Malattia rara profonda di grado 8 3 | A un ragazzo di 27 anni dello Zhejiang è stata diagnosticata una rara malattia subito dopo essersi sposato e al momento non esiste alcuna medicina per curarla. Visita l'unico reparto di malattie rare del Paese

Il reparto 5 del Dipartimento di Neurologia del Secondo Ospedale Affiliato della Facoltà di Medicina dell'Università di Zhejiang è un reparto dedicato al trattamento di pazienti affetti da malattie rare. È anche l'unico "reparto malattie rare" del Paese.

Nel 2015, il professor Wu Zhiying lasciò l'ospedale Huashan affiliato all'Università di Fudan, rinunciò all'incarico di direttore dell'istituto di neurologia dell'Università di Fudan, che aveva ricoperto per sei anni, e si trasferì al secondo ospedale affiliato della facoltà di medicina dell'Università di Zhejiang.

Il professor Wang Jianan, allora presidente del Secondo Ospedale dell'Università di Zhejiang, le chiese se avesse delle esigenze particolari. Wu Zhiying ha affermato: "Personalmente non ho particolari esigenze, ma ho bisogno di un reparto in cui curare pazienti affetti da malattie rare e genetiche, e di un laboratorio per studiare le malattie rare/genetiche".

Il reparto è stato istituito per considerazioni pratiche. Da un lato, i pazienti affetti da malattie rare soffrono di dolori tremendi, dall'altro si vergognano di avere una "strana malattia". Inoltre, ci vogliono diversi giorni per vedere un medico e ottenere una diagnosi, e cibo, alloggio e trasporti sono molto scomodi. Molti pazienti se ne vanno dopo una sola visita ambulatoriale e il follow-up è molto difficile. Wu Zhiying ha urgente bisogno di comprendere queste malattie per poter fornire diagnosi e trattamenti accurati ai pazienti.

In questo modo, dopo 23 anni di approfondite ricerche sulle malattie rare, Wu Zhiying ha finalmente fondato il reparto malattie rare del "Dipartimento di Neurologia 5" presso il Secondo Ospedale dell'Università di Zhejiang. Grazie al supporto sia del reparto che del centro di ricerca, per i pazienti affetti da malattie rare è diventato molto più comodo cercare cure mediche. Dopo il ricovero, la maggior parte delle malattie rare può essere diagnosticata entro una settimana tramite uno screening genetico preliminare.

"Le 121 malattie rare presenti nell'elenco cinese delle malattie rare del 2018 sono ora tutte sotto la gestione completa dei reparti e dei centri di ricerca", ha affermato Wu Zhiying.

La mattina del 9 settembre, un giornalista del Metropolitan Express è arrivato all'edificio 7 del secondo ospedale dell'Università di Zhejiang e ha preso l'ascensore fino al sesto piano, dove si trova il quinto reparto di neurologia. Malattia di Huntington, malattia di Wilson, atassia spinocerebellare, sclerosi laterale amiotrofica... Molte persone non hanno mai sentito parlare di queste malattie, ma non sorprende vederle in questo reparto.

Il reparto dispone di 24 posti letto e attualmente ospita 23 pazienti affetti da malattie rare. Il più anziano di questi pazienti aveva 67 anni, mentre il più giovane ne aveva solo 10.

Conosciamo meglio alcuni dei pazienti di questo reparto.

La nonna e la mamma sono morte prematuramente

Anche mia sorella trentenne ha iniziato a soffrire di questa malattia due anni fa.

Wang Yi, paziente di 27 anni con atassia spinocerebellare

Possiamo aspettare il giorno in cui verrà sviluppato un medicinale specifico?

Wang Yi, un giovane di 27 anni dello Zhejiang, non sembra un paziente. È alto e dritto, con i capelli corti e ordinati, indossa abiti sportivi e ha un aspetto solare e attraente. Ma solo lui sa che il destino suo e della sua famiglia sembra non riuscire a sfuggire alle grinfie della malattia.

