti da NAFLD presentavano il rischio più elevato di malattie cardiovascolari. 【Nota: BMI ≥ 23,0 kg/m2 è utilizzato come standard per sovrappeso o obesità】

③Effetti metabolici

I dati di follow-up a lungo termine della coorte di Kailuan hanno inoltre rivelato che l'associazione tra il livello basale dell'IMC e i suoi effetti negativi può essere influenzata da altri indicatori metabolici. Lo studio ha rilevato che anche il rischio di esiti avversi nei nuovi pazienti maschi di diversi sottotipi era significativamente diverso, ovvero i pazienti magri con ipertensione grave avevano il rischio più elevato di mortalità per tutte le cause e tumori, ma il loro rischio di malattie cardiovascolari e malattie renali croniche era leggermente inferiore a quello dei pazienti obesi legati all'età; e i pazienti con steatosi epatica non alcolica obesa correlata alla sindrome metabolica presentavano il rischio più elevato di malattie cardiovascolari (Figura 1).

Figura 1 Incidenza cumulativa di esiti avversi nei pazienti maschi con NAFLD di nuova insorgenza con diversi sottotipi

A. Mortalità per tutte le cause; B. Cancro; C. Malattie cardiovascolari; D. Malattia renale cronica NAFLD: Malattia del fegato grasso non vitale

[Indicatori metabolici completi: BMI, circonferenza vita, glicemia a digiuno, pressione sanguigna, colesterolo HDL, trigliceridi e proteina C-reattiva; metodo di classificazione: sovrappeso o obesi (BMI ≥ 23,0 kg/m2) i pazienti con NAFLD sono suddivisi in tre sottotipi: NAFLD obesa correlata all'età, NAFLD obesa correlata alla sindrome metabolica e NAFLD obesa grave a esordio precoce; la NAFLD magra è divisa in due sottotipi: NAFLD magra con ipertensione grave e NAFLD magra con disturbi metabolici moderati ]

Controllo della massa corporea per la prevenzione della steatosi epatica non alcolica

Sebbene la maggior parte degli studi abbia suggerito che il controllo del peso corporeo può ridurre il rischio di steatosi epatica non alcolica nella popolazione generale, a causa dei diversi metodi di valutazione e delle finestre temporali per le variazioni dell'IMC nei diversi studi, attualmente non esiste un consenso su come controllare il peso corporeo per prevenire la malattia.

Ad esempio, uno studio di coorte prospettico basato sulla coorte di Kailuan ha osservato che la perdita di peso potrebbe ridurre il rischio di steatosi epatica non alcolica solo negli uomini con un BMI basale <24 kg/m2, mentre non è stato riscontrato alcun effetto preventivo negli uomini e nelle donne con un BMI basale ≥ 24 kg/m2.

Controllo della massa corporea e stato metabolico nei pazienti con steatosi epatica non alcolica

Studi di coorte e sperimentazioni cliniche sulla popolazione cinese hanno dimostrato che il controllo del peso corporeo può migliorare lo stato metabolico. Ad esempio, uno studio condotto su veterani anziani di sesso maschile in Cina ha dimostrato che il rischio di sviluppare diabete di tipo 2 nei pazienti affetti da steatosi epatica non alcolica aumentava con l'aumentare della variazione dell'indice di massa corporea (BMI).

Quando la variazione dell'IMC era inferiore a -1,00 kg/m2, il rischio di sviluppare diabete di tipo 2 nei pazienti con steatosi epatica non alcolica compresa tra -1,00 e 1,00 kg/m2 e superiore a 1,00 kg/m2 aumentava rispettivamente del 59,9%, del 64,0% e del 91,8%.

Controllo del peso corporeo e prevenzione degli effetti avversi della steatosi epatica non alcolica

Per le persone che soffrono già di steatosi epatica non alcolica, ci sono prove limitate che la perdita di peso abbia effetti diversi sul rischio di diversi esiti avversi.

①Ha un effetto preventivo sull'insorgenza di malattie renali croniche

I risultati dello studio di coorte di Kailuan hanno dimostrato che con l'aumento della perdita di peso, il rischio di malattia renale cronica nei pazienti con steatosi epatica non alcolica è gradualmente diminuito e che una perdita di peso del 7% o più può ridurre significativamente il rischio di malattia renale cronica.

②Non è stato riscontrato alcun effetto preventivo sulle malattie cardiovascolari

L'impatto tra i due è stato analizzato anche sulla base dei dati di follow-up a lungo termine di 8591 uomini adulti (18-59 anni) senza una storia di malattie cardiovascolari all'inizio della coorte di Kailuan, e non è stato osservato alcun effetto protettivo della perdita di peso corporeo sulle malattie cardiovascolari.

Riepilogo e prospettive

La steatosi epatica non alcolica è diventata la malattia epatica cronica più importante al mondo. Non solo è una causa importante di malattie epatiche come la cirrosi e il cancro al fegato, ma può anche aumentare il rischio di eventi avversi extraepatici come malattie renali croniche, malattie cardiovascolari e tumori, portando a un aumento del rischio di mortalità per tutte le cause. Tuttavia, i risultati dei diversi studi sono eterogenei.

Il controllo della massa corporea è considerato un metodo promettente per la prevenzione e il controllo della steatosi epatica non alcolica ed è stato riconosciuto dalle linee guida, ma le strategie di perdita di peso basate su popolazioni con caratteristiche diverse devono ancora essere verificate da ricerche cliniche di alta qualità.

Sulla base dei dati di follow-up della popolazione cinese, questo articolo analizza l'impatto del controllo della massa corporea sulla prevenzione della steatosi epatica non alcolica e sui suoi risultati a lungo termine, fornendo una medicina di alta qualità basata su prove per la prevenzione e il controllo della malattia.

Limitazioni dello studio

Questo articolo riassume solo le prove rilevanti provenienti da studi clinici nazionali e studi di coorte esistenti e manca una stratificazione multidimensionale dell'eterogeneità dei pazienti con steatosi epatica non alcolica. In futuro, saranno necessari studi di coorte prospettici multicentrici per considerare appieno l'eterogeneità della steatosi epatica non alcolica e integrare caratteristiche demografiche, stile di vita, genetica e altri fattori per identificare con precisione i gruppi ad alto rischio di steatosi epatica non alcolica e sviluppare strategie di controllo della massa corporea mirate e personalizzate, al fine di ottenere una prevenzione e un controllo accurati della steatosi epatica non alcolica.

Fonte di questo articolo: Expert Forum of Peking Union Medical College Journal: Controllo della massa corporea e steatosi epatica non alcolica: prove dalla popolazione cinese

Redattore: Liu Yang e Zhao Na

Correzione di bozze di Li Na, Li Yule e Dong Zhe

Produttore: Wu Wenming

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