Prove silenziose: in che modo il nuovo coronavirus "divora" il corpo del paziente?

Due mesi fa, Fanpu ha pubblicato un articolo in cui discuteva degli strani sintomi causati dall'infezione da COVID-19. Ha affermato che, sebbene la malattia COVID-19 sia considerata una malattia respiratoria, può causare molti strani sintomi, come ictus, coaguli di sangue, ipossia, "dita dei piedi COVID" a forma di congelamento, delirio e altre strane malattie cerebrali... Mentre i medici in prima linea registravano in dettaglio i sintomi dei pazienti, anche i patologi lavoravano in silenzio e nervosamente nelle retrovie. Diversi referti autoptici pubblicati negli ultimi due mesi hanno dimostrato che il fenomeno anomalo più comune nell'organismo dei pazienti sono i coaguli di sangue, non l'infiammazione. Ciò potrebbe spiegare in parte i vari sintomi strani precedentemente osservati nella pratica clinica e anche dimostrare che i medici di New York avevano ragione nell'utilizzare l'eparina (anticoagulante) in trattamenti su larga scala.

Testo/ Xiaoye

Ad oggi, nel mondo si sono registrati 11.669.259 casi confermati di polmonite da nuovo coronavirus (COVID-19) e 539.906 decessi. Sul feroce campo di battaglia, sono ancora molti gli operatori sanitari che in tutto il mondo combattono in prima linea, cercando di salvare più vite.

Sullo sfondo silenzioso, Amy Rapkiewicz, una patologa del NYU Langone Health, ha aperto con calma il corpo di un paziente affetto da COVID-19 davanti a lei e ha utilizzato strumenti speciali per rimuovere con cura organi essenziali come il cuore e i polmoni. Successivamente, gli organi devono essere immersi in una soluzione disinfettante per diverse settimane, quindi vengono rimossi, tagliati e vengono selezionati piccoli pezzi di campioni di tessuto per un'analisi dettagliata al microscopio.

Sebbene il virus impedisca ai pazienti di parlare apertamente delle proprie sofferenze, esperti come Lapchiewicz sanno come lavorare con "testimoni silenziosi" i cui corpi sono ancora in vita e ci forniranno indizi più rivoluzionari, ci aiuteranno a comprendere meglio la malattia e a sviluppare potenziali nuovi trattamenti.

Sin dallo scoppio del nuovo coronavirus, i medici hanno iniziato a considerare il COVID-19 una normale malattia respiratoria, in quanto il virus attacca non solo i polmoni, ma anche il cervello, i reni, il fegato, il tratto gastrointestinale e la milza. Da marzo di quest'anno, Cina, Stati Uniti, Paesi europei e altri Paesi hanno pubblicato in successione i referti delle autopsie, confermando all'unanimità che l'organo più duramente attaccato dal nuovo coronavirus sono i polmoni: i patogeni sono stati trovati sia nei polmoni sia nelle cellule endoteliali vascolari dei pazienti deceduti. Ma più si approfondisce la questione, più sembra che la situazione non sia del tutto come previsto...

Polmoni: pieni di microscopici coaguli di sangue. Al microscopio, Lapczywicz ha osservato campioni di polmoni, reni e fegato con danni virali coerenti con quanto riportato da altri medici. Tuttavia, ciò che vide dopo fu qualcosa di inaspettato e al tempo stesso familiare: microscopici coaguli di sangue ovunque. Dopo aver letto del materiale storico, all'improvviso si ricordò: non è forse la febbre dengue? !

La febbre dengue è una malattia tropicale trasmessa dalle zanzare. Il virus "rapisce" i globuli bianchi, inducendoli a rilasciare proteine ​​di segnalazione come interferone e citochine, "rilassando" i vasi sanguigni, aumentando la permeabilità vascolare e provocando emorragie incontrollabili nel corpo. È rimasta estremamente sorpresa: "Il COVID-19 e la febbre dengue sembrano due parole indipendenti, ma le conseguenze della malattia sono così simili!"

Il 10 aprile è stato il giorno in cui è stata eseguita la prima autopsia negli Stati Uniti. Richard Vander Heide del Louisiana State University Health Sciences Center (LSU Health) di New Orleans ricorda chiaramente la sua sorpresa quando ha aperto i polmoni del defunto e ha visto centinaia di microscopici coaguli di sangue al loro interno:

"Non dimenticherò mai questo giorno. Eseguo autopsie dal 1994 e non ho mai visto niente del genere."

Poi sezionò il secondo corpo e la stessa cosa accadde a lui, così come al terzo e al quarto corpo. Così, messo in allerta, scrisse subito un articolo e pubblicò una pre-stampa online prima di inviarlo, sperando di attirare subito l'attenzione di altri medici.