Per quanto riesce a ricordare, quando aveva sette o otto anni, vide il corpo di sua madre tremare mentre camminava, ma a quel tempo lei era ancora in grado di controllarsi. Quando aveva circa undici anni, sua madre cadeva spesso a terra perché non riusciva a camminare in modo stabile. Con il peggiorare della malattia, quando mia madre aveva 36 anni, dovette rimanere a letto per molto tempo e il suo linguaggio divenne sempre più confuso. Più tardi, anche mangiare divenne difficile e spesso non riusciva a deglutire un boccone di riso... Quando aveva 46 anni, mia madre morì.

Wang Yi non ha mai incontrato sua nonna, che è morta prima che lui nascesse. Si dice che mia nonna avesse sintomi simili a quelli di mia madre prima di morire.

Nessuno sapeva di quale malattia fossero affetti.

Poi gli stessi sintomi si sono manifestati anche nella sorella.

"Mia sorella ha tre anni più di me. Ha iniziato a camminare in modo instabile l'anno scorso. In seguito, tramite test genetici, le è stata diagnosticata l'atassia spinocerebellare. Ora cammina in modo instabile e non riesce a camminare in modo indipendente. Ha lasciato il lavoro e sta a casa."

Dopo aver visto sua madre soffrire per la malattia e aver visto sua sorella non risparmiata, si recò appositamente al secondo ospedale dell'Università di Zhejiang per sottoporsi a una diagnosi genetica e scoprire se soffriva anche di "atassia spinocerebellare".

Ciò che lo ha spinto a prendere questa decisione è stato il fatto che si sarebbe sposato quest'anno.

"Non voglio che i miei figli ripetano la stessa sorte in futuro", ha affermato Wang Yi.

L'atassia spinocerebellare è una malattia autosomica dominante, il che significa che se uno dei genitori è portatore del gene, c'è una probabilità del 50% che la malattia venga trasmessa alla generazione successiva. Quel che è peggio è che attualmente non esiste una medicina specifica per questa malattia.

Wang Yi ha detto: "Mia sorella ha dato alla luce un bambino più di 10 anni fa. A quel tempo non aveva ancora sviluppato la malattia e non sapeva di avere questa malattia genetica. Ha dato alla luce il bambino tramite concepimento naturale. Fortunatamente, tramite test genetici, il bambino non ha ereditato la malattia".

Ma Wang Yi non voleva correre il rischio e voleva verificare se anche lui fosse affetto dalla malattia.

Il giorno dopo, uscirono i risultati del test genetico di Wang Yi: atassia spinocerebellare di tipo 3. Wang Yi apparve calmo riguardo al risultato e sembrava mentalmente preparato.

Chiese al medico se, ricorrendo alla fecondazione in vitro, il gene non sarebbe stato trasmesso alla generazione successiva?

Il dottor Yu Hao del team del professor Wu Zhiying gli ha detto: "Con l'aiuto della tecnologia della fecondazione in vitro, attraverso l'intervento artificiale, gli embrioni sani possono essere selezionati prima della gravidanza per il trapianto e la riproduzione, il che può bloccare l'ereditarietà dei geni che causano malattie e impedire che vengano trasmessi alla generazione successiva, il che favorisce l'eugenetica".

Il dott. Yu Hao ha affermato che, sebbene al momento non esista un farmaco specifico per curare questa malattia, prestare attenzione alla cura fisica, alla dieta e alla vita quotidiana, fare più esercizi che aiutino a sviluppare equilibrio e coordinazione, collaborare con l'allenamento riabilitativo richiesto per l'atrofia cerebellare e praticare con costanza aiuterà a rallentare la progressione della malattia.

Ora, ciò che Wang Yi e la sua famiglia sperano di più è che il medicinale specifico per il trattamento dell'atassia spinocerebellare possa essere disponibile sul mercato il prima possibile, portando speranza a lui e ai pazienti che soffrono di questa malattia.

