Si scopre che il percorso metastatico dell'adenocarcinoma polmonare è così

Il seguente articolo è tratto dalla rivista Popular Health Magazine, autore Zhao Xiaogang

Rivista popolare sulla salute .

La rivista "Public Health" è supervisionata dalla National Health Commission e sponsorizzata da Health Newspaper. La sua missione è promuovere la conoscenza delle scienze della salute e diffondere informazioni sulla salute.

Questo è il 4064° articolo di Da Yi Xiao Hu

L'adenocarcinoma polmonare è un tipo di cancro ai polmoni e rappresenta il 40-50% di tutti i tumori polmonari. Le opacità a vetro smerigliato (GGO, illimitate nelle dimensioni) e i noduli a vetro smerigliato (GGN, inferiori a 3 cm) nei polmoni di cui parliamo spesso si dividono in lesioni infettive benigne e tumori maligni . La stragrande maggioranza dei tumori maligni sono adenocarcinomi polmonari .

C'è un detto secondo cui l'adenocarcinoma polmonare non è un tumore molto grave. Per essere più precisi, la tempistica dell'intervento chirurgico e la metastasi dell'adenocarcinoma polmonare determinano la gravità della malattia: se la resezione chirurgica viene eseguita prima che l'adenocarcinoma polmonare metastatizzi con successo, il paziente può guarire; se l'intervento chirurgico viene eseguito dopo una metastasi riuscita, i tempi di sopravvivenza del paziente variano .

Oggi parleremo di come l'adenocarcinoma polmonare raggiunge con successo la metastasi passo dopo passo.

La teoria classica del "terreno seminale"

Senza semi, la natura non avrebbe alcuna possibilità di nutrire la vita; ma se ci sono solo semi ma non le condizioni adatte del terreno, i semi non possono crescere.

Le cellule metastatiche tumorali specifiche sono come semi: tendono a migrare verso un terreno adatto, cioè verso specifici organi bersaglio. Il trasferimento avrà successo solo se il terreno sarà adatto alla crescita dei semi.

Se i semi radicano e germogliano nel terreno, cioè se le cellule metastatiche del tumore si impiantano e crescono nel microambiente dell'organo bersaglio, diventando focolai metastatici.

Quali sono quindi le condizioni necessarie per un terreno adatto? Questo "terreno" necessita dell'assistenza delle cellule endoteliali, delle cellule infiammatorie, dei fibroblasti e della regolazione di una complessa rete di trasduzione del segnale. Anche l'ambiente del suolo presenta condizioni particolari, come l'ambiente ipossico e l'influenza dei trattamenti medici.

Anche l'interazione tra "semi" e "terreno" è reciproca: le cellule metastatiche (semi) sono molto intelligenti, trasportano determinati fattori di crescita e cellule correlate che le aiutano a metastatizzare e a crescere meglio; dopo aver raggiunto organi distanti, possono anche trasformare e ricostruire il microambiente per promuovere la crescita sana delle lesioni metastatiche; ancor prima di entrare nell'organo bersaglio, possono rilasciare vescicole esosomiali, che trasportano le corrispondenti informazioni genetiche all'organo bersaglio, trasformando prima il microambiente e creando un buon "terreno" per la metastasi di successo.

Teoria scientifica popolare di "Quantità e qualità"

Affinché la metastasi dell'adenocarcinoma polmonare si espanda su larga scala, le condizioni necessarie sono la "quantità e la qualità" dei "semi".

La quantità si riferisce al volume delle cellule metastatiche tumorali, cioè al numero di cellule che entrano nel sistema vascolare sanguigno (vasi sanguigni, in particolare vasi linfatici) e nei corrispondenti organi bersaglio. Maggiore è il numero, maggiore è il numero di cellule che possono essere impiantate con successo.

