Nuova scoperta | La flora intestinale influisce sull'obesità!

L'obesità è un problema di salute pubblica globale. Gli studi prevedono che entro il 2030 il numero di persone obese nel mondo raggiungerà 1,12 miliardi. L'obesità non provoca solo cambiamenti nell'aspetto, ma rappresenta anche un importante fattore di rischio per malattie come la sindrome metabolica (SM) e il diabete. Il microbiota intestinale mantiene una relazione simbiotica con l'ospite, influenzando la nutrizione, il metabolismo, la risposta infiammatoria, ecc. dell'organismo. Molti studi hanno confermato che la flora intestinale è strettamente correlata alle malattie metaboliche.

Ma le malattie metaboliche sono causate da disturbi della flora intestinale? Oppure è una malattia metabolica a causare disturbi della flora intestinale? La relazione causale tra i due non è chiara.

Di recente, uno studio pubblicato su The Lancet Diabetes and Endocrinology ha riportato un ampio studio trasversale condotto in Norvegia, che ha confermato che il Ruminococcus Gnavus (Rg) nella flora intestinale è associato a molteplici caratteristiche della sindrome metabolica e che l'indice di massa corporea (BMI) e la proteina C-reattiva non influenzano il Ruminococcus e non esiste alcuna causalità inversa. Questi risultati forniscono spunti per prevedere o curare le malattie metaboliche in base all'abbondanza del microbiota intestinale.

Screenshot da: The Lancet Diabetes and Endocrinology

I ricercatori hanno distribuito questionari e strumenti per la raccolta delle feci a 55.561 persone e alla fine hanno raccolto 13.268 copie valide, che sono state divise in una coorte di scoperta (n=2875) e due repliche (n=999 e n=1341). L'attenzione si è concentrata sull'osservazione di eventuali correlazioni tra i 50 microrganismi intestinali comuni e la percentuale di grasso corporeo, nonché sulla possibile relazione causale tra di essi.

La diversità alfa e la diversità beta sono indicatori comunemente utilizzati per valutare l'ecologia delle comunità batteriche. Una maggiore diversità alfa indica un numero maggiore di specie nella comunità, mentre la diversità beta indica il numero e la distribuzione delle specie nelle diverse comunità. I risultati hanno mostrato che nella coorte di scoperta di 2.875 persone, la diversità α del microbiota era negativamente correlata alla percentuale di grasso corporeo, ovvero più alta era la percentuale di grasso corporeo, minore era la diversità α del microbiota. Anche uno studio sulla metagenomica del microbiota intestinale e sulla metabolomica sierica di soggetti obesi o normopeso nella popolazione cinese è giunto a una conclusione simile, scoprendo che la diversità α del microbiota nei soggetti obesi era ridotta e quella β era aumentata.

Figura 1: Diversità alfa e beta nei soggetti della coorte di scoperta (screenshot dal riferimento [7])

Questo studio ha anche determinato che l'abbondanza relativa di 11 microrganismi era correlata alla percentuale di grasso corporeo. Si può osservare che Ruminococcus presentava la correlazione più forte con la percentuale di grasso corporeo; questa associazione è stata verificata anche in altre due coorti indipendenti.

▲Figura 2: Si è scoperto che l'abbondanza relativa di microrganismi nella coorte è correlata alla percentuale di grasso corporeo (fonte dello screenshot: riferimento [7])

Considerando che i microrganismi intestinali sono facilmente influenzati da fattori confondenti quali età, sesso, dieta, consumo di alcol e farmaci, questa volta i ricercatori hanno corretto specificamente i fattori confondenti quali malattie croniche e farmaci e hanno scoperto che la correlazione esiste ancora.

Figura 3: Relazione tra l'abbondanza relativa di Ruminococcus e la percentuale di grasso corporeo prima e dopo l'aggiustamento per i fattori confondenti (Fonte dello screenshot: Riferimento [7])

Studi precedenti hanno dimostrato che un alto contenuto di grassi è associato alla sindrome metabolica e alla risposta infiammatoria. Il Ruminococcus svolge un ruolo correlato?

I ricercatori hanno selezionato come indicatori la massa grassa, l'indice di massa corporea, la circonferenza della vita, la proteina C-reattiva (PCR), i trigliceridi, ecc. e hanno scoperto che erano tutti associati al Ruminococcus.

I risultati finali dell'analisi di randomizzazione mendeliana hanno mostrato che l'indice di massa corporea e la proteina C-reattiva non hanno influenzato i ruminococchi vivi e non vi è stata alcuna causalità inversa. In altre parole, è stata l'abbondanza di Ruminococchi a causare cambiamenti nell'indice di massa corporea e nella proteina C-reattiva.

▲Figura 4: Analisi di randomizzazione mendeliana a due campioni della relazione tra BMI e PCR come esposizione e Ruminococcus come esito (fonte dello screenshot: riferimento 7)

Inoltre, il punteggio di rischio genetico (GRS) di Ruminococcus e l'indice di massa corporea possono predire in modo indipendente e additivo tratti metabolici come la massa grassa. Le persone affette da Ruminococcus e con un punteggio di rischio genetico BMI superiore alla media avevano 4,8 kg di massa grassa in più rispetto a quelle senza Ruminococcus e con un punteggio di rischio genetico BMI inferiore alla media. Inoltre, il Ruminococcus è stato maggiormente associato ai trigliceridi e alla proteina C-reattiva.

Figura 5: I punteggi di rischio genetico per Ruminococcus e l'indice di massa corporea sono predittori indipendenti e additivi della percentuale di grasso corporeo (fonte dello screenshot: riferimento [7])

Tuttavia, questo studio non ha utilizzato il sequenziamento metagenomico profondo per esplorare geni specifici, percorsi e ceppi di globuli ruminali associati alla sindrome metabolica, e sono ancora necessarie ulteriori ricerche. Il team di ricerca spera che studi futuri possano verificare se Ruminococcus sia in grado di predire le malattie cardiometaboliche e se i percorsi correlati di questa comunità batterica possano fungere da obiettivi terapeutici per le malattie metaboliche.

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