Atassia spinocerebellare

Un tipo di atassia ereditaria che colpisce principalmente il cervelletto, il tronco encefalico e il midollo spinale. Le sue caratteristiche comuni sono l'esordio in età adulta, con andatura instabile e tremore degli arti nelle fasi iniziali; pronuncia confusa, movimenti oculari irregolari e aumento della mancanza di coordinazione muscolare nelle fasi intermedie; e linguaggio estremamente poco chiaro nelle fasi avanzate, che compromette le funzioni respiratorie e della deglutizione, fino alla morte per insufficienza respiratoria.

**Stato del trattamento: **Non esiste un farmaco specifico e manca un trattamento che possa arrestare chiaramente la progressione della malattia.

Finalmente è arrivata la medicina salvavita

Le spese mediche annuali di oltre 1,4 milioni di yuan sono state incluse anche nell'assicurazione medica dello Zhejiang

Lin Jia, una ragazza di 29 anni affetta dalla malattia di Pompe che pesa 57 catties:

Finché sarai vivo, c'è speranza che tu possa vedere il giorno della guarigione.

Lin Jia, 29 anni, è una paziente affetta dalla malattia di Pompe ed è stata portata in ospedale su una sedia a rotelle spinta dalla madre. Occhi grandi, pelle chiara e una coda di cavallo ordinata. A causa di una grave atrofia muscolare, è alta 1,56 metri e pesa solo 57 chilogrammi, ovvero "pelle e ossa".

"Sono qui per la seconda dose." ha affermato Lin Jia.

"Ora che ci penso, mia figlia potrebbe essere stata malata quando era molto piccola", ha detto la madre di Lin Jia. "Era molto magra da piccola, ma rispetto agli altri bambini era solo un po' goffa e correva più lentamente, non molto diversa. Fu solo quando entrò al liceo che la sua forza fisica divenne gradualmente evidentemente inferiore a quella delle persone normali. Aveva difficoltà a salire le scale e non riusciva nemmeno a salire sull'autobus. Mi resi conto che mia figlia poteva essere malata."

Per scoprirne la causa, la madre di Lin Jia la portò in ospedale per un controllo. "Quello è successo dieci anni fa. All'epoca non esistevano test genetici. Il medico sospettò che si trattasse di 'distrofia muscolare progressiva' in base ai risultati dell'elettromiografia e di altri test. Non esiste un farmaco specifico per curarla."

Nel 2011, dopo essersi diplomato al liceo, Lin Jia venne ammesso all'università di Hangzhou. Ma prima di terminare il primo anno, non riuscì più a camminare normalmente e dovette abbandonare la scuola e tornare a casa.

La madre di Lin Jia lavorava in un centro commerciale. Dopo che sua figlia abbandonò la scuola, lasciò il lavoro e rimase a casa per prendersi cura di lei. "La nostra casa è una casa autocostruita in campagna. Ha tre piani e non ha ascensore. Di solito porto mia figlia su e giù per le scale. Ha anche bisogno di aiuto per andare in bagno. Non ha bisogno di qualcuno al suo fianco."

Sebbene non possa più andare a scuola, Lin Jia è ancora piena di speranza per il futuro. "Dopo essermi ripreso dalla malattia, dovrò conseguire un diploma universitario prima di poter cercare lavoro." Così si iscrisse a un corso online di amministrazione aziendale e si sedette davanti al computer ogni giorno per seguire le lezioni con impegno. Dopo due anni di duro lavoro, ottenne il diploma.

Ma la mia salute stava peggiorando.

Nel 2014, Lin Jia è stato trasportato d'urgenza in ospedale a causa di un'insufficienza respiratoria. La situazione era molto critica in quel momento. Se la situazione fosse peggiorata, avrei dovuto essere ricoverato in terapia intensiva per una tracheotomia e l'intubazione. Fortunatamente, Lin Jia è sopravvissuto ed è stato dimesso dall'ospedale dopo essere rimasto nel reparto generale del reparto di pneumologia per più di un mese. Ma da allora è dipendente da un respiratore.

