Sommario: 2. Comprendere la resistenza all'insulina 3. Immunoglobulina G (IgG): da "forze speciali" a "piantagrane" 4. Grasso bianco e grasso bruno: la duplice natura del grasso 5. Il “comportamento transfrontaliero” delle IgG 6. La "crisi del parcheggio" dei recettori dell'insulina 7. Nuova speranza: l'alba della terapia mirata 8. Prospettive future 1. Introduzione: Il nemico nascosto dell'obesità: l'immunoglobulina G? L'obesità rappresenta una sfida importante per la salute globale. Sappiamo che l'obesità è strettamente correlata a malattie come il diabete e l'ipertensione, ma a volte il sistema immunitario aggiunge silenziosamente benzina sul fuoco? Negli ultimi anni gli scienziati hanno studiato l'obesità: cosa causa la nostra resistenza all'insulina? Ciò significa che è chiaro che l'insulina "lavora intensamente" nel nostro corpo, ma le cellule non sono disposte ad ascoltare il suo comando, il che provoca un aumento della glicemia. Di recente, il team del professor Qiang Li e del professor Wang Liheng dell'Università di Pechino ha pubblicato uno studio rivoluzionario sulla rivista Cell Metabolism: l'immunoglobulina G (in breve IgG) è ciò che solitamente consideriamo un anticorpo. Questo anticorpo si accumula nel tessuto adiposo bianco durante la formazione dell'obesità e può legarsi direttamente al recettore dell'insulina (IR), occupando lo spazio di lavoro dell'insulina e causando così una serie di problemi metabolici come la resistenza all'insulina. Allo stesso tempo, il team ha scoperto che, dopo aver interferito con l'accumulo di immunoglobulina G, il tessuto adiposo può riacquistare salute, invertendo così questo disturbo metabolico. È come una battaglia per accaparrarsi un posto auto in un parcheggio. L'insulina dovrebbe avere il suo parcheggio esclusivo, ma l'IgG lo occupa forzatamente, lasciando l'insulina senza un posto (parcheggio) dove parcheggiare e incapace di funzionare normalmente (come potrebbe funzionare se l'auto non si è ancora fermata). Questa scoperta è davvero sconvolgente e apre una nuova direzione per il futuro trattamento dell'obesità e delle malattie metaboliche. 2. Comprendere la resistenza all'insulina La resistenza all'insulina (IR) si riferisce al fatto che le cellule rispondono male alle "istruzioni" dell'insulina, con conseguente incapacità dell'insulina di aiutare efficacemente le cellule ad assorbire il glucosio, provocando un aumento dei livelli di zucchero nel sangue. La resistenza all'insulina è il problema principale del diabete di tipo 2, dell'obesità e della sindrome metabolica. 1. In parole povere, l'insulina è come la "chiave" e le cellule sono la "porta" A. In circostanze normali: l'insulina è la "chiave" che può aprire la "porta" delle cellule, consentendo al glucosio di entrare nelle cellule senza problemi e fornire energia al corpo. B. Quando si verifica una resistenza all'insulina: la "serratura" della cellula è come arrugginita, la chiave non riesce a girare quando viene inserita e la porta non può essere aperta. In questo modo, il glucosio non può entrare nelle cellule e lo zucchero si accumula nel sangue all'esterno della cellula, provocando un aumento della glicemia. 2. È anche come il servizio di consegna espresso intorno a te A. In circostanze normali: l'insulina è come un corriere, ha il compito di trasportare lo "zucchero" nelle cellule. B. Quando si verifica una resistenza all'insulina: le guardie di sicurezza al cancello della comunità diventano allerta e non lasciano entrare i corrieri nella comunità, indipendentemente dalle loro spiegazioni. Ciò provoca l'accumulo di zucchero nel sangue (all'esterno della comunità), portando infine a livelli elevati di zucchero nel sangue. A questo punto abbiamo di nuovo bisogno di questi corrieri, quindi il corpo ne invia altri (che secernono più insulina) per cercare di trasportare nuovamente lo zucchero nelle cellule (comunità). Questo processo ripetuto affatica sempre di più il pancreas e provoca il diabete. 3. Conseguenze della resistenza all'insulina Sappiamo che l'aumento della glicemia aumenta il rischio di diabete. Sovraccaricare il pancreas per un lungo periodo di tempo causerà l'esaurimento delle cellule beta del pancreas. L'accumulo di grasso provoca obesità, in particolare quella cosiddetta "pancia da birra", ovvero l'obesità addominale. Queste tre misure aumenteranno i rischi di ipertensione, fegato grasso e arteriosclerosi e influenzeranno la salute cardiovascolare. 