Questo farmaco ipoglicemico ha una straordinaria tecnologia orale! Le persone che stanno perdendo peso possono mangiarlo?

Negli ultimi anni, le persone che cercano di perdere peso potrebbero aver sentito parlare del nome "semaglutide". Grazie ai suoi due principali vantaggi, ovvero la necessità di un'iniezione una volta a settimana e la rapida perdita di peso, è diventato rapidamente un prodotto fenomenale in tutto il campo medico. Anche Musk l'ha promosso. Alcuni internauti hanno chiesto a Musk su Twitter qual è il suo segreto per perdere peso. Musk ha risposto: il digiuno e Wegovy (iniezione di semaglutide indicata per la perdita di peso), che mi hanno aiutato a perdere 18 chilogrammi in un mese.

A causa della sua ottima reputazione per la perdita di peso, tutti hanno trascurato il fatto che in realtà si tratta di un farmaco che abbassa la glicemia e non di un farmaco per perdere peso. Almeno per ora in Cina, il semaglutide è approvato solo per il diabete di tipo 2 e non è ancora stato approvato per la perdita di peso.

In quanto farmaco ipoglicemizzante, il semaglutide presenta numerosi vantaggi. Oltre ad abbassare la glicemia, ha anche effetti protettivi cardiovascolari, può ridurre il rischio di malattie cardiovascolari, diminuire il tasso di mortalità per malattie cardiovascolari e ha un chiaro effetto dimagrante.

Di recente, la semaglutide ha ricevuto un'altra notizia sensazionale. Nel gennaio 2024, le compresse di Semaglutide di Novo Nordisk (nome commerciale: Novoxin) hanno ottenuto l'approvazione per la commercializzazione da parte della National Medical Products Administration per il trattamento del diabete di tipo 2. Ciò significa che in futuro i pazienti diabetici del mio Paese potranno assumere semaglutide per via orale!

Il “farmaco miracoloso” semaglutide è stato assunto con successo per via orale. Qual è il significato storico dietro tutto ciò? Rispetto alle iniezioni, quali sono l'efficacia e la sicurezza del semaglutide orale? I pazienti del nostro Paese possono permetterselo? Può essere utilizzato per perdere peso? Questo numero di "La salute degli occhi è reale" svelerà il segreto!

1. La somministrazione di Semaglutide è passata dalla somministrazione iniettiva a quella orale. Quanto è straordinaria questa tecnologia?

La semaglutide è sempre stata somministrata tramite iniezione. Il suo aspetto è simile a quello di una penna. Prima dell'uso, è necessario installare l'ago, completare lo scarico, regolare la scala di dosaggio, disinfettare il sito di iniezione e quindi iniettare. Molti principianti, durante il processo di iniezione, si preparano innanzitutto mentalmente. "L'iniezione viene fatta con trepidazione e si avverte un po' di dolore", ha scritto sui social media un diabetico che ha provato l'iniezione per la prima volta.

Il metodo di iniezione del semaglutide richiede determinate competenze operative, causerà traumi nella somministrazione del farmaco e richiederà la catena del freddo durante tutto il processo, il che influirà sulla compliance del paziente. Per questo motivo, i ricercatori sperano di trovare un metodo più pratico per somministrare il farmaco, come ad esempio la somministrazione orale.

Tuttavia, tra l'ideale e la realtà c'è sempre un enorme divario. La semaglutide appartiene alla classe di farmaci GLP-1RA e la somministrazione orale è sempre stata un problema difficile nello sviluppo di formulazioni farmacologiche. Il motivo è che, come l'insulina, la semaglutide è una sostanza polipeptidica. Se assunto per via orale, verrà distrutto dall'acido gastrico e dalle proteasi nel tratto digerente prima di essere assorbito dal tratto gastrointestinale.