Per determinare il numero di "semi" di adenocarcinoma polmonare, gli indicatori macroscopici attualmente sperimentati sono gli esami di imaging tumorale, come il diametro del tumore, la densità e il rapporto dei componenti solidi (CTR), ecc., mentre gli indicatori microscopici sono i valori delle cellule tumorali circolanti (CTC) e dei frammenti di ctDNA.

La qualità si riferisce alla capacità delle cellule tumorali di metastatizzare, cioè alla capacità delle cellule di entrare nel sistema vascolare sanguigno e nei corrispondenti organi bersaglio per sopravvivere. Quanto più forte è la capacità, tanto più alta è la probabilità di sopravvivenza e tanto maggiore è la speranza di riuscire nella semina. Ad esempio, il carcinoma polmonare a piccole cellule ha un'altissima capacità metastatica e una buona qualità, ed è facile ottenere metastasi con successo quando la lesione è molto piccola.

Per valutare la qualità dei "semi" dell'adenocarcinoma polmonare, da una prospettiva macroscopica, il riferimento principale è ai segni maligni quali lobulazione, spiculazione e aggregazione vascolare nell'imaging del tumore. Gli indicatori microscopici dipendono dal sottotipo patologico postoperatorio. Tra questi, i tre sottotipi di tipo micropapillare, tipo a crescita solida e tipo ghiandolare complesso sono di buona qualità, elevata capacità, facili a metastatizzare e hanno una maggiore capacità di sopravvivenza; il sottotipo attaccato al muro è di scarsa qualità, ha una bassa capacità, non dà metastasi facilmente e ha una minore capacità di sopravvivenza. Esistono anche indicatori a livello genetico a cui fare riferimento. Ad esempio, le mutazioni del gene Kras indicano spesso una maggiore probabilità di recidiva e metastasi, mentre le mutazioni del gene c-MET indicano spesso un maggiore rischio di infiltrazione vascolare.

Il percorso da effettuare in ogni fase

Lo sviluppo dell'adenocarcinoma polmonare è suddiviso in stadio pre-invasivo , adenocarcinoma microinvasivo (MIA) e adenocarcinoma invasivo (IA). Generalmente si sviluppa in modo indolente e cresce gradualmente; la durata specifica tra ogni fase non è ancora chiara.

Vale la pena ricordare che lo stadio pre-invasivo è classificato come stadio benigno , e comprende l'iperplasia adenomatosa atipica (AAH) e il carcinoma in situ (AIS). Le teorie precedenti ritenevano che le cellule tumorali non fossero in grado di penetrare nel sistema vascolare sanguigno e negli organi bersaglio distanti. Tuttavia, negli ultimi anni, è stato segnalato che cellule tumorali circolanti (CTC) sono state rilevate in pazienti con carcinoma in situ. Alcuni analisti ritengono che ciò possa essere correlato alla deformazione e al movimento delle cellule tumorali che rompono le connessioni tra le cellule.

L'adenocarcinoma microinvasivo (MIA) è classificato come adenocarcinoma polmonare in fase iniziale. Questa fase è ultra-precoce e interessa solo lo stroma entro un raggio di 5 mm, senza invasione dei vasi sanguigni o linfatici.

Attualmente si ritiene che, sebbene le cellule metastatiche del carcinoma in situ e dell'adenocarcinoma microinvasivo possano entrare nel sistema vascolare sanguigno, il loro numero sia molto piccolo . Indipendentemente dalla loro qualità, non possono essere paragonati all'adenocarcinoma invasivo, in quanto nel sangue entra un gran numero di cellule metastatiche tumorali, per cui la probabilità di formazione di metastasi è estremamente bassa. Si può affermare con certezza che nel mondo microscopico il numero di "semi" di carcinoma in situ e di adenocarcinoma microinvasivo che penetrano nel sistema vascolare e negli organi bersaglio è molto piccolo e la probabilità di sopravvivenza è estremamente bassa, quasi nulla . Pertanto, dal punto di vista clinico, il periodo di sopravvivenza di questa tipologia di pazienti è molto lungo e la probabilità di non recidiva entro dieci anni raggiunge il 100%.