Lin Jia ricorda molto chiaramente che prima di essere dimessi dall'ospedale e tornare a casa, hanno speso più di 20.000 yuan per acquistare un ventilatore non invasivo. La bella giovinezza è appena iniziata, ma la vita è saldamente "bloccata" dal respiratore. Negli ultimi sette anni, il suo raggio d'azione è stato limitato all'area raggiungibile dal tubo respiratorio.

Nonostante una vita apparentemente senza speranza, Lin Jia non si arrese. Soprattutto negli ultimi anni ha iniziato a ricercare la causa della sua malattia e ha notato che sono stati sviluppati e commercializzati molti farmaci per le malattie rare e che diversi farmaci specifici per le malattie rare sono stati inclusi nell'assicurazione sanitaria.

A giugno di quest'anno ha incontrato il professor Wu Zhiying. Su suggerimento del professor Wu, si sottopose a test genetici e alla fine le venne diagnosticata la malattia di Pompe (ad esordio tardivo), che risolse anche il vero mistero della sua "debolezza" per molti anni.

Essendo una malattia rara, il tasso di diagnosi della malattia di Pompe non è elevato e molti pazienti spesso non vengono diagnosticati. Attualmente, nel mio Paese sono solo più di 100 i pazienti confermati affetti dalla malattia di Pompe, e nella provincia di Zhejiang sono solo più di 10 i pazienti confermati affetti dalla malattia di Pompe.

Fortunatamente, attualmente esistono farmaci per curare la malattia di Pompe. Ma il costo è estremamente elevato. Il costo viene calcolato in base al peso. Maggiore è il peso, maggiore è il dosaggio e maggiore è il costo. Prendendo come esempio Lin Jia, che pesa 57 chilogrammi, un'iniezione costa circa 60.000 yuan. Sono necessarie due iniezioni al mese e il costo annuale del trattamento può arrivare a 1,44 milioni di yuan.

Fortunatamente, dal 1° luglio 2020, i farmaci per la malattia di Pompe sono stati ufficialmente inclusi nell'ambito di pagamento della garanzia sui farmaci per malattie rare della provincia di Zhejiang, il che significa che più di 10 pazienti affetti dalla malattia di Pompe nella provincia di Zhejiang possono finalmente utilizzare "farmaci salvavita".

"Questa malattia non solo ha una medicina specifica, ma è anche coperta dall'assicurazione medica della provincia di Zhejiang. Altrimenti, i milioni di dollari di spese mediche ogni anno sono davvero inimmaginabili!" La madre di Lin Jia ha detto di sentirsi molto fortunata. Attualmente nel mondo si contano più di 7.000 malattie rare e meno del 5% di esse può essere curato con la medicina. Credeva fermamente che se avesse continuato a prendere i farmaci, sua figlia sarebbe guarita; ci sarebbe voluto solo del tempo.

Il 23 agosto di quest'anno, Lin Jia ha finalmente utilizzato la "medicina salvavita". Mentre gocce di liquido scorrevano lentamente nel corpo di Lin Jia, lei e sua madre erano piene di attesa. Nell'attesa, sentiva che il suo corpo aveva effettivamente subito dei lievi cambiamenti. "Sembra che abbia più forza di prima e il mio corpo si sente più rilassato di prima!"

Lin Jia crede anche che i giorni a venire andranno sempre meglio e che un giorno sarà in grado di respirare profondamente come una persona normale e camminare liberamente sotto il sole.

"Finché saremo vivi, c'è speranza che assisteremo al giorno della ripresa", ha affermato Lin Jia.

Malattia di Pompe

La glicogenosi di tipo II è anche detta deficit di α-glucosidasi acida. Fu segnalata per la prima volta dal patologo olandese Pompe nel 1932, per questo è anche chiamata "malattia di Pompe".

Si tratta di una malattia genetica autosomica recessiva. A causa della mutazione del gene GAA, l'attività dell'α-glucoside acido nel lisosoma è carente o significativamente ridotta. Il glicogeno non può essere degradato e si deposita nei lisosomi delle cellule muscolari, provocando rigonfiamento lisosomiale, distruzione cellulare e compromissione della funzionalità muscolare, nonché una serie di manifestazioni cliniche. Con il passare del tempo, i sintomi progrediscono dall'incapacità di camminare all'insufficienza respiratoria.