3. Immunoglobulina G (IgG): da "forze speciali" a "facinorosi" 1. Funzioni normali delle IgG Sappiamo che l'IgG è l'immunoglobulina più abbondante nel nostro corpo. Le sue funzioni principali sono: A. Identificare ed eliminare gli agenti patogeni (come batteri e virus) per proteggere l'organismo dalle infezioni. B. Mantenere la memoria immunitaria a lungo termine e aiutare l'organismo a resistere ad alcuni virus "vecchi amici", come il virus della varicella. C. È l'unico anticorpo che può essere trasmesso al feto attraverso la placenta, garantendo ai neonati una protezione immunitaria fin dai primi anni di vita. È come la prima vaccinazione indolore che una madre somministra al suo bambino. Si può dire che l'IgG è un "soldato d'élite" del sistema immunitario, che protegge la nostra salute in ogni momento. 2. Quattro tipi principali di IgG Sappiamo anche che esistono molti membri della famiglia delle immunoglobuline G (IgG), principalmente quattro tipi: IgG1: il più potente "killer di patogeni", che rappresenta oltre il 60% delle IgG totali. IgG2: combatte principalmente contro l'involucro esterno dei batteri, in modo simile a un "ariete". IgG3: ha il potere di attacco più forte, ma un tempo di sopravvivenza più breve, proprio come un "razzo". IgG4: spesso associata a infiammazioni croniche e malattie autoimmuni, è come un "guerriero invisibile". Tuttavia, in caso di obesità, questi "soldati d'élite" diventeranno anche "cattivi ragazzi e attaccabrighe", si accumuleranno in modo anomalo nel tessuto adiposo e si ammassano insieme per "accaparrarsi il parcheggio per l'insulina", interferendo così con il normale funzionamento dell'insulina! [Fonte dell'immagine: questo articolo.] Lo studio ha iniettato IgG da topi grassi in topi magri. Le IgG si accumulavano anche nel grasso bianco dei topi magri, danneggiando la sensibilità all'insulina dei topi. 】 4. Grasso bianco e grasso bruno: la duplice natura del grasso Sappiamo ormai che esistono quattro tipi di immunoglobulina G, o IgG in breve, con funzioni diverse. Già che siamo nel mondo dei grassi, diamo un'occhiata anche alla classificazione dei grassi, perché non tutti i grassi sono "cattivi"! 1. Grasso bianco (WAT): il “serbatoio di accumulo energetico” del corpo Il grasso bianco è la forma di grasso più comune ed è responsabile dell'immagazzinamento dell'energia. Le sue funzioni principali sono: --Conserva le calorie in eccesso per un uso futuro. -- Secerne ormoni (come la leptina e l'adiponectina) che influenzano l'appetito e il metabolismo. --Imbottiscono e sostengono gli organi e fungono da cuscino, come i glutei. Tuttavia, quando abbiamo troppo grasso bianco, soprattutto se si accumula nell'addome (come la pancia da birra), può causare obesità, resistenza all'insulina e problemi metabolici. 2. Grasso bruno (BAT): il “motore brucia grassi” del corpo Al contrario, il grasso bruno agisce come un bruciacalorie nel corpo: --Può bruciare i grassi per generare calore e aiutare a regolare la temperatura corporea. --Contiene un gran numero di mitocondri (le "centrali energetiche" delle cellule), facilitando l'assunzione di grassi. --Aiuta ad aumentare la sensibilità all'insulina e a migliorare la salute metabolica. I bambini e le persone magre hanno più grasso bruno nel corpo. Le persone un po' grasse hanno meno grasso bruno nel corpo. Questo è anche il motivo per cui le persone grasse hanno più paura del freddo, perché il loro metabolismo è più lento: bruciano meno grassi per produrre meno calore. 5. Il “comportamento fuori limite” dell’IgG: perché si riversa nel grasso? Di solito, immunoglobulina G o IgG. Dovrebbe circolare nel sangue, ma in caso di obesità può raggiungere il tessuto adiposo bianco e accumularsi in grandi quantità, causando resistenza all'insulina. In parole povere: --In circostanze normali, l'IgG "a somministrazione espressa" dovrebbe essere inviato al sangue per svolgere funzioni immunitarie. --Tuttavia, nello stato di obesità, il "corriere" responsabile del trasporto delle IgG, ovvero il recettore (FcRn) responsabile del riciclaggio delle IgG, ha dei problemi e, di conseguenza, le IgG vengono trasportate erroneamente nel tessuto adiposo bianco, dove si accumulano in grandi quantità. Ciò significa che "durante lo sviluppo dell'obesità, le IgG si accumulano principalmente nel tessuto adiposo, innescando la resistenza all'insulina e l'infiltrazione dei macrofagi". 