La notizia si diffuse rapidamente negli ospedali americani e i medici iniziarono a somministrare anticoagulanti a tutti i loro pazienti, una pratica che oggi è diventata standard. L'articolo di Van der Heide sulle autopsie di 10 pazienti è stato pubblicato su The Lancet a maggio, dopo essere stato sottoposto a revisione paritaria. Nel suo articolo ha descritto in dettaglio gli importanti risultati dell'autopsia: si sono verificate trombosi e patologie microvascolari nei piccoli vasi sanguigni e nei capillari dei polmoni, accompagnate da emorragia. Chiarì che queste erano importanti cause di morte tra i pazienti. [1]

Successivamente, altri studi simili sull'anatomia polmonare, tra cui uno studio condotto su 38 autopsie effettuate da un team italiano, 25 autopsie effettuate dal Mount Sinai Health, sette autopsie effettuate dalla Harvard Medical School e da ricercatori tedeschi e uno studio condotto dal team Langone Health di Lapkiewicz, hanno tutti segnalato microtrombi simili.

Lapchiewicz ha pubblicato i risultati dell'autopsia su The Lancet eClinical Medicine a giugno. Nei corpi di sette pazienti da lei sezionati, riscontrò sintomi di trombosi anomali non solo nei polmoni, ma anche nel cuore, nei reni e nel fegato. Ha inoltre sottolineato che la trombosi è una caratteristica comune e prominente in diversi organi e che i megacariociti ricchi di piastrine indicano la trombosi (Figura 1) e iniziano a svolgere un ruolo distruttivo nella fase iniziale della malattia. [2]

Figura 1. Megacariociti nel cuore, nei reni, nei polmoni e nel midollo osseo [2]

I megacariociti sono un tipo di cellule del midollo osseo responsabili della produzione di cellule della coagulazione del sangue (piastrine), necessarie per la normale formazione dei coaguli di sangue. Normalmente, un megacariocita su 10.000 cellule del midollo osseo è un megacariocita, ma in caso di alcune malattie questo numero può aumentare di quasi dieci volte. Ogni megacariocita può produrre circa 2.000-7.000 piastrine. (Fonte: Wikipedia)

Cuore: è miocardite? A marzo di quest'anno, alcuni rapporti indicavano che i pazienti affetti da COVID-19 avrebbero potuto manifestare sintomi di miocardite; inoltre, diversi primi articoli sui pazienti affetti da COVID-19 in Cina indicavano che il 20-30% dei pazienti ospedalizzati presentava danni al miocardio. [3, 4] La miocardite può causare un ispessimento del miocardio, che alla fine porta a disfunzione cardiaca e aritmia e può essere fatale. Tuttavia, questi rapporti non includevano l'analisi delle caratteristiche patologiche del tessuto miocardico.

In genere, la miocardite tipica è facilmente individuabile durante l'autopsia. L'infiammazione si verifica quando il corpo rileva un tessuto come estraneo e inizia ad attaccarlo. Le cellule miocardiche del cuore saranno circondate e uccise dai linfociti che combattono specificamente le infezioni. Per questo motivo, i cuori dei pazienti affetti da miocardite dovrebbero presentare ampie aree di cellule miocardiche morte.

Tuttavia, "non lo abbiamo riscontrato", ha affermato Mary Fowkes, professore associato di patologia presso il Mount Sinai Health. Fox, ricercatore esperto, ha eseguito autopsie su 67 pazienti affetti da COVID-19. Clare Bryce, che lavora nello stesso team, ha studiato 25 cuori a questo scopo. I due hanno pubblicato online un articolo preprint, affermando di aver osservato alcune lesioni infiammatorie "molto lievi" sulla superficie del cuore, che però non assomigliavano affatto a miocardite. [5]

Lapchiewicz vide un gran numero di megacariociti nei sette cuori da lei sezionati. I megacariociti dovrebbero essere presenti nel midollo osseo e in piccole quantità, ma ora sono sparsi in tutto il cuore, cosa che l'ha profondamente sconvolta.

"Se esamini il cuore di un paziente affetto da COVID-19, potresti non vedere ciò che ti aspetti (miocardite)", afferma van der Heide, che ha in corso di revisione un articolo più approfondito. Molti dei corpi da lui sezionati sono morti per arresto cardiaco, ma le autopsie hanno dimostrato che la maggior parte dei danni era nei polmoni, non nel cuore.

