Un grande passo avanti per un nuovo farmaco contro la depressione post-partum! Cosa c’è di “nuovo” esattamente?

Dopo l'immissione sul mercato del nuovo farmaco, è prevedibile che un numero maggiore di madri verrà sottoposto a screening e cure per la depressione post-partum, individuando così un maggior numero di pazienti che necessitano di cure. È probabile che in futuro il produttore faccia domanda per indicazioni più ampie.

Scritto da Li Changqing (dottore in medicina, medico esercente negli Stati Uniti)

Il 4 agosto, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato un nuovo farmaco per la depressione post-partum chiamato Zuranolone, venduto con il nome commerciale Zurzuvae. Questo è un medicinale orale.

Prima di questo, sul mercato erano già presenti molti farmaci contro la depressione post-partum, come i più usati sertralina, fluoxetina, venlafaxina, ecc. Il motivo per cui questo nuovo farmaco è stato approvato dalla FDA è senza dubbio perché presenta nuovi vantaggi. Quindi, cosa c'è di nuovo esattamente? Quali sono i suoi vantaggi rispetto ad altri farmaci antidepressivi?

La depressione post-partum è un disturbo mentale e psicologico comune durante la gravidanza e il parto. Attualmente si ritiene che ciò sia dovuto principalmente ai drastici cambiamenti nei livelli di estrogeni e progesterone nell'organismo dopo il parto, ma non si sa ancora perché alcune donne siano più sensibili a questo fenomeno. Inoltre, i cambiamenti fisici durante la gravidanza, lo stress sociale, i fattori genetici e i problemi di salute del bambino possono causare o aggravare la depressione post-partum. Si stima che una donna su 5-10 possa essere affetta da depressione post-partum.

Questo disturbo mentale può avere effetti di varia entità sulla madre, sul bambino e sull'intera famiglia; sono frequenti i casi di donne morte per depressione post-partum. A giugno di quest'anno, una donna del Massachusetts si è suicidata nove giorni dopo aver dato alla luce due gemelli, suscitando preoccupazione nell'opinione pubblica circa la salute mentale delle madri. Casi simili sono stati segnalati di tanto in tanto anche in Cina. Ad esempio, nel maggio 2020, una rimpatriata con un dottorato di ricerca si è suicidata gettandosi da un edificio cinque mesi dopo aver partorito.

Come per qualsiasi malattia mentale, la diagnosi precoce e l'intervento nella depressione post-partum sono molto importanti per la guarigione. Un trattamento precoce può non solo ridurre le conseguenze gravi, tra cui il suicidio, ma anche aiutare a impedire che la depressione post-partum si trasformi in depressione cronica a lungo termine. Non c'è dubbio che aiutare le madri a raggiungere una buona salute mentale sia di grande beneficio anche per la crescita e lo sviluppo dei loro bambini.

La maggior parte dei farmaci antidepressivi post-partum esistenti agiscono sui neurotrasmettitori presenti nell'organismo e correlati alla depressione. Ad esempio, la sertralina e la fluoxetina sono inibitori della ricaptazione della serotonina, mentre la venlafaxina è un inibitore della ricaptazione della serotonina-noradrenalina. Studi hanno dimostrato che i cambiamenti di umore nei pazienti affetti da depressione sono principalmente correlati a neurotrasmettitori come la serotonina e che i pazienti presentano una secrezione di serotonina insufficiente o di breve durata. Questi farmaci agiscono prendendo di mira le proiezioni dei neuroni, consentendo alla serotonina di agire più a lungo.

In generale, i farmaci attualmente disponibili sul mercato hanno un effetto lento e molti impiegano da una a due settimane, o anche di più, per fare effetto. Anche la durata del trattamento (ciclo di trattamento) è relativamente lunga e la maggior parte dei pazienti deve assumerlo ininterrottamente per diversi mesi. Inoltre, poiché i recettori della serotonina sono ampiamente distribuiti e agiscono anche sugli apparati digerente, cardiovascolare e riproduttivo, alcuni pazienti potrebbero manifestare sintomi gastrointestinali dopo l'assunzione del medicinale, come nausea e diarrea; seguito da sintomi cardiaci come palpitazioni; e ci sono anche disfunzioni sessuali, ecc.

Tali carenze possono facilmente compromettere l'aderenza alla terapia farmacologica nelle pazienti affette da depressione post-partum. Alcuni pazienti rifiutano di assumere farmaci perché ritengono che ci vorrà molto tempo e che non ci saranno effetti a breve termine.

A differenza di numerosi farmaci antidepressivi post-partum già presenti sul mercato, i componenti farmacologici dello Zuranolone sono modificatori neurosteroidi che possono aiutare a regolare i recettori GABA-A e ad aumentare gli effetti della neurotrasmissione inibitoria. Anche i farmaci sedativi comunemente usati, come il diazepam, producono effetti sedativi e ansiolitici agendo sui recettori GABA-A. Tuttavia, i tranquillanti non vengono solitamente utilizzati come antidepressivi perché non agiscono sul sistema nervoso centrale (serotonina) e sussiste il rischio di dipendenza. Ma perché lo Zuranolone, che agisce anch'esso sui recettori GABA-A e non ha nulla a che fare con il percorso della serotonina, è un antidepressivo? Al momento non è noto.