Le cellule tumorali dell'adenocarcinoma invasivo (IA) invadono lo stroma circostante per più di 5 mm. Se invadono i vasi sanguigni e i vasi linfatici, hanno la possibilità di entrare nel sistema vascolare sanguigno e di colpire gli organi in gruppi e in grandi quantità. Pertanto, l'adenocarcinoma invasivo è classificato come uno stadio ad alto rischio e si raccomanda la resezione chirurgica. Tuttavia, non c'è motivo di aver paura , perché durante questa fase, anche se un gran numero di cellule tumorali entra nel corpo, dovranno affrontare la forza di taglio del flusso sanguigno, l'ambiente ostile e sconosciuto e il feroce attacco delle cellule immunitarie, e la probabilità di sopravvivenza è molto bassa .

Tuttavia, nel confronto e nello sviluppo a lungo termine di una cosa che cresce mentre l'altra si rimpicciolisce, se i "semi" delle cellule cancerose continuano a diffondersi con qualità e quantità adeguate, e il numero e la qualità delle cellule metastatiche continuano ad aumentare, allora, nell'interazione a lungo termine tra i "semi" delle cellule cancerose e il "terreno" dell'organo bersaglio, il giorno della metastasi di successo potrebbe anche arrivare un giorno, quando il momento, il luogo e il "cancro" saranno giusti.

I risultati clinici confermano le teorie della scienza popolare

Dopo aver completato numerosi interventi chirurgici nella pratica clinica, abbiamo scoperto che anche i pazienti con adenocarcinoma invasivo di piccolo diametro e componenti a vetro smerigliato hanno comunque una buona prognosi . Tuttavia, l'adenocarcinoma polmonare con un diametro maggiore, un'elevata percentuale di componenti solidi o una densità solida pura ha spesso una prognosi sfavorevole . Le metastasi si verificano spesso nei pazienti con lesioni più grandi, adenocarcinoma misto a vetro smerigliato con un'alta percentuale di componenti solide o adenocarcinoma a densità solida pura alla TC. Soprattutto nei pazienti con adenocarcinoma con lesioni solide pure associate a lobulazione e spiculazione, le metastasi sono più comuni e la prognosi peggiora con l'aumentare delle dimensioni. L'adenocarcinoma nodulare a vetro smerigliato puro spesso non presenta lesioni metastatiche associate. Queste scoperte del mondo macroscopico e le teorie scientifiche popolari del mondo microscopico si confermano e si sostengono a vicenda.

Il successo della metastasi delle cellule dell'adenocarcinoma polmonare, manifestatesi con ombre e noduli a vetro smerigliato, dipende dalla quantità e dalla qualità delle cellule cancerose . Quando entrambi raggiungono un certo picco, superano i vincoli dei fattori fisici e chimici nel confronto a lungo termine con i sistemi fisico, chimico e immunitario del corpo umano, eludono le sanzioni del sistema immunitario e si trasformano in un "terreno" adatto alla loro stessa sopravvivenza, moltiplicandosi costantemente fino a formare piccole lesioni visibili nelle immagini. Ecco come metastatizza l'adenocarcinoma polmonare.

Ci auguriamo che in futuro la tecnologia all'avanguardia della biopsia liquida e la tecnologia di sequenziamento genetico saranno in grado di individuare indicatori quantitativi migliori, consentendo ai pazienti affetti da adenocarcinoma polmonare di prepararsi al futuro. Attraverso la valutazione, è possibile prevedere in anticipo il rischio di metastasi e rimuovere le lesioni prima che si formino metastasi, per ottenere una cura definitiva.

Testo | Zhao Xiaogang, Dipartimento di chirurgia toracica, Ospedale polmonare di Shanghai

Redattore | Luan Zhaolin

Recensione | Il signor Wu Weihong

Questo articolo è riprodotto dall'account pubblico WeChat di "Chirurgia polmonare e toracica"