Nel 2019, la FDA statunitense ha approvato la commercializzazione delle compresse di semaglutide, il che significa che è stato approvato il primo farmaco orale GLP-1RA al mondo, un'importanza fondamentale. Dovresti sapere che da quando è stata scoperta l'insulina nel 1921, non è stato ancora prodotto alcun prodotto insulinico orale al mondo.

Gli scienziati della Novo Nordisk hanno utilizzato in modo innovativo il "potenziatore dell'assorbimento SNAC" per aumentare di circa 100 volte la biodisponibilità delle molecole orali di semaglutide.

Il nome completo dello SNAC è (N-[(2-idrossibenzoil)ammino])caprilato di sodio), che è un potenziatore della permeabilità intestinale in grado di aderire alla mucosa gastrica insieme ai polipeptidi, favorendo così l'assorbimento della mucosa gastrica. Una volta che la compressa penetra con successo nello stomaco e si disintegra, SNAC aumenta il pH locale nello stomaco tramite azione tampone, neutralizza l'acidità dell'acido gastrico locale e riduce la degradazione della semaglutide da parte della pepsina. Successivamente, la SNAC si lega alla membrana lipidica delle cellule gastriche, favorendo il rapido assorbimento della semaglutide attraverso la membrana cellulare nel sangue. In parole povere, il farmaco viene assorbito prima che abbia il tempo di essere scomposto.

Zhou Yebin, un professionista dell'industria farmaceutica e dottore di ricerca in genetica presso l'Università dell'Alabama, una volta scrisse che questa è una cosa che "sembra semplice, ma in realtà è davvero incredibile". La cosa più importante è che questa tecnologia innovativa getta le basi per tutti i futuri farmaci peptidici. Si può prevedere che in futuro verranno lanciati sul mercato diversi tipi di insulina orale.

2. Esiste qualche differenza in termini di efficacia e sicurezza tra le compresse e le iniezioni di semaglutide?

Poiché si tratta del primo farmaco orale GLP-1RA al mondo immesso sul mercato, l'effetto delle compresse di semaglutide sarà inferiore a quello del liquido iniettato?

A questo proposito, la serie di studi clinici PIONEER di Novo Nordisk ha fornito risultati: il semaglutide orale non solo mantiene l'efficacia e la sicurezza delle iniezioni, ma elimina anche i problemi di compliance associati alle iniezioni.

In termini di efficacia, le curve dose-risposta delle due forme di dosaggio di semaglutide sono sostanzialmente le stesse. Entrambe le preparazioni possono ridurre significativamente i livelli di HbA1c e aumentare significativamente il tasso di compliance dell'HbA1c fino all'80%. In termini di sicurezza, le reazioni avverse più comuni per entrambi i preparati sono state reazioni gastrointestinali, in particolare nausea da lieve a moderata, che è gradualmente diminuita nel tempo. L'incidenza di eventi avversi gravi è stata simile a quella del gruppo di controllo.

In altre parole, in termini di efficacia clinica e sicurezza, le due forme di dosaggio di semaglutide sono "ugualmente abbinate" e possono entrambe ottenere un abbassamento efficace e sicuro della glicemia.

Attualmente, la differenza più significativa tra le due forme di dosaggio è la frequenza d'uso. L'iniezione viene somministrata una volta alla settimana, mentre le compresse vengono assunte tutti i giorni. Inoltre, le compresse orali non necessitano di conservazione a freddo né di trasporto, il che le rende più comode da assumere per i pazienti.

3. Il prezzo è caro? È accessibile al grande pubblico?

Il grado di accettazione delle compresse di semaglutide da parte del pubblico dipende anche da un fattore chiave: il prezzo.

Diamo prima un'occhiata al prezzo dell'iniezione di semaglutide. Attualmente, in Cina sono disponibili due specifiche principali per l'iniezione di semaglutide, da 1,5 ml o da 3 ml, entrambe con 1,34 mg/ml. Sulla piattaforma e-commerce, il prezzo di 1,5 ml è di circa 700 yuan, mentre quello di 3 ml è di circa 850 yuan. Il prezzo del semaglutide (3 ml) negli ospedali pubblici è ancora più basso: circa 716 yuan a fiala.