Poiché il sito d'azione è correlato alla sedazione, uno degli effetti collaterali più comuni di questo farmaco è la sonnolenza. Deve essere assunto prima di coricarsi e non è possibile guidare o svolgere lavori pericolosi nelle 9 ore successive all'assunzione. L'azienda che ha sviluppato questo farmaco aveva precedentemente sviluppato un preparato endovenoso simile, ma tale preparato richiedeva un'infusione endovenosa continua per 60 ore in ospedale e costava fino a 34.000 dollari, il che ovviamente non era adatto alla maggior parte delle madri. Il passaggio alle compresse monogiornaliere offre grande praticità ai pazienti ed è anche un motivo importante per cui il nuovo farmaco è stato approvato dalla FDA.

Il motivo più importante per cui è stato approvato questo nuovo farmaco per la depressione post-partum è probabilmente il suo notevole vantaggio: agisce rapidamente e il ciclo di trattamento è breve.

La FDA ha approvato il nuovo farmaco principalmente sulla base di due studi clinici randomizzati. Ai partecipanti è stato assegnato in modo casuale l'assunzione del farmaco e del placebo per un totale di 14 giorni. Il metodo di valutazione ha utilizzato una scala per la depressione chiamata HAMD-17, composta da un totale di 17 domande sui sintomi della depressione. Verrà assegnato un punteggio in base alla gravità dei sintomi, tra cui senso di colpa, pensieri suicidi, disturbi del sonno, energia, interesse, ecc. I soggetti sono stati valutati prima di assumere il farmaco, il primo giorno dopo aver terminato l'assunzione e quattro settimane dopo.

Studi clinici hanno dimostrato che i pazienti che assumono il farmaco riscontrano un significativo miglioramento dei sintomi a partire dal terzo giorno di trattamento e che il miglioramento dura almeno 4 settimane dopo la sospensione del farmaco. Le caratteristiche di rapida insorgenza dell'effetto e l'assenza della necessità di una terapia farmacologica a lungo termine lo rendono più adattabile alla depressione in un periodo specifico, come la depressione post-partum.

Dopo che questo nuovo farmaco sarà lanciato sul mercato, con l'aiuto della diffusione delle notizie, ci si può aspettare che più madri saranno disposte a sottoporsi a screening e cure per la depressione post-partum e che più ostetrici e medici di famiglia eseguiranno consapevolmente screening per la depressione post-partum, individuando così più pazienti che necessitano di cure. Tuttavia, possiamo supporre che l'obiettivo del produttore non sarà limitato alla depressione post-partum, ed è probabile che questa sarà l'opportunità per applicarlo gradualmente a una gamma più ampia di indicazioni.

In genere si ritiene che la depressione sia una malattia mentale cronica. Infatti, la diagnosi di depressione non richiede un processo cronico. È possibile formulare una diagnosi se i sintomi sono coerenti con il punteggio della depressione per più di due settimane. Le condizioni dei diversi pazienti affetti da depressione variano notevolmente. Molti pazienti manifestano sintomi sporadici, come episodi intermittenti di sintomi depressivi o la comparsa intermittente di sintomi depressivi gravi sulla base di una depressione lieve, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, pensieri suicidi.

La maggior parte degli antidepressivi più comunemente usati devono essere assunti per diversi mesi o addirittura anni, il che ovviamente non è "amichevole" per i pazienti affetti da depressione intermittente. Farmaci come lo Zuranolone, che possono essere utilizzati a breve termine e la cui efficacia può durare diverse settimane, sembrano essere più adatti come prodotti alternativi per il trattamento di questi pazienti affetti da depressione.

Il prezzo di vendita dello Zuranolone è ancora sconosciuto. Secondo la convenzione, vari programmi di assicurazione medica lo includeranno gradualmente nella copertura assicurativa medica dopo l'approvazione della FDA. Naturalmente il farmaco deve essere utilizzato sotto la supervisione di medici e farmacisti.

Alcuni medici hanno anche avvertito che il farmaco potrebbe non essere adatto a tutte le pazienti con depressione post-partum: per le pazienti con depressione da lieve a moderata, i trattamenti comportamentali e psicologici sono più sicuri e duraturi; Nei pazienti affetti da depressione ricorrente e in quelli con una storia di gravi sintomi depressivi (come tendenze suicide), alcuni esperti sconsigliano l'uso di questo nuovo farmaco, temendo che gli effetti dell'uso a breve termine possano non essere mantenuti a lungo termine.

In ogni caso, il successo di questo nuovo farmaco per la depressione post-partum non risiede solo nel principio attivo, ma anche nella sua formulazione e nella comprensione delle indicazioni cliniche.

Link di riferimento

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-treatment-postpartum-depression

https://www.psychiatrist.com/news/mom-of-twins-postpartum-suicide-highlights-urgent-need-for-reproductive-psychiatry/

Questo articolo è supportato dal Science Popularization China Starry Sky Project

Prodotto da: Associazione cinese per la scienza e la tecnologia Dipartimento di divulgazione scientifica

Produttore: China Science and Technology Press Co., Ltd., Pechino Zhongke Xinghe Culture Media Co., Ltd.

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