Cervello: il virus della rete neurale danneggia i nervi cerebrali? In passato, i pazienti affetti da COVID-19 hanno segnalato perdita dell'olfatto o del gusto, alterazioni dello stato mentale e persino vari disturbi neurologici come epilessia e confusione mentale. Ad aprile di quest'anno, un primo rapporto pubblicato sulla rivista Neurology, Neurosurgery and Psychiatry menzionava sintomi correlati all'infezione intracranica nei pazienti affetti da COVID-19, come mal di testa, convulsioni e perdita di coscienza. [6] A giugno, i ricercatori francesi hanno riferito che l’84% dei pazienti in terapia intensiva ha avuto problemi neurologici e un terzo dei pazienti è stato dimesso dall’ospedale in cattive condizioni mentali. Nello stesso mese, i ricercatori britannici hanno scoperto che 57 dei 125 pazienti confermati avevano subito ictus a causa di coaguli di sangue nel cervello e 39 presentavano alterazioni dello stato mentale (vale a dire varie disfunzioni cerebrali, che vanno dalla confusione nei casi lievi al coma nei casi gravi). [7]

Di fronte ai dati di cui sopra e agli strani resoconti, Isaac Solomon, un neuropatologo del Brigham and Women's Hospital di Boston, ha deciso di indagare sistematicamente in quali aree del cervello potrebbe nascondersi il virus. Ha sezionato i corpi di 18 pazienti COVID-19 che erano morti uno dopo l'altro e ha ricavato fette di aree cerebrali chiave: la corteccia cerebrale, il talamo (che regola l'input sensoriale), i gangli della base (responsabili del controllo motorio), ecc. Ogni fetta è stata divisa in una griglia tridimensionale e 10 sezioni trasversali sono state attentamente analizzate.

I risultati lo sorpresero. I frammenti del virus erano presenti solo in alcune aree e non era chiaro se i virus fossero morti o ancora attivi al momento del decesso del paziente. Inoltre, solo un piccolo numero di aree presentava infiammazione, mentre il danno diffuso era causato dalla mancanza di ossigeno al cervello. La mancanza di ossigeno nel cervello provoca la morte delle cellule nervose e, dopo la loro morte, non verranno più prodotte nuove cellule nervose. Sebbene il cervello umano abbia alcune funzioni compensatorie, quando l'entità dell'ipossia è troppo ampia, diverse funzioni cerebrali iniziano comunque a degenerare. Ciò vale sia per i pazienti che rimangono a lungo in terapia intensiva, sia per quelli che muoiono improvvisamente.

Ma la buona notizia è che, secondo Solomon, se il virus non penetra nel cervello in grandi quantità, ciò favorirà lo sviluppo di farmaci e questa scoperta sottolinea la necessità di somministrare tempestivamente ai pazienti integratori di ossigeno per prevenire danni cerebrali irreversibili. Il suo studio è stato pubblicato il 12 giugno sul New England Journal of Medicine. [8]

Anche l'autopsia del tessuto cerebrale eseguita dal team del Mount Sinai ha confermato la dichiarazione di Solomon. Non hanno trovato un gran numero di virus o lesioni infiammatorie nel cervello. Ma notarono qualcosa di simile a ciò che aveva visto Lapczywicz: microscopici coaguli di sangue erano diffusi in tutto il cervello. "In alcuni pazienti erano presenti coaguli multipli nei vasi sanguigni in due o tre aree diverse del cervello", ha aggiunto Fox.

Questa battaglia silenziosa contro il virus ha indotto gli scienziati a non rilassarsi affatto. Sebbene le più recenti scoperte anatomiche siano ancora poche, non è ancora chiaro se possano essere trasformate in idee terapeutiche pratiche. Tuttavia, le autopsie più accurate possono aiutare gli scienziati a ricostruire l'insorgenza naturale delle malattie, e le nuove informazioni fornite dalle autopsie apriranno probabilmente nuove strade all'esplorazione dei virus.

Jeffrey Berger, cardiologo della New York University, ha affermato, dopo aver appreso delle conclusioni di Lapczywicz, che le autopsie suggeriscono che i farmaci antipiastrinici potrebbero essere efficaci nel trattamento del COVID-19, oltre agli anticoagulanti. "Sappiamo ancora molto poco sul nuovo coronavirus, ma ogni pezzo di ricerca è un piccolo pezzo del puzzle che ci aiuterà a completare questo enorme puzzle del virus. Inoltre, se riusciamo a impedire che si verifichino gravi complicazioni, possiamo salvare più vite e in definitiva cambiare il corso dell'epidemia".

Riferimenti

[1] https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30243-5/fulltext

[2] https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30178-4/fulltext

[3] https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30178-4/fulltext

[4] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845

[5] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845

https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763524

[6]https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845

[7] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763524

[8]https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.18.20099960v1

Compilato da: https://www.washingtonpost.com/health/2020/07/01/coronavirus-autopsies-findings/