Il dosaggio dell'iniezione di semaglutide è di 0,25 mg~1 mg ogni volta, una volta alla settimana, mentre il dosaggio mensile è di circa 1-4 mg. Se si acquistano 3 ml di iniezione di semaglutide, il prezzo mensile è di circa 180-850 RMB. Inoltre, le forme farmaceutiche iniettabili sono state incluse nell'assicurazione medica di Classe B e i costi possono essere rimborsati dal 50% all'80%. Se l'assicurazione sanitaria riuscisse a coprire i costi, il costo mensile del semaglutide ammonterebbe a circa 53,7-214 yuan, il che ridurrebbe l'onere per i pazienti.

Al momento, il prezzo delle compresse di semaglutide in Cina non è stato annunciato. A seconda dei paesi in cui il farmaco è stato lanciato sul mercato, i prezzi più elevati si registrano in Europa e negli Stati Uniti. Il prezzo delle compresse di semaglutide (30 compresse) di diversi dosaggi (3 mg/7 mg/14 mg) è di 935,77 dollari USA, ovvero circa 223,9 RMB a compressa. Il prezzo più basso si trova in Giappone, dove i prezzi sono basati sul dosaggio: il dosaggio più basso da 3 mg costa 6,8 yuan a compressa, mentre quello più alto da 14 mg costa 23,7 yuan a compressa.

Se i prezzi del mio Paese vengono calcolati in base al prezzo delle compresse giapponesi di semaglutide, il prezzo mensile per gli utenti è di circa 200-700 yuan, che è fondamentalmente lo stesso del prezzo delle iniezioni nazionali.

Sono molti i fattori che determinano il prezzo delle compresse di semaglutide quando vengono immesse sul mercato cinese. Gli esperti del settore hanno affermato che il prezzo iniziale delle compresse orali potrebbe essere elevato e non è ancora chiaro se possano essere incluse nell'assicurazione sanitaria.

Se riuscisse davvero a immetterlo sul mercato a un prezzo più basso, senza dubbio sarebbe un vantaggio per molti pazienti diabetici.

4. Le compresse di semaglutide appena lanciate possono essere utilizzate per perdere peso?

Dopo che le compresse di semaglutide saranno lanciate sul mercato, credo che molte persone che vogliono perdere peso punteranno su questo "farmaco ipoglicemizzante orale". Anche in Cina, molte persone hanno acquistato le compresse di semaglutide tramite agenti di vendita. Su un'app di social media, un utente ha condiviso la sua esperienza con l'assunzione della versione giapponese di semaglutide, acquistata tramite un agente di acquisto. Ha detto: "Ho perso peso, ma gli effetti collaterali sono stati gravi". "Avevo nausea, vomito e diarrea. Ho perso 3 chili in una settimana."

(Sui social media, gli utenti hanno parlato della loro esperienza con l'assunzione orale di semaglutide per perdere peso)

È necessario sottolineare che, attualmente, l'indicazione per la perdita di peso delle compresse di semaglutide è ancora nella fase clinica III e non è stata ancora approvata per la perdita di peso in nessun paese o regione. Le compresse orali di semaglutide approvate questa volta nel mio Paese non includono la perdita di peso come indicazione.

Anche per l'iniezione di semaglutide, indicata per la perdita di peso, la FDA statunitense ne ha severamente limitato l'indicazione per la perdita di peso: è adatta agli adulti con un indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/㎡; e per gli adulti sovrappeso affetti da almeno una malattia correlata al peso (come ipertensione, diabete di tipo 2, colesterolo alto) con un BMI ≥ 27 kg/m3. L'uso off-label non solo non porterà alcun beneficio, ma ti esporrà a dei rischi. Non usarlo alla cieca.

