Felice, felice, come posso averti?

La depressione è un problema di salute pubblica globale che influisce sulla qualità della vita e sulla salute di milioni di persone.

Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la depressione è una delle principali cause di disabilità a livello globale e colpisce oltre 264 milioni di persone in tutto il mondo. Questa cifra evidenzia la prevalenza e la gravità della depressione come grave condizione di salute mentale.

Come dovrebbero gli esseri umani costruire un muro di difesa contro la depressione?

Depressione (Fonte foto: veer photo gallery)

Parte 1

La depressione è più di un semplice cattivo umore

La depressione, la cui principale caratteristica clinica è un umore basso, significativo e persistente, è il tipo principale di disturbo dell'umore. I sintomi principali includono tristezza persistente, perdita di interesse o piacere, diminuzione di energia, disturbi del sonno, cambiamenti nell'appetito, diminuzione dell'autostima, difficoltà di concentrazione e pensieri o comportamenti suicidi.

Molto più di un semplice cattivo umore: la depressione è una malattia che richiede cure.

L'impatto della depressione sugli individui è profondo e si estende oltre l'ambito della salute mentale. È stato inoltre associato a diversi problemi di salute fisica, come malattie cardiache e diabete. Inoltre, la depressione ha notevoli ripercussioni sociali ed economiche, tra cui una ridotta capacità lavorativa, un aumento delle richieste di risorse sanitarie e l'onere economico associato alla malattia.

Per eliminare questi effetti negativi, gli scienziati stanno costantemente studiando nuovi metodi per curare la depressione.

Parte 2

Le "malattie cardiache" hanno bisogno di "medicine per il cuore"

Le cause della depressione sono multifattoriali e comprendono interazioni tra genetica, cambiamenti biochimici, fattori ambientali e fattori psicosociali. Data la particolarità della malattia mentale, i trattamenti per la depressione sono piuttosto vari e solitamente prevedono farmaci, psicoterapia o una combinazione di entrambi.

Trattamento della depressione (Fonte immagine: veer gallery)

Gli antidepressivi rappresentano il metodo di trattamento più comune e comprendono vari tipi di farmaci, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), gli inibitori della ricaptazione della serotonina-noradrenalina (SNRI), gli antidepressivi triciclici, gli inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO), ecc. Questi farmaci alleviano i sintomi della depressione regolando i livelli di specifiche sostanze chimiche nel cervello. Spesso occorrono diverse settimane prima che i farmaci inizino a fare effetto e potrebbe essere necessario modificare la dose o cambiare farmaco per trovare il trattamento più efficace.

Nel 2019, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato il lancio del primo antidepressivo ad azione rapida, la S-ketamina (Spravato). Dal punto di vista clinico, una singola dose del farmaco può produrre effetti antidepressivi entro 1-4 ore. Rispetto agli antidepressivi tradizionali, la ketamina agisce rapidamente e può migliorare significativamente i sintomi depressivi dei pazienti nel giro di poche ore. Una sola dose di subanestetico può avere effetto sui sintomi depressivi per un massimo di due settimane.

Struttura molecolare della ketamina (Fonte immagine: wikimedia)

Il rapido sviluppo di farmaci antidepressivi è fondamentale per migliorare la qualità della vita dei pazienti affetti da depressione. Per i pazienti affetti da depressione grave, in particolare quelli a rischio suicidio, i trattamenti ad azione rapida possono fornire un aiuto tempestivo e ridurre la sofferenza e il rischio di suicidio. Inoltre, l'avvento dei farmaci antidepressivi ad azione rapida potrebbe cambiare l'attuale paradigma terapeutico e offrire ai pazienti più scelta e speranza.

Ma il farmaco non è privo di inconvenienti. Nel 2019 la FDA ha affermato che la S-ketamina può compromettere l'attenzione, il giudizio, il pensiero, la velocità di reazione e le capacità motorie. Negli studi clinici, gli effetti collaterali più comuni nei pazienti includevano schizofrenia, nausea e aumento della pressione sanguigna.

In un documento di avvertenza pubblicato nel febbraio 2022, la FDA ha affermato che, a causa dei potenziali rischi associati a molteplici farmaci, la S-ketamina è rigorosamente controllata in termini di distribuzione e somministrazione. Ad esempio, i pazienti devono assumere il farmaco in una struttura medica ufficialmente certificata, e la struttura medica deve monitorare il paziente per almeno due ore dopo la somministrazione del farmaco, finché il paziente non se ne va in sicurezza.