6. La "crisi del parcheggio" dei recettori dell'insulina Quel che è peggio è che le IgG non si accumulano solo passivamente, ma occupano anche direttamente lo "spazio di parcheggio" del recettore dell'insulina, rendendo impossibile il funzionamento dell'insulina e ostacolandone così l'effetto. Vorrei fare un'altra analogia: --In circostanze normali, la "vettura VIP" dell'insulina dovrebbe essere parcheggiata nell'esclusivo parcheggio VIP del recettore dell'insulina (IR), per poi inviare istruzioni alle cellule per consentire loro di assorbire il glucosio e abbassare il livello di zucchero nel sangue. --Tuttavia, le IgG raggruppate occupano tutti gli "spazi di parcheggio", impedendo all'insulina di parcheggiarsi e agire, rendendo di fatto le cellule incapaci di ricevere segnali di insulina, provocando un aumento vertiginoso della glicemia e determinando una resistenza all'insulina. [Immagine tratta da questo articolo: l'IgG compete con l'insulina per il legame al recettore dell'insulina. Il dominio CH3 nella regione Fc dell'IgG può legarsi al dominio IgLD1 del recettore dell'insulina. L'interazione del dominio Fc-CH3 con il dominio extracellulare del recettore dell'insulina blocca la segnalazione dell'insulina e la funzione degli adipociti. Provoca resistenza all'insulina 7. Nuova speranza: migliorare l'obesità e il diabete attraverso un intervento mirato sulle IgG! Poiché l'IgG è un fattore importante che causa la resistenza all'insulina, gli scienziati hanno iniziato a chiedersi: se si riesce a ridurre l'accumulo di IgG, si possono migliorare l'obesità e le malattie metaboliche? In effetti, lo studio ha rilevato due importanti progressi: Ⅰ. Eliminare il gene FcRn (il recettore responsabile del riciclaggio delle IgG) → Le IgG non si accumuleranno più, la sensibilità all'insulina verrà ripristinata e i sintomi dell'obesità saranno alleviati! Ⅱ. Utilizzo di oligonucleotidi antisenso (ASO) per inibire FcRn → Migliorati i livelli di glucosio nel sangue e la resistenza all'insulina nei topi obesi! Immaginiamo che FcRn sia un centro di smistamento dei corrieri, allora i nucleotidi antisenso (ASO) sono come un "ordine di sospensione dei lavori" in grado di chiudere temporaneamente il centro di smistamento in modo che le IgG non possano essere consegnate per errore al tessuto adiposo. Questo metodo può ridurre l'accumulo di IgG senza influenzare il normale processo di produzione di IgG. Ciò significa che "prendendo di mira FcRn è possibile evitare l'accumulo eccessivo di IgG senza danneggiarne il processo di produzione". [Immagine tratta da questo articolo: FcRn potrebbe essere un potenziale bersaglio terapeutico per l'obesità. I ricercatori hanno progettato oligonucleotidi antisenso (ASO) che prendono di mira il gene Fcgrt che codifica FcRn per inibire l'accumulo di IgG mediato da questo. L'esperimento ha dimostrato che l'ASO ha ridotto significativamente i livelli plasmatici di IgG. Sebbene non si siano verificati cambiamenti significativi nel peso corporeo e nella composizione del grasso dei topi, la tolleranza al glucosio e la sensibilità all'insulina sono migliorate significativamente. 8. Prospettive future Questa ricerca rivoluzionaria ci ha portato a una nuova comprensione: l'obesità non è semplicemente un problema dovuto al fatto di mangiare di più e fare meno esercizio fisico, ma anche uno squilibrio del sistema immunitario che gioca un ruolo importante. Questa scoperta ci apre una nuova direzione per il trattamento dell'obesità e delle malattie metaboliche: Ⅰ. Trattamento di precisione: in futuro potrebbero essere sviluppati farmaci mirati per l'accumulo di IgG II. Piano personalizzato: sviluppare strategie di trattamento basate sullo stato immunitario del paziente PARTE III Medicina preventiva: prevenzione precoce dell'obesità attraverso il monitoraggio degli indicatori immunitari IV. Terapia combinata: associazione dell'immunomodulazione con i regimi terapeutici tradizionali Ciò dimostra non solo che l'obesità non è solo un problema dovuto al fatto di mangiare di più e fare meno esercizio fisico, ma anche un problema del sistema immunitario! L'immunoglobulina G "occupa" lo "spazio di parcheggio" del recettore dell'insulina, il che può portare all'obesità e alla resistenza all'insulina. Ma questo processo sembra essere reversibile. Ciò apre una nuova strada al trattamento dell'obesità e del diabete. Forse nel prossimo futuro saremo in grado di aiutare più persone a liberarsi dall'obesità e dal diabete regolando il sistema immunitario! Riferimenti: Yu et al., L'accumulo di IgG dipendente da FcRn nel tessuto adiposo smaschera la fisiopatologia dell'obesità, Cell Metabolism (2024), https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.11.001 |
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