Sulla base dei vari casi di abuso e di uso off-label dell'iniezione di semaglutide nel campo della perdita di peso, si può dedurre che si verificherà anche un uso caotico dopo il lancio sul mercato delle compresse di semaglutide. Dietro questo caos si celano la ricerca del profitto e la ricerca della bellezza. Tuttavia, solo un uso ragionevole può far sì che i nuovi farmaci esprimano i loro maggiori vantaggi e consentano a ogni paziente di trarne realmente beneficio.

【Riferimenti】

【1】Knudsen LB, Lau J. La scoperta e lo sviluppo di liraglutide e semaglutide. Front Endocrinol (Losanna). 12 aprile 2019;10:155. doi: 10.3389/fendo.2019.00155.

【2】Kalra S, Sahay R. Una revisione su Semaglutide: un agonista orale del recettore del peptide 1 simile al glucagone nella gestione del diabete mellito di tipo 2. Diabete lì. Settembre 2020;11(9):1965-1982. doi:10.1007/s13300-020-00894-y.

【3】Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Semaglutide una volta alla settimana negli adulti sovrappeso o obesi. N Engl J Med.Mar 18 2021;384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183

【4】Aroda, VR, et al. PIONEER 1: Studio clinico randomizzato sull'efficacia e la sicurezza della monoterapia orale con semaglutide in confronto al placebo in pazienti con diabete di tipo 2. Diabetes Care, 2019. 42(9): p. Italiano:

【5】Rodbard, HW, et al. Semaglutide orale contro empagliflozin nei pazienti con diabete di tipo 2 non controllato con metformina: studio PIONEER 2. Cura del diabete, 2019. 42(12): p. Italiano:

【6】Rosenstock, J., et al. Effetto di Semaglutide orale aggiuntivo rispetto a Sitagliptin sull'emoglobina glicata in adulti con diabete di tipo 2 non controllato con metformina da sola o con sulfonilurea: studio clinico randomizzato PIONEER 3. Rivista di Scienze della Formazione, 2019. 321(15): p. Italiano:

【7】Pratley, R., et al. Semaglutide orale contro liraglutide sottocutaneo e placebo nel diabete di tipo 2 (PIONEER 4): studio randomizzato, in doppio cieco, di fase 3a. Lancet, 2019. 394(10192): p. 39-50.

【8】Mosenzon, O., et al. Efficacia e sicurezza del semaglutide orale nei pazienti con diabete di tipo 2 e compromissione renale moderata (PIONEER 5): uno studio di fase 3a randomizzato, controllato con placebo. Lancet Diabetes Endocrinol, 2019. 7(7): p. 515-527.

【9】Husain, M., et al. Semaglutide orale e risultati cardiovascolari nei pazienti con diabete di tipo 2. Italiano: N Engl J Med, 2019.381(9): p. 841-851.

【10】Pieber, TR, et al. Efficacia e sicurezza del semaglutide orale con aggiustamento flessibile della dose rispetto al sitagliptin nel diabete di tipo 2 (PIONEER 7): studio multicentrico, in aperto, randomizzato, di fase 3 atriale. Lancet Diabetes Endocrinol, 2019. 7(7): p. 528-539.

【11】Zinman, B., et al. Efficacia, sicurezza e tollerabilità del semaglutide orale rispetto al placebo aggiunto all'insulina con o senza metformina in pazienti con diabete di tipo 2: studio PIONEER 8. Diabetes Care, 2019. 42(12): p. Italiano:

【12】La versione orale del semaglutide è stata lanciata in Cina per il trattamento del diabete, con un'innovazione nella formulazione che consente la somministrazione orale https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_26193699

【13】Le compresse di semaglutide sono state approvate in Cina, con il prezzo più alto in Europa e negli Stati Uniti e il più basso in Giappone
https://baijiahao.baidu.com/s?id=1789324905569158402&wfr=spider&for=pc