L'uso della ketamina per curare la depressione rappresenta un importante progresso nel campo dello sviluppo di farmaci per i disturbi psichiatrici, ma evidenzia anche l'urgente necessità clinica di antidepressivi ad azione rapida e la triste situazione dello sviluppo di tali farmaci.

Esiste un farmaco migliore della ketamina?

Parte 3

Nuovi farmaci per curare la depressione

Il team del professor Hu Hailan dell'Università di Zhejiang ha scoperto che il bersaglio dell'effetto antidepressivo della ketamina è il recettore del glutammato nel nucleo abenulare laterale del cervello. Studi hanno dimostrato che l'aumento anomalo dell'eccitabilità e le scariche raggruppate del nucleo abenulare laterale dei topi in stato depressivo sono correlati all'aumento dell'afflusso di ioni calcio mediato dai recettori del glutammato. Inoltre, questa maggiore eccitabilità è correlata a uno squilibrio nell'omeostasi ionica, in particolare all'aumentata attività del canale del potassio 4.1 (Kir4.1) sulle cellule, che porta a un aumento della differenza nelle concentrazioni di ioni potassio all'interno e all'esterno delle cellule neuronali, innescando l'apertura dei recettori del glutammato e, in ultima analisi, portando alla perdita del piacere e all'insorgenza di sintomi depressivi.

Sulla base di ciò, nel febbraio 2024 i ricercatori dello Shanghai Institute of Materia Medica dell'Accademia cinese delle scienze hanno scoperto che il blocco del canale del potassio Kir4.1 può produrre una rapida risposta antidepressiva, il che rappresenta un'importante svolta nel trattamento della depressione. Questo studio non solo dimostra un meccanismo terapeutico diverso dagli antidepressivi tradizionali, ma fornisce anche un possibile nuovo metodo di trattamento, che potrebbe rappresentare un raggio di speranza per i pazienti che non rispondono bene ai trattamenti esistenti.

La piccola molecola Lys05 mostra una rapida attività antidepressiva inibendo il canale del potassio Kir4.1

(Fonte dell'immagine: Riferimento [3])

La scoperta del canale del potassio Kir4.1 apre una nuova direzione al trattamento della depressione. Bloccando questo canale, il fenotipo depressivo nei modelli animali può essere significativamente invertito in un breve periodo di tempo, un effetto paragonabile alla S-ketamina ma con un profilo di sicurezza potenzialmente migliore.

Ciò significa che i futuri trattamenti per la depressione potrebbero non solo alleviare i sintomi più rapidamente, ma anche avere meno potenziali effetti collaterali e problemi di dipendenza.

Naturalmente, sebbene la scoperta del canale del potassio Kir4.1 rappresenti un progresso entusiasmante, sono necessarie ulteriori ricerche e sperimentazioni cliniche prima che questo trattamento possa essere utilizzato sugli esseri umani. Ciò include la valutazione della sua sicurezza ed efficacia negli esseri umani e la determinazione della somministrazione e del dosaggio ottimali. I ricercatori devono anche verificare se questo approccio terapeutico funziona per le persone affette da tutti i tipi di depressione e come potrebbe essere combinato con i trattamenti esistenti.

In conclusione, la scoperta del canale del potassio Kir4.1 ha aperto nuove strade al trattamento della depressione e ha portato nuova speranza ai pazienti che ancora hanno difficoltà con i trattamenti tradizionali. Con l'approfondimento della ricerca futura, abbiamo motivo di aspettarci che un numero maggiore di pazienti affetti da depressione riuscirà a trovare trattamenti adatti a loro e a ritrovare la felicità.

Riferimenti:

1.Yang, Y., Cui, Y., Sang, K. et al. La ketamina blocca la rottura dell'abenula laterale, alleviando rapidamente la depressione. Natura 554, 317–322 (2018).

2. Cui, Y., Yang, Y., Ni, Z. et al. Il gene astrogliale Kir4.1 nell'abenula laterale innesca scariche neuronali nella depressione. Natura 554, 323–327 (2018).

3. Zhou, X., Zhao, C., Xu, H. et al. L'inibizione farmacologica di Kir4.1 provoca risposte antidepressive a rapida insorgenza. Biochimica Nazionale (2024). doi: 10.1038/s41589-024-01555-y.

Autore: Zhan Li (Istituto di Materia Medica di Shanghai, Accademia Cinese delle Scienze)

Produttore: China Science Expo

Questo articolo rappresenta solo il punto di vista dell'autore e non rappresenta la posizione di China Science Expo