Attualmente in Cina si contano solo un centinaio di pazienti confermati affetti dalla malattia di Pompe, e nella provincia di Zhejiang solo una dozzina di pazienti confermati affetti dalla malattia di Pompe.

**Stato del trattamento: **Esistono farmaci specifici che possono arrestare la progressione della malattia e migliorare le condizioni se usati nelle fasi iniziali, ma se il ritardo è prolungato, alcuni sintomi non possono essere completamente invertiti. Il costo del medicinale viene calcolato in base al peso del paziente e la spesa annuale può arrivare a centinaia di migliaia di yuan. È stato incluso nell'assicurazione medica per le malattie rare dello Zhejiang.

Un ragazzo di Hubei di 21 anni che aspira a diventare medico

Diagnosi della malattia di Wilson a Hangzhou

Ci sono trattamenti disponibili e non sono costosi

Sono un "fortunato" tra i pazienti con malattie rare

Se non avesse sofferto di questa rara malattia, He Yu, un ragazzo di 21 anni dell'Hubei, sarebbe seduto in un'aula di medicina, ad assorbire nozioni mediche come i suoi compagni di classe: la sua ambizione è diventare un medico che salvi vite come suo padre.

Nel gennaio 2020, He Yu ha terminato il primo semestre del suo anno da junior ed è tornato felicemente a casa per festeggiare il nuovo anno. Una volta arrivato a casa, si sentiva un po' debole alla gamba destra. Pensava di essere stanco per il viaggio. All'epoca, mentre imperversava l'epidemia di COVID-19 a livello nazionale, la sua famiglia non la prese sul serio.

Questa situazione durò circa sei mesi. Solo un giorno di settembre, all'inizio della scuola, He Yu chiamò suo padre, che lavorava a Shenzhen, e gli disse che aveva dolore alla gamba destra e che aveva difficoltà a salire le scale. Il padre non pensò al peggio e chiese al figlio di andare in ospedale per farsi visitare da un ortopedico e sottoporsi a una radiografia.

La TAC ha mostrato che le ossa erano normali, con solo un piccolo edema alla gamba, quindi He Yu è tornato a scuola. Ma a quel tempo camminava già molto più lentamente degli altri studenti verso il dormitorio al quarto piano.

A novembre, la gamba destra di He Yu era ancora molto dolorante e gli diventava difficile sollevare la gamba sinistra. Con l'aiuto dei suoi compagni di classe, si recò in un altro ospedale per un'altra radiografia: i risultati della TAC alla gamba erano gli stessi dell'ultima volta e non c'era nulla che non andasse nella sua gamba.

Nel gennaio 2021, le condizioni di He Yu peggiorarono rapidamente. Iniziò ad avere tremori alle mani, spesso non riusciva a tenere saldamente le bacchette o ad abbottonare i vestiti e poi anche la sua capacità di parlare divenne confusa. Il padre, che è medico, si è subito reso conto che forse non si trattava di un problema alle gambe, così lui e la moglie sono tornati di corsa da Shenzhen a Hubei.

Dopo essere stato in molti ospedali dell'Hubei per più di un mese, il secondo giorno del capodanno cinese, a He Yu è stata diagnosticata la "malattia di Wilson" presso l'ospedale Tongji di Wuhan.

La malattia di Wilson? He Yu ricorda chiaramente che quando era al terzo anno di college, aveva studiato questa rara malattia neurologica durante il corso di "Neurologia". Non avrebbe mai pensato che questa malattia potesse colpire anche lui.

