Cos'è la salute? Una persona è sana quando è considerata in buone condizioni fisiche, mentali e sociali. Un recente articolo su Cell ha definito la salute da una prospettiva microscopica e sistemica. Gli autori dell'articolo sono Carlos López Otín dell'Università di Oviedo in Spagna e Guido Kroemer dell'Instituto Gustave Roussy. Credono che la salute consista nel mantenimento dell'integrità fisiologica dei tessuti e nel mantenimento dell'omeostasi. L'articolo spiega le otto dimensioni della salute, che riguardano l'integrità della barriera del corpo verso il mondo esterno, la soppressione delle "turbolenze" locali nel corpo, il mantenimento dell'omeostasi nel tempo e la risposta adeguata allo stress. Gli autori sottolineano che l'interruzione di qualsiasi anello di questa catena interconnessa può portare all'insorgenza di malattie, che a loro volta possono causare un deragliamento acuto o progressivo del sistema, compromettendo così la salute. Figura 1 Le otto dimensioni della salute 1. Integrità della barriera: un'importante linea di difesa per il mantenimento della salute Oltre alla pelle, all'intestino e alle vie respiratorie che isolano il corpo dall'ambiente esterno, le barriere includono anche la barriera ematoencefalica, le membrane cellulari e le strutture delle membrane subcellulari. L'integrità di queste barriere, che lasciano passare solo determinate sostanze o molecole, è molto importante per il mantenimento della salute. 2. Inibire i cambiamenti locali nel corpo: minimizzare i danni Il corpo subisce costantemente cambiamenti micro-locali, tra cui lesioni esterne, infezioni patogene, infiammazioni causate da danni sterili, fallimento della riparazione del DNA, accumulo di proteine errate, ecc. Se questi incidenti non vengono contenuti o continuano a diffondersi, possono portare a malattie sistemiche. Figura 2. Impatto della rottura dell'integrità della barriera e dei cambiamenti locali sulla salute 3. Pulisci, ricicla e rinnova: rendi il corpo più sano e giovane Proteine, lipidi, acidi nucleici, ecc., se modificati tramite ossidazione o denaturati o degradati spontaneamente, causeranno danni alle cellule, e lo stress esterno accelererà il danno. Il corpo ha bisogno di purificare e rinnovare le cellule e i componenti cellulari in modo tempestivo. L'insorgenza e lo sviluppo di molte malattie legate all'invecchiamento sono riconducibili a disturbi del rinnovamento. Il ricambio cellulare complessivo comporta il coordinamento della morte cellulare regolata, dell'endocitosi e della sostituzione. L'autofagia è il meccanismo di riciclaggio citoplasmatico più importante. Oltre ad essere correlata all'anti-invecchiamento, è stato dimostrato che la promozione dell'autofagia attraverso i farmaci ha anche un'ampia gamma di effetti su diverse patologie, come le malattie mitocondriali ereditarie, la sindrome metabolica, l'aterosclerosi, il fegato grasso e varie malattie neurodegenerative. Figura 3 Meccanismi di riciclaggio e turnover nei tessuti e nelle cellule 4. Integrazione di rete: guardare la malattia nel suo insieme La malattia non è un cambiamento locale, ma dovrebbe essere considerata nel suo complesso, perché diverse reti all'interno del corpo, dalle strutture intracellulari, ai tessuti e agli organi fino al microbioma, sono interconnesse e si influenzano a vicenda. Ad esempio, gli studi hanno dimostrato che le malattie mentali più comuni sono associate alla sindrome metabolica, mentre le malattie mentali, i disturbi metabolici e il cancro sono correlati a cambiamenti nei microrganismi intestinali. 5. Ritmi e cicli circadiani: è importante un controllo preciso dei tempi Il corpo umano è come uno strumento di precisione e il controllo accurato dei tempi è essenziale per mantenersi in salute. Funzioni come il battito cardiaco, la respirazione, l'attività elettrica cerebrale e la peristalsi intestinale hanno tutte ritmi specifici; anche la secrezione di ormoni e i cambiamenti nell'attività di alcune citochine presentano diverse fluttuazioni periodiche. Il più noto tra questi è l'orologio biologico. I disturbi dell'orologio biologico causati da vari motivi sono correlati al rischio di cancro, malattie mentali e psicologiche, malattie metaboliche, ecc. Figura 4 Il controllo preciso dei tempi e l'intreccio di reti a diversi livelli, tra cui molecole, subcellulari, cellule, tessuti e organi, nonché l'intero corpo, lavorano insieme per mantenere la salute del corpo. 6. Elasticità omeostatica: mantenimento di un ambiente interno stabile In un corpo umano sano, la temperatura corporea, il pH del sangue, la glicemia, la pressione sanguigna, la concentrazione di ossigeno nel sangue, i livelli ormonali, ecc. devono sempre essere mantenuti entro un certo intervallo. Il mantenimento di questo stato stabile è legato a fattori genetici, alla regolazione neuroumorale, al sistema immunitario e al microbioma. Gli interventi che promuovono il mantenimento dell'omeostasi possono aiutare a promuovere la salute. Figura 5 In diverse condizioni di stress, il corpo mantiene l'omeostasi a diversi livelli 7. Migliorare la salute attraverso la regolazione dell'ormesi L'effetto ormesi è una micro-perturbazione dell'omeostasi dell'organismo provocata da veleni a basso dosaggio, che avvia una serie di meccanismi di riparazione e mantenimento, come l'aumento dell'espressione delle proteine di protezione e riparazione cellulare attraverso l'attivazione di fattori di trascrizione e chinasi. Attualmente sono in corso numerosi esperimenti sugli animali che esplorano l'uso di questo effetto per promuovere la salute, ad esempio l'esposizione a basse dosi di radiazioni, a determinate sostanze chimiche, ecc. per ottenere effetti protettivi come la stabilizzazione del genoma e l'eliminazione dei radicali liberi, prolungando così la vita. 8. Riparazione e rigenerazione Le funzioni di riparazione e rigenerazione del corpo sono importanti in caso di vari infortuni. Le cellule staminali e le cellule progenitrici del corpo hanno la capacità di riparare i tessuti danneggiati e promuovere risposte adattative e compensatorie. Attualmente, si prevede che la combinazione di medicina rigenerativa basata sulle cellule staminali, cellule staminali pluripotenti indotte, editing genetico CRISPR-Cas9 e altre nuove tecnologie porterà a nuovi trattamenti per la riparazione di danni, invecchiamento e difetti genetici congeniti. Fonte: López-Otín C, Kroemer G. Caratteristiche distintive della salute. Cella. 15 dicembre 2020: S0092-8674(20)31606-8. Ristampa: indicare "Rivista a tiratura cinese" |
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