Madre Si sentiva come se il cielo le fosse caduto addosso. Per diversi giorni e notti non riuscì a dormire e piangeva ogni giorno. "È stato davvero difficile da accettare in quel momento. Mio figlio era sempre stato sano, come poteva improvvisamente diventare così?" ha detto la madre di He Yu. "Mio marito mi ha confortato e mi ha detto che con una diagnosi precoce e un trattamento precoce, ci sono ancora grandi possibilità di recupero. Solo allora mi sono sentita un po' meglio. Mio figlio è molto sensibile e probabilmente non voleva che mi preoccupassi, quindi si è comportato in modo molto ottimista."

Su suggerimento di un medico dell'ospedale Tongji, He Yu si è recato nel quinto reparto del dipartimento di neurologia del secondo ospedale dell'università di Zhejiang per sottoporsi alle cure nel marzo di quest'anno.

Dopo una serie di test, tra cui test genetici, risonanza magnetica cerebrale, ecografia epatica B, ecc., il professor Wu Zhiying ha confermato che He Yu era affetto dalla "malattia di Wilson" e ha sviluppato un piano di trattamento corrispondente: l'escrezione farmacologica di rame è il metodo di trattamento principale, mantenere una dieta a basso contenuto di rame ed evitare di mangiare cibi ricchi di rame come noci, ostriche, funghi e cioccolato.

Da Shenzhen a Hangzhou prendo sempre un volo avanti e indietro. È la sesta volta che He Yu viene ricoverato in ospedale.

"Deve rimanere in ospedale per 7 giorni ogni mese per prendere medicine per rimuovere il rame, e costa decine di migliaia di yuan ogni volta. A partire dal secondo ciclo di trattamento, non ha più bisogno del mio supporto per camminare." La madre di He Yu ha detto: "Il dottore ha chiesto al bambino di esercitare di più mani e piedi. A volte gioco a poker con lui. Ora riesce a tenere bene le bacchette. L'ultima volta che sono stata ricoverata in ospedale, ho incontrato un ragazzo che aveva la stessa malattia di mio figlio. Aveva solo 18 anni. Dopo due anni di cure, la sua capacità di camminare e parlare è migliorata, il che ci ha dato grande sicurezza".

He Yu era molto calmo e ottimista riguardo alla sua malattia. Perché sapeva che tra tutte le malattie rare solo poche possono essere curate, e la malattia di Wilson è una delle poche malattie rare che possono essere curate, con buoni risultati. Tra loro è già considerato un "fortunato".

"Fatti curare se sei malato, non aver paura. Oggi mi sento particolarmente bene e voglio tornare a scuola il prima possibile per continuare le lezioni." He Yu parlava parola per parola e, nonostante il suo modo di parlare fosse un po' confuso, tutti riuscivano a capirlo. Dopo aver detto questo, si alzò, fece il giro del reparto e sorrise brillantemente.

Malattia di Wilson

Si tratta di un disturbo ereditario autosomico recessivo del metabolismo del rame; il gene causativo è "ATP7B" e il tasso di incidenza neonatale è di circa 1/10.000-1/30.000. A causa di una disfunzione nell'escrezione del rame, questo si deposita in diversi organi del corpo, provocando una serie di sintomi anomali a carico dell'apparato digerente e del sistema nervoso.

A seconda della posizione del deposito di rame, i sintomi clinici del paziente si manifesteranno in diverse parti del corpo. Quando il rame si deposita nel fegato, possono verificarsi cirrosi e ascite, che alla fine portano all'insufficienza epatica; quando il rame si deposita nel cervello, possono verificarsi tremori o rigidità delle mani e dei piedi, difficoltà di parola, sbavature, impulsività, irritabilità e comportamenti mentali anomali; Quando il rame si deposita sulla cornea, sugli occhi del paziente si forma uno speciale anello marrone-verde, chiamato in ambito medico "anello corneale KF (anello di Kayser-Fleische)".

**Stato del trattamento: **Sono disponibili farmaci efficaci. Un trattamento precoce e tempestivo è più efficace, ma se i sintomi neurologici persistono a lungo, è difficile regredirli completamente.

Il giornalista Orange Cachi Interactive Yu Qianqian Zhang Jing

Corrispondente Fang Xulu Qingtong Xiaoxian

Fotografia di Lai Xinping